Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chronoterapie temozolomidu pro gliom vysokého stupně

17. června 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Randomizovaná studie proveditelnosti hodnotící temozolomidovou chronoterapii pro gliom vysokého stupně

Temozolomid (TMZ) je chemoterapeutický lék schválený FDA ke zvýšení přežití u pacientů s glioblastomem (GBM) nad rámec samotné chirurgické resekce a radiační terapie. Vzhledem ke své aktivitě u astrocytomů se TMZ běžně používá také u anaplastického astrocytomu (AA) stupně III. Jak stupeň III AA, tak stupeň IV GBM jsou gliomy vysokého stupně (HGG). Krátký poločas tohoto léku a známé oscilace při opravě poškození DNA z něj činí ideálního kandidáta pro chronoterapii.

Chronoterapie je zlepšení léčebných výsledků minimalizací toxicity léčby a maximalizací účinnosti podáváním léku podle načasování biologických rytmů u pacienta. Chronoterapie zlepšila výsledky snížením vedlejších účinků a zvýšením protinádorové aktivity u různých druhů rakoviny, ale nikdy nebyla aplikována na léčbu gliomů.

Na základě předběžných preklinických údajů pro chronoterapeutickou léčbu TMZ u xenoimplantátů intrakraniálního gliomu a úspěšnosti chronoterapie v léčbě jiných nádorů vědci předpokládají, že načasování léčby TMZ změní její účinnost a toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikované a recidivující gliomy vysokého stupně (stupně III a IV podle WHO) a vysoce rizikové gliomy stupně II podle WHO, kteří mají začít léčbu měsíčními vysokými dávkami temozolomidu.
  • Naplánováno k adjuvantní léčbě temozolomidem po dokončení souběžné terapie temozolomidem a ozařování.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:.

- Těhotná a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Temozolomid ráno
  • Temozolomid bude podáván podle standardní péče. Typické dávkování je 150 až 200 mg/m22 ve dnech 1 až 5 28denního léčebného cyklu. Pacienti budou randomizováni tak, aby užívali své dávky temozolomidu ráno (před 10:00).
  • Kvalita života FACT-Br na začátku, na začátku každého cyklu chemoterapie a 1 měsíc po poslední chemoterapeutické léčbě
Lék: Temozolomid
- Při standardní péči
Ostatní jména:
  • Temodar
Jiný: Funkční hodnocení terapie rakoviny - mozek
  • Dotazník o 23 položkách, který lze vyplnit za 5 až 10 minut s malou nebo žádnou pomocí u pacientů, kteří nejsou neurologicky nezpůsobilí. Tato mozková subškála se obvykle používá spolu se základním (obecným) dotazníkem [2], který obsahuje 27 položek.
  • Pacienti hodnotí všech 5 položek pomocí pětibodové Likertovy škály v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 „velmi moc“. Celkově vyšší hodnocení naznačuje vyšší QOL. Položky se sečtou, aby se vytvořily následující dílčí škály spolu s celkovým skóre QOL: fyzická pohoda (7 položek); sociální/rodinná pohoda (7 položek); emoční pohoda (6 položek); funkční pohoda (7 položek); a obavy týkající se pacientů s mozkovými nádory (23 položek)
  • Spánková část tohoto dotazníku se skládá ze 17 otázek týkajících se spánkových vzorců a schopnosti hodnotit závažnost nespavosti.
Ostatní jména:
  • FACT-Br
Jiný: Hodinky ActTrust Condor Instrument
-Bude nutné nosit 24 hodin denně a budou odstraněny pouze v určených časových bodech sběru dat
Experimentální: Rameno 2: Temozolomide večer
  • Temozolomid bude podáván podle standardní péče. Typické dávkování je 150 až 200 mg/m2 ve dnech 1 až 5 28denního léčebného cyklu. Pacienti budou randomizováni tak, aby užívali své dávky temozolomidu večer (po 20:00).
  • Kvalita života FACT-Br na začátku, na začátku každého cyklu chemoterapie a 1 měsíc po poslední chemoterapeutické léčbě
Lék: Temozolomid
- Při standardní péči
Ostatní jména:
  • Temodar
Jiný: Funkční hodnocení terapie rakoviny - mozek
  • Dotazník o 23 položkách, který lze vyplnit za 5 až 10 minut s malou nebo žádnou pomocí u pacientů, kteří nejsou neurologicky nezpůsobilí. Tato mozková subškála se obvykle používá spolu se základním (obecným) dotazníkem [2], který obsahuje 27 položek.
  • Pacienti hodnotí všech 5 položek pomocí pětibodové Likertovy škály v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 „velmi moc“. Celkově vyšší hodnocení naznačuje vyšší QOL. Položky se sečtou, aby se vytvořily následující dílčí škály spolu s celkovým skóre QOL: fyzická pohoda (7 položek); sociální/rodinná pohoda (7 položek); emoční pohoda (6 položek); funkční pohoda (7 položek); a obavy týkající se pacientů s mozkovými nádory (23 položek)
  • Spánková část tohoto dotazníku se skládá ze 17 otázek týkajících se spánkových vzorců a schopnosti hodnotit závažnost nespavosti.
Ostatní jména:
  • FACT-Br
Jiný: Hodinky ActTrust Condor Instrument
-Bude nutné nosit 24 hodin denně a budou odstraněny pouze v určených časových bodech sběru dat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost dodržování léčby pacienta měřená podle počtu účastníků, kteří byli nejméně 80% soulad s přiděleným časem správy
Časové okno: Dokončením léčby (střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů)
Soulad je definováno jako ne více než jedna z pěti dávek temozolomidu na cyklus odebraný mimo přiřazený čas podávání.
Dokončením léčby (střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů)
Trvání odezvy
Časové okno: Dokončením sledování (odhadované na 30 měsíců)
  • Odpověď a progrese bude vyhodnocena v této studii pomocí aktualizovaných kritérií hodnocení odezvy pro vysoce kvalitní gliomy: posouzení odezvy v neuro-onkologii (RANO) pracovní skupiny Pokyny [JCO 28 (11): 1963-1972, 2010].
  • Doba trvání celkové odezvy se měří z kritérií měření časového měření pro úplnou odezvu (CR) nebo částečnou odpověď (PR) (podle toho, co je poprvé zaznamenáno) až do prvního datu, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (považuje se za odkaz na progresivní onemocnění, nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby).
Dokončením sledování (odhadované na 30 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů trpících lymfopenií, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie a anémií v každé skupině, měřeno standardními krevními odběr
Časové okno: Dokončením léčby (střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů)
  • Lymfopenia stupeň 3 je <500-200/mm^3 a stupeň 4 je <200/mm^3
  • Leukopenia stupeň 3 je <2000-1000/mm^3 a stupeň 4 je <1000/mm^3
  • Neutropenia stupeň 3 je <1000-500/mm^3 a stupeň 4 je <500/mm^3
  • Trombocytopenie třída 3 je <50 000-25 000/mm^3 a 4 je <25 000/mm^3
  • Anémie třída 3 je <8,0-6,5 g/dl a stupeň 4 je <6,5 g/dl
Dokončením léčby (střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů)
Změna kvality života měřená podle skóre FACT-BR-Skóre fyzické pohody
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
7-polohový dotazník měření za posledních 7 dní. Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne do 4 = velmi. Celkový rozsah skóre je 0-28. Vyšší skóre naznačuje nižší fyzickou kvalitu života.
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Změna kvality života, měřená pomocí skóre FACT-BR-skóre sociálního/rodinného skóre
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
7-polohový dotazník měření za posledních 7 dní. Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne do 4 = velmi. Celkový rozsah skóre 0-28. Vyšší skóre ukazuje vyšší kvalitu života v oblasti sociálního/rodinného života.
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Změna kvality života měřená podle skóre faktu-Br-emocionální skóre pohody
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Měření dotazníku 6 položek za posledních 7 dní. Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne do 4 = velmi. Celkový rozsah skóre 0-24. Vyšší skóre naznačuje nižší emocionální kvalitu života.
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Změna kvality života měřená podle skóre FACT-BR-Funkční skóre pohody
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
7-polohový dotazník měření za posledních 7 dní. Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne do 4 = velmi. Celkový rozsah skóre 0-28. Vyšší skóre naznačuje vyšší emocionální kvalitu života.
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Střední přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dokončením sledování (střední délka sledování 568,5 dne, celý rozsah 1-1134 dní)
PFS je definován jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane první.
Dokončením sledování (střední délka sledování 568,5 dne, celý rozsah 1-1134 dní)
Medián celkového přežití
Časové okno: Dokončením sledování (střední délka sledování 568,5 dne, celý rozsah 1-1134 dní)
Dokončením sledování (střední délka sledování 568,5 dne, celý rozsah 1-1134 dní)
Porovnání dotazníku spánku u účastníků, kteří dostávají temozolomid ráno, oproti účastníkům, kteří dostávají temozolomid večer
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Dotazník spánku - 1 ano/ne otázka „Máte problémy se spát nebo zůstat spát?“
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Porovnání dotazníku spánku u účastníků, kteří dostávají temozolomid ráno, oproti účastníkům, kteří dostávají temozolomid večer
Časové okno: Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))

