Paralisia Supranuclear PROGRESSIVA Síndrome Córtico-Basal Atrofia de Múltiplos Sistemas Longitudinal Study UK (PROSPECT-M)

Há um grupo de distúrbios neurodegenerativos que são frequentemente diagnosticados inicialmente como doença de Parkinson (DP), mas que são biologicamente e clinicamente distintos e seguem um curso de doença maligna. As três condições mais comuns são PSP, CBD e MSA. Essas condições têm uma sobrevida média de aproximadamente 6-7 anos e, ao contrário da DP, não respondem bem à terapia de reposição de dopamina.

PSP e CBD são caracterizados por tau-patologia e MSA por alfa-sinucleína patologia. Uma grande quantidade de trabalho pré-clínico foi realizada em modelos de doença de tau e alfa-sinucleína, mas não há agentes modificadores da doença para essas condições. Há uma série de potenciais compostos terapêuticos em desenvolvimento e, a fim de melhorar a probabilidade de seu sucesso, há uma necessidade premente de aumentar o número de casos iniciais de pacientes recrutados para essas novas trilhas de tratamento. Assim, melhores métodos para melhorar a precisão do diagnóstico precoce e para rastrear a progressão precisam ser desenvolvidos. Isto pode ser conseguido através de:

1. um estudo detalhado da mudança no estado clínico dos pacientes ao longo do tempo;
2. estudando "biomarcadores" como sangue, pele, fluido espinhal e ressonância magnética cerebral.

Os investigadores irão recrutar pacientes com PSP, CBD e MSA que são encaminhados para clínicas especializadas para avaliação e tratamento. Um grupo adicional de casos de síndrome parkinsoniana atípica (SAF) que não atendem aos critérios para doença de Parkinson ou outras condições definidas, mas são considerados pelo grupo investigador como síndromes aliadas ou estados de risco, também será convidado a participar do estudo. Pessoas não afetadas por doenças neurológicas serão convidadas a participar em uma ocasião única.

Estar envolvido no estudo longitudinal PROSPECT-M-UK envolverá comparecer a uma avaliação de pesquisa em 5 ocasiões ao longo de 3 anos em nossa coorte de história natural e em 2 ocasiões ao longo de 2 anos para nossa coorte longitudinal. Os procedimentos do estudo consistem em: fazer um exame neurológico; preenchimento de questionários para fornecer detalhes da história clínica, escalas funcionais relatadas pelo próprio/cuidador e qualidade de vida; avaliação neuropsicológica; exame de movimento ocular; doação de amostras de sangue e pele; alguns pacientes serão convidados a fazer uma punção lombar para coleta de líquido cefalorraquidiano e uma ressonância magnética cerebral em duas ocasiões (no início e após 1 ano de acompanhamento). Os pacientes também podem concordar em ser contatados por telefone ou em uma consulta clínica para monitoramento remoto dos sintomas após a conclusão das visitas presenciais.

Além disso, será estabelecida uma coorte transversal, para permitir a participação de pacientes que não podem se deslocar para um centro de estudo. Isso envolverá doar amostras de sangue, devolver questionários de estudo e ser monitorado remotamente. Também será criado um registro europeu de CBD que envolverá uma avaliação neurológica estruturada, uma revisão de notas médicas e doação de amostras de sangue.

O desfecho primário do estudo é a duração da doença, com o objetivo de melhorar os métodos de diagnóstico precoce e acompanhar a progressão da doença. É importante ressaltar que o estudo conectará centros e pesquisadores de toda a Europa para estabelecer a infraestrutura e criar uma coorte pronta para o estudo terapêutico futuro em PSP/CBD/MSA.