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Verbesserung der Risikobewertung von AML mit einer präzisen genomischen Strategie zur Bewertung der Mutations-Clearance

26. Oktober 2025 aktualisiert von: Washington University School of Medicine
Die Prüfärzte werden prospektiv bestimmen, ob das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Patienten, die ihre Leukämie-assoziierten Mutationen beseitigt haben und die mit einer Standardkonsolidierungs-Chemotherapie behandelt wurden, den Erwartungen auf der Grundlage historischer Kontrollen überlegen sind. Die Forscher werden auch prospektiv das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten bestimmen, die ihre Mutationen nicht beseitigt haben. Da die Rückfallrate von Patienten mit persistierenden Mutationen voraussichtlich hoch ist, wird nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Behandlung entweder mit der standardmäßigen Konsolidierungstherapie allein oder mit alloSCT zugelassen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-60 Jahre.
  • Gilt als geeigneter intensiver (zytotoxischer) Induktionskandidat.
  • Hat zuvor unbehandelte, de novo, Nicht-M3-AML mit Erkrankung mit mittlerem Risiko (Intermediate-I oder Intermediate-II) gemäß Definition durch ELN-Kriterien ODER normale Zytogenetik mit mutiertem NPM1 ohne FLT3-ITD. Monoallelische CEBPA-Mutationen gelten nicht als günstiges Risiko und sind daher geeignet.
  • Hat sich einer zytotoxischen Induktionstherapie unterzogen
  • In einer morphologischen vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes oder einer morphologischen vollständigen Remission nach der Induktion nach nicht mehr als 2 Induktionszyklen, wie durch die überarbeiteten IWG-Kriterien definiert
  • Patienten an der Washington University müssen in HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematological Diseases") eingeschrieben sein. Dies ist keine Voraussetzung für sekundäre Standorte. Sekundäre Standorte müssen jedoch Einverständniserklärungen vorlegen, die dokumentieren, dass die Genehmigung für die Gesamtgenom-, Gesamtexom- und/oder genomweite Sequenzierung und den Datenaustausch zwischen Institutionen eingeholt wurde. Da wir auch nicht erkranktes (normales) Gewebe sequenzieren werden, müssen die Einwilligungserklärungen ausdrücklich fragen, ob Patienten (oder im Todesfall ihre nächsten Angehörigen) informiert werden möchten, ob eine schädliche Mutation vorliegt in ihrem nicht erkrankten Gewebe identifiziert werden, da dies vererbbar sein kann.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

  • Bereit, dem Behandlungsauftrag nachzukommen:

    • Absicht, mit der HiDAC-Konsolidierung für LAM VAF <2,5 % fortzufahren
    • Absicht, entweder mit einer HiDAC-Konsolidierung oder einer allogenen Stammzelltransplantation fortzufahren, nach Ermessen des behandelnden Arztes, für LAM ≥ 2,5 %

