Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedre risikovurdering av AML med en presisjonsgenomisk strategi for å vurdere mutasjonsclearing

1. april 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Etterforskerne vil prospektivt avgjøre om den tilbakefallsfrie og totale overlevelsen hos pasienter som har fjernet sine leukemi-assosierte mutasjoner behandlet med standard konsolideringskjemoterapi er overlegen det som forventes basert på historiske kontroller. Etterforskerne vil også prospektivt fastslå tilbakefallsfri og total overlevelse for pasienter som ikke har fjernet mutasjonene sine. Fordi tilbakefallsraten for pasienter med vedvarende mutasjoner forventes å være høy, vil behandling med enten standardbehandlingskonsolidering alene eller alloSCT være tillatt, etter den behandlende legens skjønn.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-60 år.
  • Anses for å være egnede intensive (cytotoksiske) induksjonskandidater.
  • Har tidligere ubehandlet, de novo, ikke-M3 AML med middels-risiko sykdom (Intermediate-I eller Intermediate-II) som definert av ELN-kriterier ELLER normal cytogenetikk med mutert NPM1 uten FLT3-ITD. Monoalleliske CEBPA-mutasjoner anses ikke som gunstig risiko og er derfor kvalifisert.
  • Har gjennomgått cellegift induksjonsbehandling
  • I en morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen, eller morfologisk fullstendig remisjon etter induksjon etter ikke mer enn 2 induksjonssykluser som definert av reviderte IWG-kriterier
  • Pasienter ved Washington University må registreres i HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"). Dette er ikke et krav for sekundære steder. Sekundære nettsteder må imidlertid gi informerte samtykkeskjemaer som dokumenterer at tillatelse for hele genomet, hele eksomet og/eller genomet bred sekvensering og datadeling mellom institusjoner ble oppnådd. Fordi vi også skal sekvensere ikke-sykt (normalt) vev, må skjemaene for informert samtykke eksplisitt spørre om pasienter ønsker å bli informert, (eller i tilfelle deres død, deres pårørende) hvis en skadelig mutasjon er identifisert i deres ikke-syke vev, da dette kan være arvelig.
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

  • Villig til å etterkomme behandlingsoppdraget:

    • Har tenkt å fortsette med HiDAC-konsolidering for LAM VAF <2,5 %
    • Hensikt å fortsette med enten HiDAC-konsolidering eller allogen stamcelletransplantasjon, etter den behandlende legens skjønn, for LAM ≥2,5 %

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • Terapierelatert AML (definert som forekomst av AML på grunn av tidligere eksponering for kjemoterapi eller stråling for malignitet).
  • Sekundær AML (definert som utvikling av AML hos pasienter med en antecedent hematologisk malignitet).
  • Har medisinske eller psykososiale forhold som vil hindre studieoverholdelse.
  • Kjent seropositivitet for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-vaksine er kvalifisert.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cytarabin.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager etter samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: HiDAC
  • På tidspunktet for diagnostisk benmargsbiopsi vil prøvene bli klinisk sekvensert via ClinSeq
  • Pasienter som har clearance av sine leukemi-assosierte mutasjoner, definert som en LAM VAF <2,5 %, vil bli tildelt høydose-cytarabinkonsolidering (HiDAC)-armen.
  • HiDAC = Standard kur med cytarabin 1,5 g/m^2 eller 3 g/m^2 over 2-3 timer to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 av hver 28-dagers syklus i 3-4 sykluser. Kan erstattes av Onureg med tillatelse fra PI.
  • For pasienter med FLT3-ITD eller en FLT3-TKD-mutasjon er behandling med den FDA-godkjente FLT3-hemmeren midostaurin tillatt etter den behandlende legens skjønn.
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
  • Grunnlinje
  • Omtrent 30 dager etter cytotoksisk induksjonsbehandling
  • Slutt på behandling
Fremgangsmåte: Punch hudbiopsi
  • Den første vil bli oppnådd med de første blod- og benmargssamlingene, når det er mulig.
  • Den andre vil bli tatt på tidspunktet for ny biopsi for å bekrefte remisjon.
Enhet: ClinSeq
Klinisk sekvensering for å bestemme clearance eller persistens av leukemi-assosierte mutasjoner utført ved MGI CLIA lab
Eksperimentell: Kohort B: Etterforskerens valg (HiDAC, AlloSCT)
  • På tidspunktet for diagnostisk benmargsbiopsi vil prøvene bli klinisk sekvensert via ClinSeq
  • Pasienter som har vedvarende leukemi-assosierte mutasjoner, definert som en LAM VAF ≥2,5 %, vil bli tildelt etterforskerens valgarm.
  • Pasienter tilordnet denne armen kan motta enten HiDAC eller AlloSCT.
  • HiDAC = Standard kur med cytarabin 1,5 g/m^2 eller 3 g/m^2 over 2-3 timer to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 av hver 28-dagers syklus i 3-4 sykluser. Kan erstattes av Onureg med tillatelse fra PI.
  • Kilden til stamcelleprodukt, donorvalg, kondisjoneringsregime, graft-versus-vert-profylakse og støttende behandling vil være etter behandlingslegens skjønn.
  • For pasienter med FLT3-ITD eller en FLT3-TKD-mutasjon er behandling med den FDA-godkjente FLT3-hemmeren midostaurin tillatt etter den behandlende legens skjønn.
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • AlloSCT
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
  • Grunnlinje
  • Omtrent 30 dager etter cytotoksisk induksjonsbehandling
  • Slutt på behandling
Fremgangsmåte: Punch hudbiopsi
  • Den første vil bli oppnådd med de første blod- og benmargssamlingene, når det er mulig.
  • Den andre vil bli tatt på tidspunktet for ny biopsi for å bekrefte remisjon.
Enhet: ClinSeq
Klinisk sekvensering for å bestemme clearance eller persistens av leukemi-assosierte mutasjoner utført ved MGI CLIA lab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse av kohort A sammenlignet med historisk kontrollgruppe med middels risiko
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) for kohort A sammenlignet historisk kontrollgruppe med middels risiko
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) av kohort B
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS) for kohort B
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Sammenlign tilbakefallsfri overlevelse av kohort A med kohort B
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år
Sammenlign den totale overlevelsen av kohort A med kohort B
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Sammenlign tilbakefallsfri overlevelse av kohort A med kohort B
Tidsramme: 1 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
1 år
Sammenlign den totale overlevelsen av kohort A med kohort B
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
1 år
Tilbakefallsfri overlevelse av kohort B-pasienter som mottar alloSCT
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år
Samlet overlevelse av kohort B-pasienter som mottar alloSCT
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Tilbakefallsfri overlevelse av kohort B-pasienter som ikke mottar alloSCT
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år
Samlet overlevelse av kohort B-pasienter som ikke mottar alloSCT
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Tilbakefallsfri overlevelse av pasienter med en LAM VAF <1,0 % behandlet i kohort A sammenlignet med historisk kontrollgruppe med middels risiko
Tidsramme: Inntil 5 år
  • LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allel frekvens
  • Tilbakefallsfri overlevelse er tiden fra studieregistrering (morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er nødvendig) til dokumentert tilbakefall av sykdommen, eller død uansett årsak.
  • CR=Definert som morfologisk leukemifri tilstand, definert som mindre enn 5 % blaster i aspirat med margspikler og et antall på ≥200 kjerneholdige celler og ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. I tillegg ANC >1000/μl og blodplatetall på ≥100 000/μl. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner. Ingen varighetskrav for denne betegnelsen.
  • CRi=Definert som morfologisk fullstendig utvinning med unntak av nøytropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Inntil 5 år
Total overlevelse av pasienter med en LAM VAF <1,0 % behandlet i kohort A sammenlignet med historisk kontrollgruppe med middels risiko
Tidsramme: Inntil 5 år

--LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allel frekvens

-Total overlevelse er tiden fra påmelding til studie til død uansett årsak.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2016

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2033

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201606003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere