Geneticky modifikované T-buňky (CMV-specifické CD19-CAR T-buňky) plus vakcína (CMV-MVA Triplex) pro léčbu středního nebo vysokého stupně B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH), aby mohli pokračovat ve screeningu a leukaferéze, zatímco bude zpracována žádost o přeložený úplný souhlas.
• Věk: >= 18 let
• Stav výkonnosti Karnofsky (KPS) >= 70
• Očekávaná délka života >= 16 týdnů v době zápisu

• Pacienti vyžadující léčbu relabujícího nebo refrakterního středního nebo vysokého stupně NHL z B buněk (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], lymfom z plášťových buněk [MCL] nebo transformovaný NHL), kteří nejsou způsobilí pro léčbu nebo ji odmítají, popř. dříve podstoupili autologní transplantaci hematopoetických buněk (autoHCT)

  • Poznámka: Přehled patologie COH by měl potvrdit, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s anamnézou malignity CD19+ středního nebo vysokého stupně
• Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, lymfodepleční chemoterapie, steroidů nebo tocilizumabu, vakcíny proti neštovicím a jakýchkoli jiných vakcín na bázi MVA
• Pacient musí být CMV séropozitivní
• Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 2,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a účastník není na hemodialýze
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul (transfuze a růstové faktory nesmí být použity ke splnění těchto požadavků při počátečním screeningu)
• Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl (transfuze a růstové faktory nesmí být použity ke splnění těchto požadavků při úvodním screeningu)
• Počet krevních destiček >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, pokud plazmatické buňky kostní dřeně mají >= 50 % celularity) (Ke splnění těchto požadavků při úvodním screeningu nesmí být použity transfuze a růstové faktory)
• Ejekční frakce levé komory >= 45 % během 8 týdnů před zařazením
• Nasycení kyslíkem (O2) > 92 % bez potřeby dodatečného kyslíku

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk, pokud se účastník nezotavil z transplantace a nemá aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Růstové faktory do 14 dnů od registrace
• Transfuze krevních destiček do 7 dnů od zařazení
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné použití inhalačních nebo topických steroidů ve standardních dávkách není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison = < 5 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) je povolena
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu nejsou povoleni
• Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou terapii, chemoterapii nebo radiační terapii
• Jakékoli standardní kontraindikace k lymfodepleční chemoterapii a/nebo terapii CAR T-buňkami podle standardních postupů péče na COH
• Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od screeningu

• Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém (CNS), včetně záchvatové poruchy, jakýchkoli měřitelných objemů CNS nebo jakéhokoli jiného aktivního onemocnění CNS

  • Poznámka: Účastníci výzkumu s anamnézou onemocnění CNS, které bylo účinně léčeno do úplné remise (< 5 bílých krvinek [WBC]/mm^3 a žádné blasty v mozkomíšním moku [CSF]), budou způsobilí
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky nebo cetuximab
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Virus imunodeficience (virus lidské imunodeficience [HIV]) pozitivní
• Aktivní virová hepatitida
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)