Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Mejora de la evaluación de riesgos de AML con una estrategia genómica de precisión para evaluar la eliminación de mutaciones

26 de octubre de 2025 actualizado por: Washington University School of Medicine
Los investigadores determinarán prospectivamente si la supervivencia general y libre de recaídas en pacientes que han eliminado sus mutaciones asociadas con la leucemia tratados con quimioterapia de consolidación estándar es superior a lo que se espera según los controles históricos. Los investigadores también determinarán prospectivamente la supervivencia general y libre de recaídas de los pacientes que no han eliminado sus mutaciones. Debido a que se espera que la tasa de recaída de los pacientes con mutaciones persistentes sea alta, se permitirá el tratamiento con terapia de consolidación estándar de atención sola o aloSCT, a discreción del médico tratante.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-60 años.
  • Se consideran candidatos adecuados para la inducción intensiva (citotóxica).
  • Tiene LMA no M3 no tratada previamente, de novo, con enfermedad de riesgo intermedio (Intermedio-I o Intermedio-II) según lo definido por los criterios de ELN O citogenética normal con NPM1 mutado sin FLT3-ITD. Las mutaciones monoalélicas de CEBPA no se consideran de riesgo favorable y, por lo tanto, son elegibles.
  • Se ha sometido a terapia de inducción citotóxica.
  • En una remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma, o remisión morfológica completa posterior a la inducción después de no más de 2 ciclos de inducción según lo definido por los criterios revisados ​​del IWG
  • Los pacientes de la Universidad de Washington deben estar inscritos en HRPO n.º 201011766 ("Adquisición de tejidos para el análisis de factores de progresión genética en enfermedades hematológicas"). Este no es un requisito para los sitios secundarios. Sin embargo, los sitios secundarios deben proporcionar formularios de consentimiento informado que documenten que se obtuvo el permiso para la secuenciación del genoma completo, el exoma completo y/o el genoma completo y el intercambio de datos entre instituciones. Debido a que también estaremos secuenciando tejido no enfermo (normal), los formularios de consentimiento informado deben preguntar explícitamente si los pacientes desean ser informados (o en el caso de su muerte, sus parientes más cercanos) si una mutación nociva es identificados en su tejido no enfermo, ya que esto puede ser hereditario.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

  • Dispuesto a cumplir con la asignación de tratamiento:

    • Intención de proceder con la consolidación de HiDAC para LAM VAF <2.5%
    • Intención de proceder con consolidación HiDAC o trasplante alogénico de células madre, a discreción del médico tratante, para LAM ≥2,5 %

