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Migliorare la valutazione del rischio di AML con una strategia genomica di precisione per valutare la clearance delle mutazioni

26 ottobre 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Gli investigatori determineranno in modo prospettico se la sopravvivenza libera da recidiva e globale nei pazienti che hanno eliminato le loro mutazioni associate alla leucemia trattate con chemioterapia di consolidamento standard è superiore a quanto previsto sulla base di controlli storici. Gli investigatori determineranno anche in modo prospettico la sopravvivenza libera da ricadute e globale dei pazienti che non hanno eliminato le loro mutazioni. Poiché si prevede che il tasso di recidiva dei pazienti con mutazioni persistenti sia elevato, a discrezione del medico curante sarà consentito il trattamento con terapia di consolidamento standard da sola o alloSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-60 anni.
  • Considerati candidati idonei all'induzione intensiva (citotossica).
  • - Ha precedentemente non trattato, de novo, AML non M3 con malattia a rischio intermedio (Intermedio-I o Intermedio-II) come definito dai criteri ELN O citogenetica normale con NPM1 mutato senza FLT3-ITD. Le mutazioni monoalleliche di CEBPA non sono considerate a rischio favorevole e sono quindi ammissibili.
  • È stato sottoposto a terapia di induzione citotossica
  • In una remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica o remissione morfologica completa post-induzione dopo non più di 2 cicli di induzione come definito dai criteri IWG rivisti
  • I pazienti della Washington University devono essere arruolati in HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"). Questo non è un requisito per i siti secondari. Tuttavia, i siti secondari devono fornire moduli di consenso informato che documentino che è stata ottenuta l'autorizzazione per l'intero genoma, l'intero esoma e/o il sequenziamento dell'intero genoma e la condivisione dei dati tra le istituzioni. Poiché sequenziamo anche tessuto non malato (normale), i moduli di consenso informato devono chiedere esplicitamente se i pazienti desiderano essere informati (o, in caso di morte, i loro parenti prossimi) se è presente una mutazione deleteria identificati nel loro tessuto non malato, poiché questo potrebbe essere ereditario.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

  • Disponibilità a rispettare l'incarico di trattamento:

    • Intenzione di procedere con il consolidamento HiDAC per LAM VAF <2,5%
    • Intenzione di procedere al consolidamento HiDAC o al trapianto di cellule staminali allogeniche, a discrezione del medico curante, per LAM ≥2,5%

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • AML correlata alla terapia (definita come occorrenza di AML dovuta a precedente esposizione a chemioterapia o radiazioni per malignità).
  • AML secondaria (definita come lo sviluppo di AML in pazienti con una neoplasia ematologica antecedente).
  • Presenta condizioni mediche o psicosociali che impedirebbero la conformità allo studio.
  • Sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono ammissibili i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro l'epatite B.
  • Storia di reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile alla citarabina.
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 3 giorni dalla firma del consenso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: HiDAC
  • Al momento della biopsia diagnostica del midollo osseo, i campioni saranno sequenziati clinicamente tramite ClinSeq
  • I pazienti che hanno la clearance delle loro mutazioni associate alla leucemia, definite come LAM VAF <2,5% saranno assegnati al braccio di consolidamento con citarabina ad alte dosi (HiDAC).
  • HiDAC = regime standard di citarabina 1,5 g/m^2 o 3 g/m^2 per 2-3 ore due volte al giorno nei giorni 1, 3 e 5 di ciascun ciclo di 28 giorni per 3-4 cicli. Può essere sostituito da Onureg con il permesso del PI.
  • Per i pazienti con mutazione FLT3-ITD o FLT3-TKD, la terapia con midostaurina, inibitore FLT3 approvato dalla FDA, è consentita a discrezione del medico curante.
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
  • Linea di base
  • Circa 30 giorni dopo la terapia di induzione citotossica
  • Fine del trattamento
Procedura: Biopsia cutanea con punch
  • Il primo sarà ottenuto con i primi prelievi di sangue e midollo osseo, ove possibile.
  • Il secondo sarà ottenuto al momento della ri-biopsia per confermare la remissione.
Dispositivo: ClinSeq
Sequenziamento clinico per determinare la clearance o la persistenza delle mutazioni associate alla leucemia eseguite presso il laboratorio MGI CLIA
Sperimentale: Coorte B: scelta dello sperimentatore (HiDAC, AlloSCT)
  • Al momento della biopsia diagnostica del midollo osseo, i campioni saranno sequenziati clinicamente tramite ClinSeq
  • I pazienti con mutazioni persistenti associate alla leucemia, definite come LAM VAF ≥2,5% verranno assegnati al braccio scelto dallo sperimentatore.
  • I pazienti assegnati a questo braccio possono ricevere HiDAC o AlloSCT.
  • HiDAC = regime standard di citarabina 1,5 g/m^2 o 3 g/m^2 per 2-3 ore due volte al giorno nei giorni 1, 3 e 5 di ciascun ciclo di 28 giorni per 3-4 cicli. Può essere sostituito da Onureg con il permesso del PI.
  • La fonte del prodotto di cellule staminali, la selezione del donatore, il regime di condizionamento, la profilassi del trapianto contro l'ospite e le cure di supporto saranno a discrezione del medico curante
  • Per i pazienti con mutazione FLT3-ITD o FLT3-TKD, la terapia con midostaurina, inibitore FLT3 approvato dalla FDA, è consentita a discrezione del medico curante.
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedura: Trapianto di cellule staminali allogeniche
Altri nomi:
  • AlloSCT
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
  • Linea di base
  • Circa 30 giorni dopo la terapia di induzione citotossica
  • Fine del trattamento
Procedura: Biopsia cutanea con punch
  • Il primo sarà ottenuto con i primi prelievi di sangue e midollo osseo, ove possibile.
  • Il secondo sarà ottenuto al momento della ri-biopsia per confermare la remissione.
Dispositivo: ClinSeq
Sequenziamento clinico per determinare la clearance o la persistenza delle mutazioni associate alla leucemia eseguite presso il laboratorio MGI CLIA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva della coorte A rispetto al gruppo di controllo storico a rischio intermedio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) della coorte A rispetto al gruppo di controllo storico a rischio intermedio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) della coorte B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) della coorte B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Confronta la sopravvivenza libera da recidiva della coorte A con la coorte B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni
Confronta la sopravvivenza globale della coorte A con la coorte B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Confronta la sopravvivenza libera da recidiva della coorte A con la coorte B
Lasso di tempo: 1 anno
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
1 anno
Confronta la sopravvivenza globale della coorte A con la coorte B
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
1 anno
Sopravvivenza libera da recidiva dei pazienti della coorte B che ricevono alloSCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale dei pazienti della coorte B che ricevono alloSCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva dei pazienti della coorte B che non ricevono alloSCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale dei pazienti della coorte B che non ricevono alloSCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva dei pazienti con LAM VAF <1,0% trattati nella coorte A rispetto al gruppo di controllo storico a rischio intermedio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
  • LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allele frequency
  • La sopravvivenza libera da recidiva è il tempo dall'arruolamento nello studio (è richiesta la remissione morfologica completa (CR) o la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)) fino alla recidiva documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
  • CR=Definito come stato morfologico libero da leucemia, definito come meno del 5% di blasti nell'aspirato con spicole midollari e una conta di ≥200 cellule nucleate e assenza di blasti con bastoncelli di Auer o qualsiasi persistenza di malattia extramidollare. Inoltre, ANC >1000/μl e conta piastrinica ≥100.000/μl. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni. Nessun requisito di durata per questa designazione.
  • CRi=Definito come recupero morfologico completo ad eccezione di neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100.000/μl.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale dei pazienti con LAM VAF <1,0% trattati nella Coorte A rispetto al gruppo di controllo storico a rischio intermedio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

--LAM VAF = Leukemia Associated Mutations variant allele frequency

-La sopravvivenza globale è il tempo dall'iscrizione allo studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Investigatori

  • Investigatore principale: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2016

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

29 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201606003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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