- Dotazník spánku:

  • Obtížnost usínání/potíže s usínáním/problémem Probuzení příliš brzy: Odpovědi se pohybují od 0 = žádné, mírné = 1, mírné = 2, závažné = 3, velmi = 4.
  • Jak jste spokojeni nebo nespokojeni s vaší současnou otázkou spánku: Odpovědi se pohybují od 0 = velmi spokojených do 4 = velmi nespokojených.
  • Do jaké míry považujete svůj problém spánku, aby zasahoval do vaší denní fungující otázky: Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne zasahování, 1 = trochu, 2 = poněkud, 3 = mnoho, 4 = velmi narušující.
  • Jak si myslíte, že je to patrné pro ostatní, pokud jde o problém se spánkem, pokud jde o zhoršení kvality vaší otázky: Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne patřitelné, 1 = sotva, 2 = poněkud, 3 = mnoho, 4 = velmi patrné.
  • Jak se obáváte nebo zoufalí, jste ohledně vašeho aktuálního problému se spánkem: Odpovědi se pohybují od 0 = vůbec ne = 0, 1 = trochu, 2 = poněkud, 3 = mnoho, 4 = velmi.
Základní, začátek každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) a 1 měsíc po dokončení léčby (až 13 měsíců, střední délka léčby 6 cyklů - každý cyklus je 28 dní (celý rozsah 2-12 cyklů))
Průměrná cirkadiánská amplituda
Časové okno: Od začátku léčby do 2 měsíců po ukončení léčby (střední délka 100 dní, celý rozsah 78-240 dní)
  • Hodiny actTrust Condor Instrument jsou zápěstí Actimetrie/Accelerometry. Pacienti budou nosit akcelerometr na zápěstí, aby měřili úroveň aktivity během dne a v noci až do dvou měsíců po skončení léčby.
  • Cirkadiánská amplituda, odkazuje na rozdíl mezi nejvyšší a nejnižší body cirkadiánního rytmu během 24hodinového cyklu, se obvykle měří v jednotkách kvantifikovaného rytmu.
  • Cirkadiánská střední amplituda byla vypočtena denně pro každého pacienta se střední a standardní odchylkou hlášenou po celé dny pro každého jednotlivého pacienta.
Od začátku léčby do 2 měsíců po ukončení léčby (střední délka 100 dní, celý rozsah 78-240 dní)
Průměrný index pravidelnosti spánku (SRI)
Časové okno: Od začátku léčby do 2 měsíců po ukončení léčby (střední délka 100 dní, celý rozsah 78-240 dní)
  • Hodiny actTrust Condor Instrument jsou zápěstí Actimetrie/Accelerometry. Pacienti budou nosit akcelerometr na zápěstí, aby měřili úroveň aktivity během dne a v noci až do dvou měsíců po skončení léčby.
  • Index pravidelnosti spánku (SRI) je pravděpodobnost, že bude v klidu, vypočtená denně pro každého pacienta. SRI blíže 0 označuje nepravidelné vzorce spánku (tj. Variabilnější den na den), zatímco hodnoty blíže 1 označují pravidelné spánkové vzorce. Měřítko indexu SRI je 0 ~ 1.
  • SRI byl vypočítán denně pro každého pacienta s průměrnou a standardní odchylkou hlášenou po celé dny pro každého jednotlivého pacienta.
Od začátku léčby do 2 měsíců po ukončení léčby (střední délka 100 dní, celý rozsah 78-240 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

18. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201605081

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit