Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení hodnocení rizik AML pomocí přesné genomické strategie pro hodnocení clearance mutací

26. října 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Vyšetřovatelé prospektivně určí, zda přežití bez recidivy a celkové přežití u pacientů, kteří se zbavili mutací souvisejících s leukémií léčených standardní konsolidační chemoterapií, je lepší než to, co se očekává na základě historických kontrol. Vyšetřovatelé také prospektivně určí přežití bez relapsu a celkové přežití pacientů, kteří se nezbavili svých mutací. Protože se očekává, že míra relapsů u pacientů s přetrvávajícími mutacemi bude vysoká, bude podle uvážení ošetřujícího lékaře povolena léčba buď standardní konsolidační terapií, nebo alloSCT.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-60 let.
  • Považován za vhodné kandidáty intenzivní (cytotoxické) indukce.
  • Dříve neléčená de novo non-M3 AML s onemocněním se středním rizikem (střední-I nebo střední-II), jak je definováno kritérii ELN NEBO normální cytogenetikou s mutovaným NPM1 bez FLT3-ITD. Monoalelické mutace CEBPA nejsou považovány za příznivé riziko, a jsou proto způsobilé.
  • Podstoupil cytotoxickou indukční terapii
  • V morfologické kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu nebo morfologické kompletní remisi po indukci po ne více než 2 indukčních cyklech, jak je definováno revidovanými kritérii IWG
  • Pacienti na Washingtonské univerzitě musí být zapsáni do HRPO č. 201011766 („Akvizice tkání pro analýzu faktorů genetické progrese u hematologických onemocnění“). Toto není požadavek na sekundární pracoviště. Sekundární pracoviště však musí poskytovat formuláře informovaného souhlasu, které dokumentují, že bylo získáno povolení pro celý genom, celý exom a/nebo sekvenování celého genomu a sdílení dat mezi institucemi. Protože budeme také sekvenovat neonemocněnou (normální) tkáň, musí se formuláře informovaného souhlasu výslovně zeptat, zda si pacienti přejí být informováni (nebo v případě jejich smrti jejich nejbližší příbuzní), zda se jedná o škodlivou mutaci. identifikované v jejich neonemocněné tkáni, protože to může být dědičné.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

  • Ochotný splnit úkol ošetření:

    • Záměr pokračovat v konsolidaci HiDAC pro LAM VAF <2,5 %
    • Záměr pokračovat buď v konsolidaci HiDAC, nebo v alogenní transplantaci kmenových buněk, podle uvážení ošetřujícího lékaře, pro LAM ≥2,5 %

