Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Améliorer l'évaluation des risques d'AML avec une stratégie génomique de précision pour évaluer la clairance des mutations

1 avril 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Les chercheurs détermineront de manière prospective si la survie sans rechute et la survie globale chez les patients qui ont éliminé leurs mutations associées à la leucémie et traités avec une chimiothérapie de consolidation standard sont supérieures à ce qui est attendu sur la base des contrôles historiques. Les chercheurs détermineront également de manière prospective la survie sans rechute et la survie globale des patients qui n'ont pas éliminé leurs mutations. Étant donné que le taux de rechute des patients présentant des mutations persistantes devrait être élevé, le traitement avec soit la thérapie de consolidation standard seule, soit l'alloSCT sera autorisé, à la discrétion du médecin traitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 314-454-8304
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-60 ans.
  • Considérés comme des candidats appropriés pour l'induction intensive (cytotoxique).
  • A déjà non traité, de novo, une LAM non-M3 avec une maladie à risque intermédiaire (Intermédiaire-I ou Intermédiaire-II) telle que définie par les critères ELN OU une cytogénétique normale avec NPM1 muté sans FLT3-ITD. Les mutations monoalléliques CEBPA ne sont pas considérées comme un risque favorable et sont donc éligibles.
  • A subi un traitement d'induction cytotoxique
  • En cas de rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine ou de rémission complète morphologique post-induction après pas plus de 2 cycles d'induction, comme défini par les critères révisés de l'IWG
  • Les patients de l'Université de Washington doivent être inscrits au HRPO # 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"). Ce n'est pas une exigence pour les sites secondaires. Cependant, les sites secondaires doivent fournir des formulaires de consentement éclairé qui documentent que l'autorisation pour le séquençage du génome entier, de l'exome entier et/ou du génome entier et le partage des données entre les institutions ont été obtenues. Étant donné que nous allons également séquencer des tissus non malades (normaux), les formulaires de consentement éclairé doivent explicitement demander si les patients souhaitent être informés (ou, en cas de décès, leurs proches) si une mutation délétère est identifié dans leurs tissus non malades, car cela peut être héréditaire.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

  • Disposé à se conformer à la mission de traitement :

    • Intention de procéder à la consolidation HiDAC pour LAM VAF <2,5 %
    • Intention de procéder soit à une consolidation HiDAC, soit à une allogreffe de cellules souches, à la discrétion du médecin traitant, pour LAM ≥ 2,5 %

