Parálisis supranuclear progresiva Síndrome córtico-basal Atrofia multisistémica Estudio longitudinal en el Reino Unido (PROSPECT-M)

Hay un grupo de trastornos neurodegenerativos que a menudo se diagnostican inicialmente como enfermedad de Parkinson (EP), pero que son biológica y clínicamente distintos y siguen un curso de enfermedad maligna. Las tres condiciones más comunes son PSP, CBD y MSA. Estas condiciones tienen una mediana de supervivencia de aproximadamente 6-7 años y, a diferencia de la EP, no responden bien a la terapia de reemplazo de dopamina.

PSP y CBD se caracterizan por patología tau y MSA por patología alfa-sinucleína. Se ha realizado una gran cantidad de trabajo preclínico en modelos de enfermedad de tau y alfa-sinucleína, pero no existen agentes modificadores de la enfermedad para estas afecciones. Hay una serie de compuestos terapéuticos potenciales en desarrollo y, para mejorar la probabilidad de su éxito, existe una necesidad apremiante de aumentar el número de pacientes de casos tempranos reclutados en estas nuevas rutas de tratamiento. Por lo tanto, es necesario desarrollar mejores métodos para mejorar la precisión del diagnóstico temprano y para rastrear la progresión. Esto se puede lograr a través de:

1. un estudio detallado del cambio en el estado clínico de los pacientes a lo largo del tiempo;
2. estudiando "biomarcadores" como la sangre, la piel, el líquido cefalorraquídeo y la resonancia magnética del cerebro.

Los investigadores reclutarán pacientes con PSP, CBD y MSA que sean derivados a clínicas especializadas para evaluación y tratamiento. También se invitará a participar en el estudio a un grupo adicional de casos de síndrome parkinsoniano atípico (APS) que no cumplen los criterios para la enfermedad de Parkinson u otras afecciones definidas, pero que el grupo de investigadores considera síndromes afines o estados de riesgo. Se invitará a participar en una ocasión puntual a personas no afectadas por enfermedades neurológicas.

Participar en el estudio longitudinal PROSPECT-M-UK implicará asistir a una evaluación de investigación en 5 ocasiones durante 3 años en nuestra cohorte de historia natural y en 2 ocasiones durante 2 años para nuestra cohorte longitudinal. Los procedimientos de estudio consisten en: tener un examen neurológico; completar cuestionarios para proporcionar detalles de la historia clínica, escalas funcionales informadas por el propio cuidador y calidad de vida; evaluación neuropsicológica; examen de movimiento ocular; donación de muestras de sangre y piel; algunos pacientes serán invitados a someterse a una punción lumbar para la recolección de líquido cefalorraquídeo y a una resonancia magnética del cerebro en dos ocasiones (al inicio y después de 1 año de seguimiento). Los pacientes también pueden aceptar ser contactados por teléfono o en una cita clínica para el control remoto de los síntomas después de que se hayan completado las visitas presenciales.

Además, se establecerá una cohorte transversal, para permitir la participación de los pacientes que no pueden viajar a un centro de estudio. Esto implicará la donación de muestras de sangre, la devolución de los cuestionarios del estudio y la supervisión remota. También se creará un registro europeo de CBD que implicará una evaluación neurológica estructurada, una revisión de notas médicas y la donación de muestras de sangre.

El resultado principal del estudio es la duración de la enfermedad, con el objetivo de mejorar los métodos para el diagnóstico temprano y el seguimiento de la progresión de la enfermedad. Es importante destacar que el estudio vinculará a centros e investigadores de toda Europa para establecer la infraestructura y crear una cohorte lista para el ensayo para futuros estudios terapéuticos en PSP/CBD/MSA.