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • AML související s léčbou (definovaná jako výskyt AML v důsledku předchozí expozice chemoterapii nebo ozařování pro malignitu).
  • Sekundární AML (definovaná jako rozvoj AML u pacientů s předchozí hematologickou malignitou).
  • Má zdravotní nebo psychosociální podmínky, které by bránily dodržování studie.
  • Známá séropozitivita nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti hepatitidě B, jsou způsobilí.
  • Anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako cytarabin.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů od podpisu souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: HiDAC
  • V době diagnostické biopsie kostní dřeně budou vzorky klinicky sekvenovány pomocí ClinSeq
  • Pacienti, u kterých došlo k vymizení jejich mutací souvisejících s leukémií, definovaných jako LAM VAF < 2,5 %, budou zařazeni do ramene s vysokou dávkou konsolidace cytarabinu (HiDAC).
  • HiDAC = Standardní režim cytarabinu 1,5 g/m^2 nebo 3 g/m^2 během 2-3 hodin dvakrát denně v 1., 3. a 5. den každého 28denního cyklu po 3-4 cykly. Může být nahrazen Onuregem se souhlasem PI.
  • U pacientů s mutací FLT3-ITD nebo FLT3-TKD je podle uvážení ošetřujícího lékaře povolena léčba FDA-schváleným inhibitorem FLT3 midostaurinem.
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Postup: Aspirace kostní dřeně
  • Základní linie
  • Přibližně 30 dní po cytotoxické indukční terapii
  • Konec léčby
Postup: Punch kožní biopsie
  • První bude získán s počátečními odběry krve a kostní dřeně, kdykoli to bude možné.
  • Druhá bude získána v době rebiopsie k potvrzení remise.
Přístroj: ClinSeq
Klinické sekvenování k určení clearance nebo perzistence mutací souvisejících s leukémií provedené v laboratoři MGI CLIA
Experimentální: Kohorta B: Výběr vyšetřovatele (HiDAC, AlloSCT)
  • V době diagnostické biopsie kostní dřeně budou vzorky klinicky sekvenovány pomocí ClinSeq
  • Pacienti, kteří mají přetrvávající mutace spojené s leukémií, definované jako LAM VAF ≥ 2,5 %, budou zařazeni do ramene podle výběru zkoušejícího.
  • Pacienti zařazení do tohoto ramene mohou dostávat HiDAC nebo AlloSCT.
  • HiDAC = Standardní režim cytarabinu 1,5 g/m^2 nebo 3 g/m^2 během 2-3 hodin dvakrát denně v 1., 3. a 5. den každého 28denního cyklu po 3-4 cykly. Může být nahrazen Onuregem se souhlasem PI.
  • Zdroj produktu kmenových buněk, výběr dárce, přípravný režim, profylaxe štěpu proti hostiteli a podpůrná péče bude na uvážení ošetřujícího lékaře
  • U pacientů s mutací FLT3-ITD nebo FLT3-TKD je podle uvážení ošetřujícího lékaře povolena léčba FDA-schváleným inhibitorem FLT3 midostaurinem.
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • AlloSCT
Postup: Aspirace kostní dřeně
  • Základní linie
  • Přibližně 30 dní po cytotoxické indukční terapii
  • Konec léčby
Postup: Punch kožní biopsie
  • První bude získán s počátečními odběry krve a kostní dřeně, kdykoli to bude možné.
  • Druhá bude získána v době rebiopsie k potvrzení remise.
Přístroj: ClinSeq
Klinické sekvenování k určení clearance nebo perzistence mutací souvisejících s leukémií provedené v laboratoři MGI CLIA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu u kohorty A ve srovnání s historickou kontrolní skupinou se středním rizikem
Časové okno: Až 5 let
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) kohorty A ve srovnání se středně rizikovou historickou kontrolní skupinou
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez relapsu (RFS) kohorty B
Časové okno: Až 5 let
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let
Celkové přežití (OS) kohorty B
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Porovnejte přežití bez relapsu kohorty A a kohorty B
Časové okno: Až 5 let
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let
Porovnejte celkové přežití kohorty A a kohorty B
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Porovnejte přežití bez relapsu kohorty A a kohorty B
Časové okno: 1 rok
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
1 rok
Porovnejte celkové přežití kohorty A a kohorty B
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
1 rok
Přežití bez relapsu u pacientů z kohorty B, kteří dostávají alloSCT
Časové okno: Až 5 let
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let
Celkové přežití pacientů z kohorty B, kteří dostávají alloSCT
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez relapsu u pacientů z kohorty B, kteří nedostávají alloSCT
Časové okno: Až 5 let
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let
Celkové přežití pacientů z kohorty B, kteří nedostávají alloSCT
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití je doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez relapsu pacientů s LAM VAF <1,0 % léčených v kohortě A ve srovnání s historickou kontrolní skupinou se středním rizikem
Časové okno: Až 5 let
  • LAM VAF = frekvence variant alel spojených s leukémií
  • Přežití bez relapsu je doba od zařazení do studie (je vyžadována morfologická kompletní remise (CR) nebo morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)) do dokumentovaného relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • CR=Definováno jako stav bez morfologické leukémie, definováno jako méně než 5% blastů v aspirátu s dřeňovými jehlami a počtem ≥200 jaderných buněk a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo jakékoli přetrvávání extramedulárního onemocnění. Navíc ANC >1000/μl a počet krevních destiček ≥100 000/μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích. Pro toto označení není požadována doba trvání.
  • CRi=definováno jako morfologické úplné uzdravení s výjimkou neutropenie <1000/μl nebo trombocytopenie <100 000/μl.
Až 5 let
Celkové přežití pacientů s LAM VAF <1,0 % léčených v kohortě A ve srovnání s historickou kontrolní skupinou se středním rizikem
Časové okno: Až 5 let

--LAM VAF = frekvence variant alel spojených s leukémií

-Celkové přežití je doba od zařazení do studia do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201606003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit