Progressive supranukleäre Lähmung CorTico-Basal-Syndrom Multisystematrophie Längsschnittstudie UK (PROSPECT-M)

Es gibt eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die oft anfänglich als Parkinson-Krankheit (PD) diagnostiziert werden, aber biologisch und klinisch verschieden sind und einen bösartigen Krankheitsverlauf haben. Die drei häufigsten Erkrankungen sind PSP, CBD und MSA. Diese Erkrankungen haben eine mittlere Überlebenszeit von etwa 6-7 Jahren und sprechen im Gegensatz zu PD nicht gut auf eine Dopamin-Ersatztherapie an.

PSP und CBD sind durch Tau-Pathologie und MSA durch Alpha-Synuclein-Pathologie gekennzeichnet. Es wurde viel vorklinische Arbeit an Tau- und Alpha-Synuclein-Krankheitsmodellen durchgeführt, aber es gibt keine krankheitsmodifizierenden Wirkstoffe für diese Erkrankungen. Es befinden sich eine Reihe potenzieller therapeutischer Verbindungen in der Entwicklung, und um die Wahrscheinlichkeit ihres Erfolgs zu erhöhen, besteht ein dringender Bedarf, die Zahl der Patienten im Frühstadium zu erhöhen, die für diese neuen Behandlungspfade rekrutiert werden. Daher müssen bessere Methoden für eine verbesserte Genauigkeit der Frühdiagnose und zur Verfolgung des Fortschreitens entwickelt werden. Dies kann erreicht werden durch:

1. eine detaillierte Untersuchung der Veränderung des klinischen Zustands der Patienten im Laufe der Zeit;
2. Untersuchung von "Biomarkern" wie Blut, Haut, Rückenmarksflüssigkeit und MRT des Gehirns.

Die Ermittler werden Patienten mit PSP, CBD und MSA rekrutieren, die zur Beurteilung und Behandlung an Fachkliniken überwiesen werden. Eine zusätzliche Gruppe von Fällen des atypischen Parkinson-Syndroms (APS), die die Kriterien für die Parkinson-Krankheit oder andere definierte Zustände nicht erfüllen, aber von der Prüfgruppe als verwandte Syndrome oder Risikozustände eingestuft werden, wird ebenfalls zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Personen, die nicht von einer neurologischen Erkrankung betroffen sind, werden einmalig zur Teilnahme eingeladen.

Die Teilnahme an der Längsschnittstudie PROSPECT-M-UK beinhaltet die Teilnahme an einer Forschungsbewertung bei 5 Gelegenheiten über 3 Jahre in unserer Naturgeschichte-Kohorte und bei 2 Gelegenheiten über 2 Jahre für unsere Längsschnitt-Kohorte. Der Studienablauf besteht aus: einer neurologischen Untersuchung; Ausfüllen von Fragebögen zur Bereitstellung von Einzelheiten zur klinischen Vorgeschichte, von Selbst-/Pflegepersonen berichteten Funktionsskalen und Lebensqualität; neuropsychologische Bewertung; Augenbewegungsprüfung; Spenden von Blut- und Hautproben; Einige Patienten werden zu einer Lumbalpunktion zur Entnahme von Rückenmarksflüssigkeit und zu zwei Gehirn-MRT-Scans eingeladen (zu Studienbeginn und nach 1 Jahr Follow-up). Die Patienten können auch damit einverstanden sein, nach Abschluss der persönlichen Besuche telefonisch oder bei einem Termin in der Klinik kontaktiert zu werden, um die Symptome aus der Ferne zu überwachen.

Darüber hinaus wird eine Querschnittskohorte gebildet, um die Teilnahme von Patienten zu ermöglichen, die nicht in ein Studienzentrum reisen können. Dazu gehören das Spenden von Blutproben, die Rücksendung von Studienfragebögen und die Fernüberwachung. Außerdem wird ein europäisches CBD-Register erstellt, das eine strukturierte neurologische Bewertung, eine Überprüfung der medizinischen Aufzeichnungen und eine Blutprobenspende umfasst.

Das primäre Ergebnis der Studie ist die Krankheitsdauer mit dem Ziel, die Methoden zur Früherkennung und Verfolgung des Krankheitsverlaufs zu verbessern. Wichtig ist, dass die Studie Zentren und Forscher aus ganz Europa zusammenbringen wird, um die Infrastruktur aufzubauen und eine versuchsbereite Kohorte für zukünftige therapeutische Studien zu PSP/CBD/MSA zu schaffen.