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • Therapiebedingte AML (definiert als Auftreten von AML aufgrund vorheriger Chemotherapie oder Bestrahlung wegen Malignität).
  • Sekundäre AML (definiert als Entwicklung von AML bei Patienten mit vorangegangener hämatologischer Malignität).
  • Hat einen medizinischen oder psychosozialen Zustand, der die Einhaltung der Studie verhindern würde.
  • Bekannte Seropositivität für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Impfung seropositiv sind, kommen in Frage.
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cytarabin.
  • Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: HiDAC
  • Zum Zeitpunkt der diagnostischen Knochenmarkbiopsie werden Proben über ClinSeq klinisch sequenziert
  • Patienten, die ihre Leukämie-assoziierten Mutationen, definiert als LAM VAF < 2,5 %, beseitigt haben, werden dem Hochdosis-Cytarabin-Konsolidierungsarm (HiDAC) zugeordnet.
  • HiDAC = Standardtherapie mit Cytarabin 1,5 g/m^2 oder 3 g/m^2 über 2-3 Stunden zweimal täglich an den Tagen 1, 3 und 5 jedes 28-Tage-Zyklus für 3-4 Zyklen. Kann mit Genehmigung von PI durch Onureg ersetzt werden.
  • Bei Patienten mit FLT3-ITD oder einer FLT3-TKD-Mutation ist nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Therapie mit dem von der FDA zugelassenen FLT3-Inhibitor Midostaurin zulässig.
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabine-PFS
Verfahren: Knochenmark Aspiration
  • Grundlinie
  • Ungefähr 30 Tage nach zytotoxischer Induktionstherapie
  • Ende der Behandlung
Verfahren: Hautbiopsie stanzen
  • Die erste wird nach Möglichkeit mit den anfänglichen Blut- und Knochenmarksentnahmen gewonnen.
  • Die zweite wird zum Zeitpunkt der erneuten Biopsie entnommen, um die Remission zu bestätigen.
Gerät: ClinSeq
Klinische Sequenzierung zur Bestimmung der Clearance oder Persistenz von Leukämie-assoziierten Mutationen, durchgeführt im MGI CLIA-Labor
Experimental: Kohorte B: Wahl des Ermittlers (HiDAC, AlloSCT)
  • Zum Zeitpunkt der diagnostischen Knochenmarkbiopsie werden Proben über ClinSeq klinisch sequenziert
  • Patienten mit anhaltenden Leukämie-assoziierten Mutationen, definiert als LAM VAF ≥ 2,5 %, werden dem Arm nach Wahl des Prüfarztes zugeordnet.
  • Patienten, die diesem Arm zugeordnet sind, können entweder HiDAC oder AlloSCT erhalten.
  • HiDAC = Standardtherapie mit Cytarabin 1,5 g/m^2 oder 3 g/m^2 über 2-3 Stunden zweimal täglich an den Tagen 1, 3 und 5 jedes 28-Tage-Zyklus für 3-4 Zyklen. Kann mit Genehmigung von PI durch Onureg ersetzt werden.
  • Die Quelle des Stammzellprodukts, die Spenderauswahl, das Konditionierungsschema, die Graft-versus-Host-Prophylaxe und die unterstützende Behandlung liegen im Ermessen des behandelnden Arztes
  • Bei Patienten mit FLT3-ITD oder einer FLT3-TKD-Mutation ist nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Therapie mit dem von der FDA zugelassenen FLT3-Inhibitor Midostaurin zulässig.
Arzneimittel: Cytarabin
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabine-PFS
Verfahren: Allogene Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • AlloSCT
Verfahren: Knochenmark Aspiration
  • Grundlinie
  • Ungefähr 30 Tage nach zytotoxischer Induktionstherapie
  • Ende der Behandlung
Verfahren: Hautbiopsie stanzen
  • Die erste wird nach Möglichkeit mit den anfänglichen Blut- und Knochenmarksentnahmen gewonnen.
  • Die zweite wird zum Zeitpunkt der erneuten Biopsie entnommen, um die Remission zu bestätigen.
Gerät: ClinSeq
Klinische Sequenzierung zur Bestimmung der Clearance oder Persistenz von Leukämie-assoziierten Mutationen, durchgeführt im MGI CLIA-Labor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben von Kohorte A im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe mit mittlerem Risiko
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) von Kohorte A im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe mit mittlerem Risiko
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
Rückfallfreies Überleben (RFS) von Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) von Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
Vergleichen Sie das rezidivfreie Überleben von Kohorte A mit Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre
Vergleichen Sie das Gesamtüberleben von Kohorte A mit Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
Vergleichen Sie das rezidivfreie Überleben von Kohorte A mit Kohorte B
Zeitfenster: 1 Jahr
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
1 Jahr
Vergleichen Sie das Gesamtüberleben von Kohorte A mit Kohorte B
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
1 Jahr
Rückfallfreies Überleben von Patienten der Kohorte B, die alloSCT erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben von Patienten der Kohorte B, die alloSCT erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
Rückfallfreies Überleben von Patienten der Kohorte B, die keine alloSCT erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben von Patienten der Kohorte B, die keine alloSCT erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
Rückfallfreies Überleben von Patienten mit einem LAM VAF < 1,0 %, die in Kohorte A behandelt wurden, im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe mit mittlerem Risiko
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
  • LAM VAF = Leukämie-assoziierte Mutationsvarianten-Allelhäufigkeit
  • Das rezidivfreie Überleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie (morphologische komplette Remission (CR) oder morphologische komplette Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) ist erforderlich) bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall oder Tod jeglicher Ursache.
  • CR = Definiert als morphologischer leukämiefreier Zustand, definiert als weniger als 5 % Blasten im Aspirat mit Markspiculas und einer Anzahl von ≥ 200 kernhaltigen Zellen und keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder jegliche Persistenz einer extramedullären Erkrankung. Außerdem ANC >1000/μl und Thrombozytenzahl von ≥100.000/μl. Der Patient muss unabhängig von Transfusionen sein. Keine Daueranforderung für diese Bezeichnung.
  • CRi=Definiert als morphologische vollständige Erholung mit Ausnahme von Neutropenie <1000/μl oder Thrombozytopenie <100.000/μl.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben von Patienten mit einem LAM VAF < 1,0 %, die in Kohorte A behandelt wurden, im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe mit mittlerem Risiko
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre

--LAM VAF = Leukämie-assoziierte Mutationsvarianten-Allelhäufigkeit

-Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Ermittler

  • Hauptermittler: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201606003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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