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) avec t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • LAM liée au traitement (définie comme la survenue d'une LAM due à une exposition antérieure à une chimiothérapie ou à une radiothérapie pour une tumeur maligne).
  • LAM secondaire (définie comme le développement d'une LAM chez des patients ayant un antécédent d'hémopathie maligne).
  • A des conditions médicales ou psychosociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
  • Séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients séropositifs à cause du vaccin contre l'hépatite B sont éligibles.
  • Antécédents de réaction allergique à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la cytarabine.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours suivant la signature du consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : HiDAC
  • Au moment de la biopsie diagnostique de la moelle osseuse, les échantillons seront séquencés cliniquement via ClinSeq
  • Les patients qui ont une clairance de leurs mutations associées à la leucémie, définie comme un LAM VAF <2,5 %, seront affectés au bras de consolidation de la cytarabine à haute dose (HiDAC).
  • HiDAC = Régime standard de cytarabine 1,5 g/m^2 ou 3 g/m^2 sur 2-3 heures deux fois par jour les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 3-4 cycles. Peut être remplacé par Onureg avec l'autorisation de PI.
  • Pour les patients porteurs de la mutation FLT3-ITD ou FLT3-TKD, le traitement par la midostaurine, un inhibiteur de FLT3 approuvé par la FDA, est autorisé à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabine-PFS
Procédure: Prélèvement de moelle osseuse
  • Ligne de base
  • Environ 30 jours après le traitement d'induction cytotoxique
  • Fin de traitement
Procédure: Biopsie cutanée à l'emporte-pièce
  • Le premier sera obtenu avec les prélèvements initiaux de sang et de moelle osseuse, dans la mesure du possible.
  • La seconde sera obtenue au moment de la re-biopsie pour confirmer la rémission.
Dispositif: ClinSeq
Séquençage clinique pour déterminer la clairance ou la persistance des mutations associées à la leucémie réalisée au laboratoire MGI CLIA
Expérimental: Cohorte B : Choix de l'investigateur (HiDAC, AlloSCT)
  • Au moment de la biopsie diagnostique de la moelle osseuse, les échantillons seront séquencés cliniquement via ClinSeq
  • Les patients qui présentent des mutations persistantes associées à la leucémie, définies comme un LAM VAF ≥ 2,5 %, seront affectés au groupe de choix de l'investigateur.
  • Les patients affectés à ce bras peuvent recevoir soit HiDAC, soit AlloSCT.
  • HiDAC = Régime standard de cytarabine 1,5 g/m^2 ou 3 g/m^2 sur 2-3 heures deux fois par jour les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 28 jours pendant 3-4 cycles. Peut être remplacé par Onureg avec l'autorisation de PI.
  • La source du produit de cellules souches, la sélection des donneurs, le régime de conditionnement, la prophylaxie du greffon contre l'hôte et les soins de soutien seront à la discrétion du médecin traitant
  • Pour les patients porteurs de la mutation FLT3-ITD ou FLT3-TKD, le traitement par la midostaurine, un inhibiteur de FLT3 approuvé par la FDA, est autorisé à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabine-PFS
Procédure: Greffe allogénique de cellules souches
Autres noms:
  • AlloSCT
Procédure: Prélèvement de moelle osseuse
  • Ligne de base
  • Environ 30 jours après le traitement d'induction cytotoxique
  • Fin de traitement
Procédure: Biopsie cutanée à l'emporte-pièce
  • Le premier sera obtenu avec les prélèvements initiaux de sang et de moelle osseuse, dans la mesure du possible.
  • La seconde sera obtenue au moment de la re-biopsie pour confirmer la rémission.
Dispositif: ClinSeq
Séquençage clinique pour déterminer la clairance ou la persistance des mutations associées à la leucémie réalisée au laboratoire MGI CLIA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute de la cohorte A par rapport au groupe témoin historique à risque intermédiaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) de la cohorte A comparée au groupe témoin historique à risque intermédiaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans rechute (RFS) de la cohorte B
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) de la cohorte B
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Comparer la survie sans rechute de la cohorte A à la cohorte B
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans
Comparer la survie globale de la cohorte A à la cohorte B
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Comparer la survie sans rechute de la cohorte A à la cohorte B
Délai: 1 an
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
1 an
Comparer la survie globale de la cohorte A à la cohorte B
Délai: 1 an
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
1 an
Survie sans rechute des patients de la cohorte B qui reçoivent alloSCT
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale des patients de la cohorte B qui reçoivent alloSCT
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans rechute des patients de la cohorte B qui ne reçoivent pas d'alloSCT
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale des patients de la cohorte B qui ne reçoivent pas d'alloSCT
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans récidive des patients avec un VAF LAM < 1,0 % traités dans la cohorte A par rapport au groupe témoin historique à risque intermédiaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • LAM VAF = fréquence des allèles variants des mutations associées à la leucémie
  • La survie sans rechute est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) est requise) jusqu'à la rechute documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
  • RC = Défini comme un état morphologique sans leucémie, défini comme moins de 5 % de blastes dans l'aspiration avec des spicules de moelle et un nombre de ≥ 200 cellules nucléées et aucun blaste avec des bâtonnets d'Auer ou toute persistance d'une maladie extramédullaire. De plus, ANC > 1 000/μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/μl. Le patient doit être indépendant des transfusions. Aucune exigence de durée pour cette désignation.
  • CRi=Défini comme une récupération morphologique complète à l'exception d'une neutropénie <1000/μl ou d'une thrombocytopénie <100 000/μl.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale des patients avec un VAF LAM < 1,0 % traités dans la cohorte A par rapport au groupe témoin historique à risque intermédiaire
Délai: Jusqu'à 5 ans

--LAM VAF = fréquence des allèles variants de la leucémie associée aux mutations

-La survie globale est le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2016

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2016

Première publication (Estimé)

29 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201606003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Rwanda

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner