Progresivní supranukleární obrna Kortiko-bazální syndrom Mnohočetná systémová atrofie Longitudinální studie UK (PROSPECT-M)

Existuje skupina neurodegenerativních poruch, které jsou často zpočátku diagnostikovány jako Parkinsonova nemoc (PD), ale které jsou biologicky a klinicky odlišné a sledují průběh maligního onemocnění. Tři nejčastější stavy jsou PSP, CBD a MSA. Tyto stavy mají medián přežití přibližně 6–7 let a na rozdíl od PD nereagují dobře na substituční léčbu dopaminem.

PSP a CBD jsou charakterizovány patologií tau a MSA patologií alfa-synukleinu. Na modelech onemocnění tau a alfa-synukleinu bylo provedeno velké množství preklinické práce, avšak pro tyto stavy neexistují žádná činidla modifikující onemocnění. Existuje řada potenciálních terapeutických sloučenin ve vývoji a aby se zlepšila pravděpodobnost jejich úspěchu, existuje naléhavá potřeba zvýšit počet pacientů v raném stádiu případů rekrutovaných do těchto nových léčebných cest. Je tedy třeba vyvinout lepší metody pro lepší přesnost časné diagnózy a sledování progrese. Toho lze dosáhnout prostřednictvím:

1. podrobná studie změny klinického stavu pacientů v průběhu času;
2. studium „biomarkerů“, jako je krev, kůže, míšní mok a MRI mozku.

Vyšetřovatelé přijmou pacienty s PSP, CBD a MSA, kteří budou odesláni na specializované kliniky k posouzení a léčbě. Další skupina případů atypického parkinsonského syndromu (APS), které nesplňují kritéria pro Parkinsonovu nemoc nebo jiné definované stavy, ale jsou považovány skupinou výzkumníků za příbuzné syndromy nebo rizikové stavy, bude také pozvána k účasti ve studii. Lidé, kteří nejsou postiženi neurologickým onemocněním, budou pozváni k účasti na jednorázové příležitosti.

Účast v longitudinální studii PROSPECT-M-UK bude zahrnovat účast na hodnocení výzkumu při 5 příležitostech v průběhu 3 let v naší přírodovědné kohortě a 2krát v průběhu 2 let v naší longitudinální kohortě. Studijní postupy se skládají z: neurologického vyšetření; vyplnění dotazníků k poskytnutí podrobností o klinické anamnéze, funkčních škálách hlášených sebe sama/pečovateli a kvalitě života; neuropsychologické hodnocení; vyšetření očních pohybů; darování vzorků krve a kůže; někteří pacienti budou pozváni k lumbální punkci za účelem odběru míšní tekutiny a dvakrát k vyšetření mozku magnetickou rezonancí (na začátku a po 1 roce sledování). Pacienti mohou také souhlasit s tím, že budou kontaktováni telefonicky nebo na schůzce na klinice za účelem vzdáleného sledování příznaků po dokončení osobní návštěvy.

Kromě toho bude vytvořena průřezová kohorta, která umožní účast pacientů, kteří nemohou cestovat do studijního centra. To bude zahrnovat darování vzorků krve, vracení studijních dotazníků a sledování na dálku. Bude také vytvořen evropský registr CBD, který bude zahrnovat strukturované neurologické vyšetření, přezkoumání lékařských záznamů a darování vzorků krve.

Primárním výstupem studie je délka trvání onemocnění s cílem zlepšit metody pro včasnou diagnostiku a sledování progrese onemocnění. Důležité je, že studie propojí centra a výzkumné pracovníky z celé Evropy, aby vytvořili infrastrukturu a vytvořili kohortu připravenou na zkoušku pro budoucí terapeutickou studii PSP/CBD/MSA.