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12); LMP-RARA.
  • AML relacionada con la terapia (definida como la aparición de AML debido a una exposición previa a quimioterapia o radiación por cáncer).
  • LMA secundaria (definida como el desarrollo de LMA en pacientes con un antecedente de malignidad hematológica).
  • Tiene una condición médica o psicosocial que impediría el cumplimiento del estudio.
  • Seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra la hepatitis B son elegibles.
  • Antecedentes de reacción alérgica a compuestos de composición química o biológica similar a la citarabina.
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días posteriores a la firma del consentimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: HiDAC
  • En el momento de la biopsia de médula ósea de diagnóstico, las muestras se secuenciarán clínicamente a través de ClinSeq
  • Los pacientes que tengan eliminación de sus mutaciones asociadas con la leucemia, definidas como un LAM VAF <2,5 %, serán asignados al brazo de consolidación con citarabina en dosis altas (HiDAC).
  • HiDAC = régimen estándar de citarabina 1,5 g/m^2 o 3 g/m^2 durante 2-3 horas dos veces al día en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 28 días durante 3-4 ciclos. Puede ser reemplazado por Onureg con permiso de PI.
  • Para pacientes con FLT3-ITD o una mutación FLT3-TKD, se permite la terapia con el inhibidor de FLT3 midostaurina aprobado por la FDA a discreción del médico tratante.
Droga: Citarabina
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
  • Base
  • Aproximadamente 30 días después de la terapia de inducción citotóxica
  • Fin del tratamiento
Procedimiento: Biopsia de piel con sacabocados
  • La primera se obtendrá con las extracciones iniciales de sangre y médula ósea, siempre que sea posible.
  • El segundo se obtendrá en el momento de la nueva biopsia para confirmar la remisión.
Dispositivo: ClinSeq
Secuenciación clínica para determinar la eliminación o persistencia de mutaciones asociadas a la leucemia realizada en el laboratorio MGI CLIA
Experimental: Cohorte B: elección del investigador (HiDAC, AlloSCT)
  • En el momento de la biopsia de médula ósea de diagnóstico, las muestras se secuenciarán clínicamente a través de ClinSeq
  • Los pacientes que tienen mutaciones persistentes asociadas a la leucemia, definidas como un LAM VAF ≥2,5 %, se asignarán al grupo de elección del investigador.
  • Los pacientes asignados a este brazo pueden recibir HiDAC o AlloSCT.
  • HiDAC = régimen estándar de citarabina 1,5 g/m^2 o 3 g/m^2 durante 2-3 horas dos veces al día en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 28 días durante 3-4 ciclos. Puede ser reemplazado por Onureg con permiso de PI.
  • La fuente del producto de células madre, la selección de donantes, el régimen de acondicionamiento, la profilaxis de injerto contra huésped y la atención de apoyo quedarán a discreción del médico tratante.
  • Para pacientes con FLT3-ITD o una mutación FLT3-TKD, se permite la terapia con el inhibidor de FLT3 midostaurina aprobado por la FDA a discreción del médico tratante.
Droga: Citarabina
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre
Otros nombres:
  • AlloSCT
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
  • Base
  • Aproximadamente 30 días después de la terapia de inducción citotóxica
  • Fin del tratamiento
Procedimiento: Biopsia de piel con sacabocados
  • La primera se obtendrá con las extracciones iniciales de sangre y médula ósea, siempre que sea posible.
  • El segundo se obtendrá en el momento de la nueva biopsia para confirmar la remisión.
Dispositivo: ClinSeq
Secuenciación clínica para determinar la eliminación o persistencia de mutaciones asociadas a la leucemia realizada en el laboratorio MGI CLIA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas de la cohorte A en comparación con el grupo de control histórico de riesgo intermedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) de la cohorte A en comparación con el grupo de control histórico de riesgo intermedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de recaídas (SLR) de la cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años
Supervivencia general (SG) de la cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Comparar la supervivencia libre de recaídas de la Cohorte A con la Cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años
Comparar la supervivencia general de la cohorte A con la cohorte B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Comparar la supervivencia libre de recaídas de la Cohorte A con la Cohorte B
Periodo de tiempo: 1 año
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
1 año
Comparar la supervivencia general de la cohorte A con la cohorte B
Periodo de tiempo: 1 año
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
1 año
Supervivencia libre de recaídas de los pacientes de la cohorte B que reciben alloSCT
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años
Supervivencia general de los pacientes de la cohorte B que reciben alloSCT
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de recaídas de los pacientes de la cohorte B que no reciben alloSCT
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años
Supervivencia general de los pacientes de la cohorte B que no reciben alloSCT
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de recaídas de pacientes con LAM VAF <1,0 % tratados en la cohorte A en comparación con el grupo de control histórico de riesgo intermedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
  • LAM VAF = Frecuencia alélica variante de mutaciones asociadas a la leucemia
  • La supervivencia libre de recaídas es el tiempo desde la inscripción en el estudio (se requiere remisión morfológica completa (RC) o remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)) hasta la recaída documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
  • CR = Definido como estado morfológico libre de leucemia, definido como menos del 5 % de blastos en el aspirado con espículas de médula ósea y un recuento de ≥200 células nucleadas y sin blastos con bastones de Auer o cualquier persistencia de enfermedad extramedular. Además, ANC >1000/μl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl. El paciente debe ser independiente de las transfusiones. No hay requisito de duración para esta designación.
  • CRi=Definido como recuperación morfológica completa con la excepción de neutropenia <1000/μl o trombocitopenia <100,000/μl.
Hasta 5 años
Supervivencia general de los pacientes con LAM VAF <1,0 % tratados en la cohorte A en comparación con el grupo de control histórico de riesgo intermedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años

--LAM VAF = Frecuencia alélica variante de mutaciones asociadas a la leucemia

-La supervivencia general es el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Investigadores

  • Investigador principal: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de julio de 2016

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201606003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir