Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af risikovurdering af AML med en præcis genomisk strategi til vurdering af mutationsclearing

26. oktober 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine
Efterforskerne vil prospektivt afgøre, om den tilbagefaldsfrie og samlede overlevelse hos patienter, der har fjernet deres leukæmi-associerede mutationer behandlet med standard konsolideringskemoterapi, er overlegen i forhold til, hvad der forventes baseret på historiske kontroller. Efterforskerne vil også prospektivt bestemme den tilbagefaldsfrie og overordnede overlevelse af patienter, der ikke har fjernet deres mutationer. Fordi tilbagefaldsraten for patienter med vedvarende mutationer forventes at være høj, vil behandling med enten standardbehandlingskonsolideringsterapi alene eller alloSCT være tilladt efter den behandlende læges skøn.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-60 år.
  • Anses for at være egnede intensive (cytotoksiske) induktionskandidater.
  • Har tidligere ubehandlet, de novo, ikke-M3 AML med middelrisikosygdom (Intermediate-I eller Intermediate-II) som defineret af ELN-kriterier ELLER normal cytogenetik med muteret NPM1 uden FLT3-ITD. Monoalleliske CEBPA-mutationer betragtes ikke som gunstig risiko og er derfor kvalificerede.
  • Har gennemgået cytotoksisk induktionsbehandling
  • I en morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal eller morfologisk fuldstændig remission efter induktion efter ikke mere end 2 induktionscyklusser som defineret af reviderede IWG-kriterier
  • Patienter ved Washington University skal være tilmeldt HRPO# 201011766 ("Vævsopsamling til analyse af genetiske progressionsfaktorer ved hæmatologiske sygdomme"). Dette er ikke et krav for sekundære steder. Sekundære steder skal dog levere informerede samtykkeformularer, der dokumenterer, at der er opnået tilladelse til helgenom, hel exom og/eller genom bred sekventering og datadeling mellem institutioner. Fordi vi også vil sekventere ikke-sygt (normalt) væv, skal de informerede samtykkeerklæringer eksplicit spørge, om patienter ønsker at blive informeret (eller i tilfælde af deres død, deres pårørende), hvis en skadelig mutation er identificeret i deres ikke-syge væv, da dette kan være arveligt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

  • Villig til at efterkomme behandlingsopgaven:

    • Intention om at fortsætte med HiDAC-konsolidering for LAM VAF <2,5 %
    • Hensigt om at fortsætte med enten HiDAC-konsolidering eller allogen stamcelletransplantation, efter den behandlende læges skøn, for LAM ≥2,5 %

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • Terapi-relateret AML (defineret som forekomst af AML på grund af tidligere eksponering for kemoterapi eller stråling for malignitet).
  • Sekundær AML (defineret som udvikling af AML hos patienter med en forudgående hæmatologisk malignitet).
  • Har en medicinsk eller psykosocial tilstand, der ville forhindre studieoverholdelse.
  • Kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-vaccine, er berettigede.
  • Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cytarabin.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage efter at have underskrevet samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: HiDAC
  • På tidspunktet for diagnostisk knoglemarvsbiopsi vil prøver blive klinisk sekventeret via ClinSeq
  • Patienter, som har clearance af deres leukæmi-associerede mutationer, defineret som en LAM VAF <2,5 %, vil blive tildelt højdosis cytarabin konsolidering (HiDAC) armen.
  • HiDAC = Standardregimen med cytarabin 1,5 g/m^2 eller 3 g/m^2 over 2-3 timer to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dages cyklus i 3-4 cyklusser. Kan erstattes af Onureg med tilladelse fra PI.
  • For patienter med FLT3-ITD eller en FLT3-TKD-mutation er behandling med den FDA-godkendte FLT3-hæmmer midostaurin tilladt efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Procedure: Knoglemarvsaspiration
  • Baseline
  • Ca. 30 dage efter cytotoksisk induktionsbehandling
  • Slut på behandling
Procedure: Punch hud biopsi
  • Den første vil blive opnået med de indledende blod- og knoglemarvsopsamlinger, når det er muligt.
  • Den anden vil blive indhentet på tidspunktet for re-biopsi for at bekræfte remission.
Enhed: ClinSeq
Klinisk sekvensering for at bestemme clearance eller persistens af leukæmi-associerede mutationer udført på MGI CLIA lab
Eksperimentel: Kohorte B: Efterforskerens valg (HiDAC, AlloSCT)
  • På tidspunktet for diagnostisk knoglemarvsbiopsi vil prøver blive klinisk sekventeret via ClinSeq
  • Patienter, som har vedvarende leukæmi-associerede mutationer, defineret som en LAM VAF ≥2,5 %, vil blive tildelt investigatorens valgarm.
  • Patienter tilknyttet denne arm kan modtage enten HiDAC eller AlloSCT.
  • HiDAC = Standardregimen med cytarabin 1,5 g/m^2 eller 3 g/m^2 over 2-3 timer to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dages cyklus i 3-4 cyklusser. Kan erstattes af Onureg med tilladelse fra PI.
  • Kilden til stamcelleprodukt, donorudvælgelse, konditioneringsregime, graft-versus-vært-profylakse og understøttende behandling vil være efter behandlingslægens skøn.
  • For patienter med FLT3-ITD eller en FLT3-TKD-mutation er behandling med den FDA-godkendte FLT3-hæmmer midostaurin tilladt efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabin-PFS
Procedure: Allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • AlloSCT
Procedure: Knoglemarvsaspiration
  • Baseline
  • Ca. 30 dage efter cytotoksisk induktionsbehandling
  • Slut på behandling
Procedure: Punch hud biopsi
  • Den første vil blive opnået med de indledende blod- og knoglemarvsopsamlinger, når det er muligt.
  • Den anden vil blive indhentet på tidspunktet for re-biopsi for at bekræfte remission.
Enhed: ClinSeq
Klinisk sekvensering for at bestemme clearance eller persistens af leukæmi-associerede mutationer udført på MGI CLIA lab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse af kohorte A sammenlignet med historisk kontrolgruppe med mellemrisiko
Tidsramme: Op til 5 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) af kohorte A sammenlignet historisk kontrolgruppe med mellemrisiko
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år
Relapsfri overlevelse (RFS) af kohorte B
Tidsramme: Op til 5 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS) af kohorte B
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år
Sammenlign tilbagefaldsfri overlevelse af kohorte A med kohorte B
Tidsramme: Op til 5 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år
Sammenlign den samlede overlevelse af kohorte A med kohorte B
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år
Sammenlign tilbagefaldsfri overlevelse af kohorte A med kohorte B
Tidsramme: 1 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
1 år
Sammenlign den samlede overlevelse af kohorte A med kohorte B
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse af kohorte B-patienter, der modtager alloSCT
Tidsramme: Op til 5 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år
Samlet overlevelse af kohorte B-patienter, der modtager alloSCT
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse af kohorte B-patienter, der ikke modtager alloSCT
Tidsramme: Op til 5 år
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år
Samlet overlevelse af kohorte B-patienter, der ikke modtager alloSCT
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse af patienter med en LAM VAF <1,0 % behandlet i kohorte A sammenlignet med historisk kontrolgruppe med mellemrisiko
Tidsramme: Op til 5 år
  • LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allel frekvens
  • Tilbagefaldsfri overlevelse er tiden fra studieindskrivning (morfologisk fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er påkrævet) indtil dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
  • CR=Defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand, defineret som mindre end 5 % blaster i aspirat med marvspikler og et antal på ≥200 nukleerede celler og ingen blaster med Auer-stave eller nogen persistens af ekstramedullær sygdom. Derudover ANC >1000/μl og blodpladetal på ≥100.000/μl. Patienten skal være uafhængig af transfusioner. Ingen varighedskrav for denne betegnelse.
  • CRi=Defineret som morfologisk fuldstændig genopretning med undtagelse af neutropeni <1000/μl eller trombocytopeni <100.000/μl.
Op til 5 år
Samlet overlevelse af patienter med en LAM VAF <1,0 % behandlet i kohorte A sammenlignet med historisk kontrolgruppe med mellemrisiko
Tidsramme: Op til 5 år

--LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allel frekvens

-Samlet overlevelse er tiden fra indskrivning til undersøgelse til død uanset årsag.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2016

Først opslået (Anslået)

29. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201606003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner