Terapie T-buněk (EB103) u dospělých s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem B-buněk (NHL) (Starlight-1)
16. dubna 2024 aktualizováno: Estrella Biopharma, Inc.
Otevřená multicentrická klinická studie fáze I/II s EB103 T-buněčnou terapií u dospělých s relapsem/refrakterním (R/R) B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)
Toto je otevřená multicentrická klinická studie fáze I/II s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti autologní terapie T-buňkami (EB103) a ke stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) u dospělých subjektů (≥ 18 let), kteří mají relabující/refrakterní (R/R), B-buněčný NHL.
Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky následovanou fází expanze.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Non-Hodgkinův lymfom
- Non-Hodgkinův lymfom
- Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Refrakterní non-Hodgkinův lymfom
- Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom
- Lymfom CNS
- Lymfomy Non-Hodgkinovy B-buňky
- Recidivující non-Hodgkinův lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkins
- Velký B-buněčný lymfom
- Lymfom, non-Hodgkinův, dospělý
- Lymfom spojený s HIV
- B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze I/II s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti EB103 a stanovení RP2D u dospělých subjektů (ve věku ≥ 18 let), kteří mají NHL z R/R B-buněk.
Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky následovanou fází expanze. K určení RP2D bude použit tradiční model eskalace dávky (design 3+3) a jakmile bude stanovena, začne fáze expanze. Do expanzní fáze budou zařazeni další subjekty, aby se dále potvrdil bezpečnostní profil EB103 na RP2D a vyhodnotila se předběžná účinnost EB103.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
21
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Pei Wang, PhD
- Telefonní číslo: 510-654-7045
- E-mail: Pei.Wang@eurekainc.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Teresa Klask
- Telefonní číslo: 925-949-9314
- E-mail: Teresa.Klask@eurekainc.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu
- Mít schopnost porozumět požadavkům studie, potenciálním rizikům, přínosům a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
- Histologicky potvrzený R/R B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně dalších podtypů.
- Přiměřená funkce orgánů
- Specifické relapsující nebo refrakterní onemocnění
- Všichni jedinci musí dostat vhodný chemoimunoterapeutický režim
- Onemocnění pozitivní na pozitronovou emisní tomografii (PET).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Toxicita způsobená předchozí léčbou musí být stabilní a musí být obnovena na stupeň 1 nebo nižší
Kritéria vyloučení:
- Předchozí klastr diferenciace 19 (CD19)-cílená buněčná terapie
- Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL)
- Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu ≥ 2 let.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS).
- Onemocnění CNS, které progreduje při poslední terapii nebo s parenchymálním útvarem, který pravděpodobně způsobí klinické příznaky
- Subjekty s aktivním srdečním lymfomem, který nereaguje na léčbu
- Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky a stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 6 měsíců od informovaného souhlasu
- Aktivní, nekontrolovaná systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Pacienti s HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C jsou způsobilí za předpokladu, že jejich infekce je léčena a virová zátěž je pod kontrolou.
- Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
- Závažná, okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze na jakékoli látky použité v této studii, včetně kondicionačních chemoterapeutických látek
- Žilní trombóza nebo embolie nejsou zvládnuty stabilním antikoagulačním režimem
- Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 3 měsíců od informovaného souhlasu
- Subjekty s předchozí alogenní transplantací alespoň 6 měsíců před zařazením do studie jsou způsobilé, pokud neprodělali reakci štěpu proti hostiteli (GvHD), která vyžaduje pokračující léčbu systémovými steroidy nebo jinou systémovou terapii GvHD, jako je inhibitor kalcineurinu, do 12 týdnů od počáteční screening
- Živá vakcína do 3 měsíců před plánovaným zahájením přípravného režimu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: EB103
Pro stanovení RP2D bude léčeno přibližně šest (6) subjektů.
V určeném RP2D bude léčeno přibližně patnáct (15) dalších subjektů.
|
EB103 je autologní terapie T-buňkami, při které jsou vlastní T buňky subjektu transdukovány lentivirovým vektorem exprimujícím transgen EB103.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení toxicity limitující dávku EB103.
Časové okno: Časový rámec: 28 dní
|
Bude hodnocen výskyt toxicit omezujících dávku (DLT), které se objeví do 28 dnů po infuzi EB103 T-buněk.
DLT se skládá z jakékoli nežádoucí příhody (AE) nebo abnormální laboratorní hodnoty hodnocené jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, souběžnou medikací nebo interkurentním onemocněním, které se objeví do 28 dnů po infuzi T-buněk EB103 a splňují specifikovaná kritéria uvedená v klinickém protokolu .
Typ, frekvence a závažnost každého DLT, AE a abnormální laboratorní hodnoty budou zdokumentovány pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti EB103.
|
Časový rámec: 28 dní
|
|
Míra výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou EB103.
Časové okno: Časový rámec: 90 dní
|
Posoudí se typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod vznikajících při léčbě (TEAE) a zahrnují AE, která začíná kdykoli od zahájení podávání EB103 do 90 dnů po podávání EB103 včetně. Seznam a souhrny budou připraveny pro následující typy událostí: TEAE, SAE, AE 3. nebo vyššího stupně, AE související s léčbou (kondicionační chemoterapie, protokolem nařízené postupy nebo EB103) a AE vedoucí k úmrtí. AESI, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní reakce na infuzi, CRS, ICANS, prodloužená cytopenie, TLS, MAS/HLH, SPM a hypogamaglobulinémie. |
Časový rámec: 90 dní
|
|
Incidence Laboratorní abnormality vzniklé při léčbě hlášené pro EB103.
Časové okno: Časový rámec: 90 dní
|
Posoudí se typ, frekvence a závažnost po laboratorních abnormalitách vznikajících při léčbě a zahrnují laboratorní abnormality, které se ve srovnání s výchozí hodnotou zhorší alespoň o jeden stupeň po 90 dnech po podání EB103.
|
Časový rámec: 90 dní
|
|
K určení doporučené dávky fáze II (RP2D) EB103.
Časové okno: Doba trvání: 21 měsíců
|
RP2D určí komise pro eskalaci dávky (DEC) studie a vybere se na základě maximální tolerované dávky (MTD), ale nepřekročí MTD a maximální podanou dávku (MAD).
RP2D bude také založen na výrobních schopnostech.
|
Doba trvání: 21 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení celkové míry odezvy EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Bude hodnocena celková míra odezvy (ORR), definovaná jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odezvou (BOR) buď s úplnou odezvou (CR) nebo s částečnou odezvou (PR).
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
Pro posouzení míry kontroly onemocnění EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Bude hodnocena míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl subjektů s BOR buď s úplnou odezvou (CR), částečnou odezvou (PR) nebo se stabilním onemocněním (SD).
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
K posouzení doby trvání odpovědi na EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Bude hodnocena doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako doba od první reakce na progresivní onemocnění (PD) nebo smrt.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
K posouzení míry přežití bez progrese EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Bude hodnoceno přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od infuze EB103 do PD nebo smrti.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
K posouzení míry přežití bez příznaků EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Přežití bez událostí (EFS) bude definováno jako doba od infuze T-buněk EB103 do nejčasnější z následujících událostí: úmrtí z jakékoli příčiny, PD nebo zahájení nové protinádorové terapie.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
K posouzení celkové míry přežití EB103 v naší populaci subjektů studie.
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Celkové přežití (OS) bude definováno jako doba od infuze EB103 T-buněk do data smrti.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil EB103 měřením maximální expozice (Cmax).
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Maximální expozice (Cmax) bude měřena v naší populaci subjektů studie.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil EB103 měřením času k dosažení maximální expozice (Tmax).
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Čas do dosažení maximální expozice (Tmax) bude měřen v naší populaci subjektů studie.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil EB103 měřením parciální plochy pod křivkou (pAUC).
Časové okno: Časový rámec: až 2 roky
|
Částečná plocha pod křivkou (pAUC) bude měřena v naší populaci subjektů studie.
|
Časový rámec: až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pei Wang, PhD, Eureka Therapeutics Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
15. května 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
2. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EBUS22CD19AR100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .