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Melhorando a avaliação de risco de AML com uma estratégia genômica de precisão para avaliar a eliminação de mutações

26 de outubro de 2025 atualizado por: Washington University School of Medicine
Os investigadores determinarão prospectivamente se a sobrevida global e livre de recaída em pacientes que eliminaram suas mutações associadas à leucemia tratadas com quimioterapia de consolidação padrão é superior ao esperado com base nos controles históricos. Os investigadores também determinarão prospectivamente a sobrevida livre de recaída e a sobrevida global dos pacientes que não eliminaram suas mutações. Como se espera que a taxa de recaída de pacientes com mutações persistentes seja alta, o tratamento com terapia padrão de consolidação isolada ou aloSCT será permitido, a critério do médico assistente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-60 anos.
  • Considerados candidatos adequados para indução intensiva (citotóxica).
  • Tem LMA não M3 não tratada anteriormente, de novo, com doença de risco intermediário (Intermediário-I ou Intermediário-II), conforme definido pelos critérios ELN OU citogenética normal com NPM1 mutado sem FLT3-ITD. As mutações monoalélicas do CEBPA não são consideradas de risco favorável e, portanto, são elegíveis.
  • Foi submetido a terapia de indução citotóxica
  • Em uma remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma, ou remissão morfológica completa pós-indução após não mais de 2 ciclos de indução, conforme definido pelos critérios IWG revisados
  • Os pacientes da Universidade de Washington devem estar inscritos no HRPO# 201011766 ("Aquisição de tecidos para análise de fatores de progressão genética em doenças hematológicas"). Isso não é um requisito para centros secundários. No entanto, os sites secundários devem fornecer formulários de consentimento informado que documentam que foi obtida permissão para genoma completo, exoma completo e/ou sequenciamento amplo do genoma e compartilhamento de dados entre instituições. Como também estaremos sequenciando tecido não doente (normal), os formulários de consentimento informado devem perguntar explicitamente se os pacientes desejam ser informados (ou, no caso de sua morte, seus parentes mais próximos) se uma mutação deletéria é identificados em seu tecido não doente, pois isso pode ser hereditário.
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  • Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

  • Disposto a cumprir a designação de tratamento:

    • Intenção de prosseguir com a consolidação HiDAC para LAM VAF <2,5%
    • Intenção de prosseguir com a consolidação HiDAC ou transplante alogênico de células-tronco, a critério do médico assistente, para LAM ≥2,5%

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) com t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • LMA relacionada à terapia (definida como ocorrência de LMA devido à exposição prévia à quimioterapia ou radiação para malignidade).
  • LMA secundária (definida como o desenvolvimento de LMA em pacientes com antecedente de malignidade hematológica).
  • Tem condições médicas ou psicossociais que impediriam a adesão ao estudo.
  • Soropositividade conhecida ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos por causa da vacina contra hepatite B são elegíveis.
  • História de reação alérgica a compostos de composição química ou biológica semelhante à citarabina.
  • Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 3 dias após a assinatura do consentimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: HiDAC
  • No momento da biópsia diagnóstica da medula óssea, as amostras serão sequenciadas clinicamente via ClinSeq
  • Os pacientes que tiverem eliminação de suas mutações associadas à leucemia, definidas como LAM VAF <2,5%, serão designados para o braço de consolidação de alta dose de citarabina (HiDAC).
  • HiDAC = regime padrão de citarabina 1,5 g/m^2 ou 3 g/m^2 durante 2-3 horas duas vezes ao dia nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 28 dias para 3-4 ciclos. Pode ser substituído por Onureg com permissão do PI.
  • Para pacientes com FLT3-ITD ou uma mutação FLT3-TKD, a terapia com midostaurina, um inibidor de FLT3 aprovado pela FDA, é permitida a critério do médico assistente.
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Ara C
  • Tarabina-PFS
Procedimento: Aspiração de medula óssea
  • Linha de base
  • Aproximadamente 30 dias após a terapia de indução citotóxica
  • Fim do tratamento
Procedimento: Biópsia de pele perfurada
  • A primeira será obtida com as coletas iniciais de sangue e medula óssea, sempre que possível.
  • O segundo será obtido no momento da nova biópsia para confirmar a remissão.
Dispositivo: ClinSeq
Sequenciamento clínico para determinar a eliminação ou persistência de mutações associadas à leucemia realizado no laboratório MGI CLIA
Experimental: Coorte B: escolha do investigador (HiDAC, AlloSCT)
  • No momento da biópsia diagnóstica da medula óssea, as amostras serão sequenciadas clinicamente via ClinSeq
  • Os pacientes com mutações persistentes associadas à leucemia, definidas como LAM VAF ≥2,5%, serão designados para o braço de escolha do investigador.
  • Os pacientes designados para este braço podem receber HiDAC ou AlloSCT.
  • HiDAC = regime padrão de citarabina 1,5 g/m^2 ou 3 g/m^2 durante 2-3 horas duas vezes ao dia nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 28 dias para 3-4 ciclos. Pode ser substituído por Onureg com permissão do PI.
  • A fonte do produto de células-tronco, a seleção de doadores, o regime de condicionamento, a profilaxia do enxerto contra o hospedeiro e os cuidados de suporte ficarão a critério do médico assistente
  • Para pacientes com FLT3-ITD ou uma mutação FLT3-TKD, a terapia com midostaurina, um inibidor de FLT3 aprovado pela FDA, é permitida a critério do médico assistente.
Medicamento: Citarabina
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Ara C
  • Tarabina-PFS
Procedimento: Transplante alogênico de células-tronco
Outros nomes:
  • AlloSCT
Procedimento: Aspiração de medula óssea
  • Linha de base
  • Aproximadamente 30 dias após a terapia de indução citotóxica
  • Fim do tratamento
Procedimento: Biópsia de pele perfurada
  • A primeira será obtida com as coletas iniciais de sangue e medula óssea, sempre que possível.
  • O segundo será obtido no momento da nova biópsia para confirmar a remissão.
Dispositivo: ClinSeq
Sequenciamento clínico para determinar a eliminação ou persistência de mutações associadas à leucemia realizado no laboratório MGI CLIA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recaída da Coorte A em comparação com o grupo de controle histórico de risco intermediário
Prazo: Até 5 anos
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A sobrevida global (OS) da Coorte A em comparação com o grupo de controle histórico de risco intermediário
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Sobrevida livre de recaída (RFS) da Coorte B
Prazo: Até 5 anos
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos
Sobrevida global (OS) da Coorte B
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Comparar a sobrevida livre de recaída da Coorte A com a Coorte B
Prazo: Até 5 anos
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos
Comparar a sobrevida global da Coorte A com a Coorte B
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Comparar a sobrevida livre de recaída da Coorte A com a Coorte B
Prazo: 1 ano
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
1 ano
Comparar a sobrevida global da Coorte A com a Coorte B
Prazo: 1 ano
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
1 ano
Sobrevida livre de recaída de pacientes da Coorte B que receberam aloSCT
Prazo: Até 5 anos
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos
Sobrevida global de pacientes da Coorte B que receberam aloSCT
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Sobrevida livre de recaída de pacientes da Coorte B que não receberam aloSCT
Prazo: Até 5 anos
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos
Sobrevida global de pacientes da Coorte B que não receberam aloSCT
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Sobrevida livre de recaída de pacientes com LAM VAF <1,0% tratados na Coorte A em comparação com o grupo de controle histórico de risco intermediário
Prazo: Até 5 anos
  • LAM VAF = Frequência alélica variante de Mutações Associadas à Leucemia
  • A sobrevida livre de recaída é o tempo desde a inscrição no estudo (remissão morfológica completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é necessária) até recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
  • CR = Definido como estado livre de leucemia morfológica, definido como menos de 5% de blastos no aspirado com espículas de medula e uma contagem de ≥200 células nucleadas e sem blastos com bastonetes de Auer ou qualquer persistência de doença extramedular. Além disso, CAN >1.000/μl e contagem de plaquetas ≥100.000/μl. O paciente deve ser independente de transfusões. Não há exigência de duração para esta designação.
  • CRi=Definido como recuperação morfológica completa com exceção de neutropenia <1000/μl ou trombocitopenia <100.000/μl.
Até 5 anos
Sobrevida global de pacientes com LAM VAF <1,0% tratados na Coorte A em comparação com o grupo de controle histórico de risco intermediário
Prazo: Até 5 anos

--LAM VAF = frequência do alelo variante das mutações associadas à leucemia

-Sobrevida global é o tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Investigadores

  • Investigador principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

29 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

28 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201606003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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