PROgressiv Supranukleær Parese CorTico-Basal Syndrom Multipel System Atrofi Longitudinel undersøgelse UK (PROSPECT-M)

Der er en gruppe af neurodegenerative lidelser, som ofte i første omgang diagnosticeres som værende Parkinsons sygdom (PD), men som er biologisk og klinisk adskilte og følger et malignt sygdomsforløb. De tre mest almindelige tilstande er PSP, CBD og MSA. Disse tilstande har en median overlevelse på ca. 6-7 år og reagerer i modsætning til PD ikke godt på dopaminerstatningsterapi.

PSP og CBD er karakteriseret ved tau-patologi og MSA ved alfa-synuclein patologi. En stor del præklinisk arbejde er blevet udført på tau- og alfa-synuclein-sygdomsmodeller, men alligevel er der ingen sygdomsmodificerende midler til disse tilstande. Der er en række potentielle terapeutiske stoffer under udvikling, og for at øge sandsynligheden for deres succes er der et presserende behov for at øge antallet af tidlige patienter, der rekrutteres til disse nye behandlingsforløb. Derfor skal der udvikles bedre metoder til forbedret nøjagtighed af tidlig diagnose og til at spore progression. Dette kan opnås gennem:

1. en detaljeret undersøgelse af ændringen i patienters kliniske tilstand over tid;
2. studere "biomarkører" såsom blod, hud, spinalvæske og hjerne-MR.

Efterforskerne vil rekruttere patienter med PSP, CBD og MSA, som henvises til specialklinikker for vurdering og behandling. En yderligere gruppe af tilfælde af atypisk parkinsonsyndrom (APS), som ikke opfylder kriterierne for Parkinsons sygdom eller andre definerede tilstande, men som af investigatorgruppen anses for at være allierede syndromer eller risikotilstande, vil også blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Personer, der ikke er ramt af neurologisk sygdom, vil blive inviteret til at deltage ved en enkelt lejlighed.

At være involveret i PROSPECT-M-UK longitudinelle undersøgelse vil involvere at deltage i en forskningsvurdering ved 5 lejligheder over 3 år i vores naturhistoriske kohorte og i 2 lejligheder over 2 år for vores longitudinelle kohorte. Undersøgelsesprocedurer består af: at have en neurologisk undersøgelse; udfylde spørgeskemaer for at give detaljer om klinisk historie, rapporterede egen-/plejers funktionelle skalaer og livskvalitet; neuropsykologisk vurdering; øjenbevægelsesundersøgelse; donation af blod- og hudprøver; nogle patienter vil blive inviteret til at få en lumbalpunktur til opsamling af rygmarvsvæske og få en hjerne-MR-scanning ved to lejligheder (ved baseline og efter 1 års opfølgning). Patienter kan også aftale at blive kontaktet telefonisk eller ved en klinikaftale for fjernovervågning af symptomer efter ansigt til ansigt besøg er afsluttet.

Derudover etableres en tværgående kohorte, for at muliggøre deltagelse af patienter, der ikke kan rejse til et studiecenter. Dette vil involvere donation af blodprøver, returnering af undersøgelsesspørgeskemaer og fjernovervågning. Et europæisk CBD-register vil også blive oprettet, som vil involvere en struktureret neurologisk vurdering, en gennemgang af lægenotater og blodprøvedonation.

Det primære resultat for undersøgelsen er sygdomsvarighed med det formål at forbedre metoder til tidlig diagnosticering og sporing af sygdomsprogression. Det er vigtigt, at undersøgelsen forbinder centre og forskere fra hele Europa for at etablere infrastrukturen og skabe en prøveklar kohorte til fremtidig terapeutisk undersøgelse af PSP/CBD/MSA.