Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa oceny ryzyka AML dzięki precyzyjnej strategii genomowej w celu oceny eliminacji mutacji

26 października 2025 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Badacze prospektywnie określą, czy przeżycie wolne od nawrotów i całkowite przeżycie u pacjentów, którzy usunęli mutacje związane z białaczką, leczonych standardową chemioterapią konsolidacyjną, jest lepsze niż oczekiwane na podstawie historycznych kontroli. Badacze określą również prospektywnie wolne od nawrotów i całkowite przeżycie pacjentów, którzy nie usunęli swoich mutacji. Ponieważ oczekuje się, że odsetek nawrotów u pacjentów z trwałymi mutacjami będzie wysoki, dozwolone będzie leczenie za pomocą standardowej terapii konsolidacyjnej lub alloSCT, według uznania lekarza prowadzącego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • University of Florida
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-60 lat.
  • Uważany za odpowiednich kandydatów do intensywnej (cytotoksycznej) indukcji.
  • Wcześniej nieleczona, de novo, AML inna niż M3 z chorobą średniego ryzyka (pośredniego I lub pośredniego II) zgodnie z kryteriami ELN LUB prawidłową cytogenetyką ze zmutowanym NPM1 bez FLT3-ITD. Monoalleliczne mutacje CEBPA nie są uważane za korzystne ryzyko i dlatego kwalifikują się.
  • Przeszedł cytotoksyczną terapię indukcyjną
  • W przypadku całkowitej remisji morfologicznej z niecałkowitym powrotem morfologii krwi lub całkowitej remisji morfologicznej po indukcji po nie więcej niż 2 cyklach indukcji, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami IWG
  • Pacjenci z Uniwersytetu Waszyngtońskiego muszą być zarejestrowani w HRPO nr 201011766 („Pozyskiwanie tkanek do analizy czynników progresji genetycznej w chorobach hematologicznych”). Nie jest to wymagane w przypadku ośrodków drugorzędnych. Jednak drugorzędne ośrodki muszą dostarczyć formularze świadomej zgody, które dokumentują, że uzyskano pozwolenie na sekwencjonowanie całego genomu, całego egzomu i/lub całego genomu oraz udostępnianie danych między instytucjami. Ponieważ będziemy również sekwencjonować niechorobę (normalną) tkankę, formularze świadomej zgody muszą wyraźnie pytać, czy pacjenci chcą być informowani (lub w przypadku ich śmierci, ich najbliżsi krewni), jeśli szkodliwa mutacja jest zidentyfikowane w ich zdrowych tkankach, ponieważ może to być dziedziczne.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

  • Chętny do wykonania zlecenia leczenia:

    • Zamiar kontynuowania konsolidacji HiDAC dla LAM VAF <2,5%
    • Zamiar przeprowadzenia konsolidacji HiDAC lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, według uznania lekarza prowadzącego, w przypadku LAM ≥2,5%

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnoza ostrej białaczki promielocytowej (APL) z t(15;17)(q22;q12); PML-RARA.
  • AML związana z terapią (zdefiniowana jako wystąpienie AML z powodu wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię lub radioterapię z powodu nowotworu złośliwego).
  • Wtórna AML (zdefiniowana jako rozwój AML u pacjentów z wcześniejszym hematologicznym nowotworem złośliwym).
  • Ma schorzenia medyczne lub psychospołeczne, które uniemożliwiają poddanie się badaniu.
  • Znana seropozytywność lub aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  • Historia reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cytarabiny.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni od podpisania zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: HiDAC
  • W czasie diagnostycznej biopsji szpiku kostnego próbki zostaną zsekwencjonowane klinicznie za pomocą ClinSeq
  • Pacjenci, u których wyeliminowano mutacje związane z białaczką, zdefiniowaną jako LAM VAF <2,5%, zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej konsolidację dużą dawką cytarabiny (HiDAC).
  • HiDAC = Standardowy schemat podawania cytarabiny 1,5 g/m2 lub 3 g/m2 przez 2-3 godziny dwa razy dziennie w dniach 1, 3 i 5 każdego 28-dniowego cyklu przez 3-4 cykle. Może być zastąpiony przez Onurega za zgodą PI.
  • W przypadku pacjentów z mutacją FLT3-ITD lub FLT3-TKD leczenie zatwierdzonym przez FDA inhibitorem FLT3, midostauryną, jest dozwolone według uznania lekarza prowadzącego.
Lek: Cytarabina
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
  • Linia bazowa
  • Około 30 dni po cytotoksycznej terapii indukcyjnej
  • Koniec leczenia
Procedura: Punch biopsja skóry
  • Pierwszy zostanie uzyskany z początkowych pobrań krwi i szpiku kostnego, gdy tylko będzie to możliwe.
  • Drugi zostanie uzyskany w czasie ponownej biopsji w celu potwierdzenia remisji.
Urządzenie: ClinSeq
Sekwencjonowanie kliniczne w celu określenia klirensu lub utrzymywania się mutacji związanych z białaczką przeprowadzone w laboratorium MGI CLIA
Eksperymentalny: Kohorta B: Wybór badacza (HiDAC, AlloSCT)
  • W czasie diagnostycznej biopsji szpiku kostnego próbki zostaną zsekwencjonowane klinicznie za pomocą ClinSeq
  • Pacjenci z przetrwałymi mutacjami związanymi z białaczką, zdefiniowanymi jako LAM VAF ≥2,5%, zostaną przydzieleni do ramienia wybranego przez badacza.
  • Pacjenci przydzieleni do tej grupy mogą otrzymywać HiDAC lub AlloSCT.
  • HiDAC = Standardowy schemat podawania cytarabiny 1,5 g/m2 lub 3 g/m2 przez 2-3 godziny dwa razy dziennie w dniach 1, 3 i 5 każdego 28-dniowego cyklu przez 3-4 cykle. Może być zastąpiony przez Onurega za zgodą PI.
  • Źródło produktu z komórek macierzystych, wybór dawcy, schemat kondycjonowania, profilaktyka „przeszczep przeciw gospodarzowi” i opieka podtrzymująca będą leżały w gestii lekarza prowadzącego
  • W przypadku pacjentów z mutacją FLT3-ITD lub FLT3-TKD leczenie zatwierdzonym przez FDA inhibitorem FLT3, midostauryną, jest dozwolone według uznania lekarza prowadzącego.
Lek: Cytarabina
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • AraC
  • Tarabina-PFS
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AlloSCT
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
  • Linia bazowa
  • Około 30 dni po cytotoksycznej terapii indukcyjnej
  • Koniec leczenia
Procedura: Punch biopsja skóry
  • Pierwszy zostanie uzyskany z początkowych pobrań krwi i szpiku kostnego, gdy tylko będzie to możliwe.
  • Drugi zostanie uzyskany w czasie ponownej biopsji w celu potwierdzenia remisji.
Urządzenie: ClinSeq
Sekwencjonowanie kliniczne w celu określenia klirensu lub utrzymywania się mutacji związanych z białaczką przeprowadzone w laboratorium MGI CLIA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów w kohorcie A w porównaniu z historyczną grupą kontrolną o średnim ryzyku
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku kostnego i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) kohorty A porównywanej historycznej grupy kontrolnej o średnim ryzyku
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS) kohorty B
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywaniem się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) kohorty B
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Porównaj przeżycie wolne od nawrotu kohorty A z kohortą B
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywaniem się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat
Porównaj całkowite przeżycie kohorty A z kohortą B
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Porównaj przeżycie wolne od nawrotu kohorty A z kohortą B
Ramy czasowe: 1 rok
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywaniem się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
1 rok
Porównaj całkowite przeżycie kohorty A z kohortą B
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
1 rok
Przeżycie wolne od nawrotów u pacjentów z kohorty B, którzy otrzymali alloSCT
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku kostnego i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie pacjentów z kohorty B, którzy otrzymali alloSCT
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Przeżycie wolne od nawrotów u pacjentów z kohorty B, którzy nie otrzymują alloSCT
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku kostnego i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie pacjentów z kohorty B, którzy nie otrzymali alloSCT
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie to czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Przeżycie wolne od nawrotów u pacjentów z LAM VAF <1,0% leczonych w kohorcie A w porównaniu z historyczną grupą kontrolną średniego ryzyka
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • LAM VAF = Częstość alleli mutacji związanych z białaczką
  • Przeżycie bez nawrotów to czas od włączenia do badania (wymagana jest całkowita remisja morfologiczna (CR) lub całkowita remisja morfologiczna z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi)) do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
  • CR=Zdefiniowany jako stan wolny od białaczki morfologicznej, zdefiniowany jako mniej niż 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku kostnego i liczbą ≥200 komórek jądrzastych oraz brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej. Ponadto ANC >1000/μl i liczba płytek krwi >100 000/μl. Pacjent musi być niezależny od transfuzji. Brak wymogu czasu trwania dla tego oznaczenia.
  • CRi=Zdefiniowane jako całkowite wyleczenie morfologiczne z wyjątkiem neutropenii <1000/μl lub trombocytopenii <100 000/μl.
Do 5 lat
Całkowity czas przeżycia pacjentów z LAM VAF <1,0% leczonych w kohorcie A w porównaniu z historyczną grupą kontrolną średniego ryzyka
Ramy czasowe: Do 5 lat

--LAM VAF = częstość wariantów alleli związanych z mutacjami związanymi z białaczką

- Całkowity czas przeżycia to czas od zapisania się na badanie do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

The Leukemia and Lymphoma Society
American Society of Hematology

Śledczy

  • Główny śledczy: Meagan Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201606003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj