Bezpečnostní studie k posouzení AFM11 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním CD19 pozitivním NHL B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s CD19+, relabujícím nebo refrakterním histologicky (klasifikace WHO) potvrzeným folikulárním lymfomem, lymfomem marginální zóny, lymfoplazmocytárním lymfomem, lymfomem z plášťových buněk, difuzním velkobuněčným B-lymfomem, mediastinálním B-buněčným lymfomem nebo transformovanými B-buněčnými lymfomy.
• Pacienti s indolentním nebo agresivním NHL.
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo byli refrakterní na schválenou standardní léčbu, která musí zahrnovat 1 léčebnou linii s rituximabem a chemoterapií, a kteří nejsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně (včetně transplantace periferní krve a transplantace hematopoetických kmenových buněk s léčebným záměrem).
• Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze ≥ 1,5 cm) dokumentované CT skenem.
• Progrese onemocnění vyžadující terapii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu.
• Podepsaný a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Celkový počet B-buněk (kombinace zdravých a maligních) v periferní krvi překračuje horní fyziologickou hranici (podle institucionální směrnice) celkového počtu B-buněk u zdravých jedinců.
• Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 12 týdnů před zahájením léčby AFM11.

• Abnormální hematologické laboratorní hodnoty definované níže:

  1. Počet periferních lymfocytů > 20 × 10^9/l
  2. Počet krevních destiček ≤ 75 000/µL
  3. Hladina hemoglobinu ≤ 9 g/dl.

• Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS).

  1. Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a/nebo psychóza.
  2. Důkaz přítomnosti maligního onemocnění, zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na mozkové MRI.
  3. Infiltrace mozkomíšního moku maligními B-buňkami potvrzená lumbální punkcí.
• Chemoterapie rakoviny během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
• Radioterapie do 4 týdnů před zahájením léčby AFM11.
• Terapie protilátkou nebo protilátkovými konstrukty během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobku příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
• Předchozí léčba alemtuzumabem (Campath®) během 12 týdnů před zahájením léčby AFM11.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší.
• Kontraindikace pro některý ze současně užívaných léků.
• Abnormální funkce ledvin nebo jater: aspartátaminotransferáza (AST nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN; sérový kreatinin ≥ 2 × ULN; clearance kreatininu < 50 ml/min.
• Anamnéza malignity jiné než B-buněčný lymfom během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
• Nekontrolované infekce; známá bakteriémie.
• Jakékoli souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se má za to, že narušuje provádění studie podle posouzení zkoušejícího.
• Pravidelná dávka kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo předpokládaná potřeba kontinuálních kortikosteroidů překračujících dávku prednisonu 20 mg/den nebo ekvivalent, nebo jakékoli jiné imunosupresivní terapie během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 12 týdnů poté. Pacienti mužského pohlaví nejsou ochotni zajistit, že během studie a alespoň 12 týdnů po ní nedojde k otcovství. Mezi účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko 8 (IUD), kombinovaná hormonální antikoncepce (s obsahem estrogenu a progesteronu) (perorální, vaginální kroužek nebo transdermální náplast) s dávkou ethinylestradiolu alespoň 30 µg, plus použití mužských kondomů (nejlépe s spermicidy), ženské kondomy, ženská bránice nebo cervikální čepice.
• Předchozí léčba blinatumomabem nebo jakýmkoli jiným zasahujícím T lymfocytem cíleným na CD19, včetně CD19 CAR-T lymfocytů.
• Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen (funkční angina pectoris podle New York Heart Association [NYHA], městnavé srdeční selhání (NYHA III/IV) nebo vysoké riziko nebo známé nekontrolované arytmie.