Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temozolomide Chronotherapy for High Grade Gliom

17. juni 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine

En randomiseret gennemførlighedsundersøgelse, der evaluerer temozolomid-kronoterapi for højgradig gliom

Temozolomide (TMZ) er kemoterapilægemidlet godkendt af FDA til at øge overlevelsen hos glioblastom (GBM) patienter ud over kirurgisk resektion og strålebehandling alene. På grund af sin aktivitet i astrocytomer er TMZ også almindeligt anvendt i grad III anaplastisk astrocytom (AA). Både grad III AA og grad IV GBM er højgradige gliomer (HGG). Den korte halveringstid af dette lægemiddel og kendte svingninger i reparation af DNA-skader gør det til en ideel kandidat til kronoterapi.

Kronoterapi er forbedring af behandlingsresultater ved at minimere behandlingstoksicitet og maksimere effektivitet gennem levering af en medicin i henhold til timingen af ​​biologiske rytmer i en patient. Kronoterapi har forbedret resultater gennem reduktion af bivirkninger og stigning i antitumoraktivitet for en række kræftformer, men er aldrig blevet anvendt til behandling af gliomer.

Baseret på de foreløbige prækliniske data for kronoterapeutisk TMZ-behandling af intrakranielle gliom xenotransplantater og succesen med kronoterapi i behandlingen af ​​andre kræftformer, antager efterforskerne, at timingen af ​​TMZ-behandling vil ændre dens effektivitet og toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticerede og tilbagevendende højgradige gliomer (WHO grad III & IV) og højrisiko WHO grad II gliomer, som skal påbegynde behandling med månedlig højdosis temozolomidbehandling.
  • Planlagt til at modtage adjuverende temozolomidbehandling efter at have afsluttet samtidig temozolomid- og strålebehandling.
  • Mindst 18 år.
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Eksklusionskriterier:.

-Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Temozolomid morgen
  • Temozolomid vil blive givet i henhold til standardbehandling. Typisk dosering er 150 til 200 mg/m^2 på dag 1 til 5 i en 28-dages behandlingscyklus. Patienterne vil blive randomiseret til at tage deres temozolomiddoser om morgenen (før kl. 10.00).
  • FACT-Br livskvalitet ved baseline, i begyndelsen af ​​hver kemoterapicyklus og 1 måned efter den sidste kemoterapibehandling
Medicin: Temozolomid
- Givet standard pleje
Andre navne:
  • Temodar
Andet: Funktionel vurdering af kræftterapi - hjerne
  • Spørgeskema med 23 punkter, der kan udfyldes på 5 til 10 minutter med ringe eller ingen assistance til patienter, der ikke er neurologisk uarbejdsdygtige. Denne hjerneunderskala bruges normalt sammen med det centrale (generelle) spørgeskema [2], der omfatter 27 punkter.
  • Patienter vurderer alle 5 emner ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 "slet ikke" til 4 "meget." Samlet set tyder højere vurderinger på højere QOL. Elementer summeres for at producere følgende underskalaer sammen med en samlet QOL-score: fysisk velvære (7 elementer); socialt/familievelvære (7 genstande); følelsesmæssigt velvære (6 genstande); funktionelt velvære (7 genstande); og bekymringer, der er relevante for patienter med hjernetumorer (23 genstande)
  • Søvndelen af ​​dette spørgeskema består af 17 spørgsmål om søvnmønstre og evnen til at vurdere sværhedsgraden af ​​søvnløshed.
Andre navne:
  • FAKTA-Br
Andet: ActTrust Condor instrumentur
-Vil være forpligtet til at bære 24 timer i døgnet og vil kun blive fjernet på specificerede dataindsamlingstidspunkter
Eksperimentel: Arm 2: Temozolomid-aften
  • Temozolomid vil blive givet i henhold til standardbehandling. Typisk dosering er 150 til 200 mg/m2 på dag 1 til 5 i en 28-dages behandlingscyklus. Patienterne vil blive randomiseret til at tage deres temozolomiddoser om aftenen (efter kl. 20.00).
  • FACT-Br livskvalitet ved baseline, i begyndelsen af ​​hver kemoterapicyklus og 1 måned efter den sidste kemoterapibehandling
Medicin: Temozolomid
- Givet standard pleje
Andre navne:
  • Temodar
Andet: Funktionel vurdering af kræftterapi - hjerne
  • Spørgeskema med 23 punkter, der kan udfyldes på 5 til 10 minutter med ringe eller ingen assistance til patienter, der ikke er neurologisk uarbejdsdygtige. Denne hjerneunderskala bruges normalt sammen med det centrale (generelle) spørgeskema [2], der omfatter 27 punkter.
  • Patienter vurderer alle 5 emner ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 "slet ikke" til 4 "meget." Samlet set tyder højere vurderinger på højere QOL. Elementer summeres for at producere følgende underskalaer sammen med en samlet QOL-score: fysisk velvære (7 elementer); socialt/familievelvære (7 genstande); følelsesmæssigt velvære (6 genstande); funktionelt velvære (7 genstande); og bekymringer, der er relevante for patienter med hjernetumorer (23 genstande)
  • Søvndelen af ​​dette spørgeskema består af 17 spørgsmål om søvnmønstre og evnen til at vurdere sværhedsgraden af ​​søvnløshed.
Andre navne:
  • FAKTA-Br
Andet: ActTrust Condor instrumentur
-Vil være forpligtet til at bære 24 timer i døgnet og vil kun blive fjernet på specificerede dataindsamlingstidspunkter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemføreligheden af ​​overholdelse af patientbehandling målt ved antallet af deltagere, der var mindst 80% overholdelse af den tildelte administrationstid
Tidsramme: Gennem færdiggørelse af behandlingen (median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cyklusser)
Overholdelse defineres som ikke mere end en af ​​fem doser af temozolomid pr. Cyklus taget uden for den tildelte administrationstid.
Gennem færdiggørelse af behandlingen (median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cyklusser)
Responsvarighed
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 30 måneder)
  • Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de opdaterede responsvurderingskriterier for gliomas af høj kvalitet: Responsevurdering i neuro-onkologi (RANO) arbejdsgruppe retningslinje [JCO 28 (11): 1963-1972, 2010].
  • Varigheden af ​​den samlede respons måles fra tidsmålekriterierne opfyldes for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (alt efter hvad der først er registreret), indtil den første dato, som tilbagevendende eller progressiv sygdom objektivt er dokumenteret (tager som reference for progressiv sygdom, de mindste målinger registreret siden behandlingen startede).
Gennem afsluttet opfølgning (estimeret til at være 30 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever lymfopeni i klasse 3 eller 4
Tidsramme: Gennem færdiggørelse af behandlingen (median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cyklusser)
  • Lymfopeni grad 3 er <500-200/mm^3 og grad 4 er <200/mm^3
  • Leukopenia grad 3 er <2000-1000/mm^3 og klasse 4 er <1000/mm^3
  • Neutropenia grad 3 er <1000-500/mm^3 og grad 4 er <500/mm^3
  • Thrombocytopenia grad 3 er <50.000-25.000/mm^3 og grad 4 er <25.000/mm^3
  • Anæmi grad 3 er <8,0-6,5 g/dl og grad 4 er <6,5 g/dl
Gennem færdiggørelse af behandlingen (median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cyklusser)
Ændring i livskvalitet som målt ved FACT-BR-score-Fysisk velvære score
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
7-punkts spørgeskema, der måler i løbet af de sidste 7 dage. Svarene spænder fra 0 = slet ikke til 4 = meget. Det samlede scoreområde er 0-28. En højere score indikerer en lavere fysisk velbefindende livskvalitet.
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Ændring i livskvalitet som målt ved FACT-BR-score-Social/familie-velvære score
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
7-punkts spørgeskema, der måler i løbet af de sidste 7 dage. Svarene spænder fra 0 = slet ikke til 4 = meget. Samlet scoreområde 0-28. En højere score indikerer en højere social/familie velbefindende livskvalitet.
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Ændring i livskvalitet som målt ved FACT-BR-score-følelsesmæssig velvære score
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
6-punkts spørgeskema, der måler de sidste 7 dage. Svarene spænder fra 0 = slet ikke til 4 = meget. Samlet score-interval 0-24. En højere score indikerer en lavere følelsesmæssig velvære livskvalitet.
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Ændring i livskvalitet som målt ved FACT-BR-score-Funktionel velvære score
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
7-punkts spørgeskema, der måler i løbet af de sidste 7 dage. Svarene spænder fra 0 = slet ikke til 4 = meget. Samlet scoreområde 0-28. En højere score indikerer en højere følelsesmæssig velvære livskvalitet.
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Median Progression-Free Survival (PFS)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (median længde af opfølgning 568,5 dage, hele rækkevidde 1-1134 dage)
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først.
Gennem afsluttet opfølgning (median længde af opfølgning 568,5 dage, hele rækkevidde 1-1134 dage)
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (median længde af opfølgning 568,5 dage, hele rækkevidde 1-1134 dage)
Gennem afsluttet opfølgning (median længde af opfølgning 568,5 dage, hele rækkevidde 1-1134 dage)
Sammenligning af søvnspørgeskema hos deltagere, der modtager temozolomid om morgenen kontra deltagere, der modtager temozolomid om aftenen
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Søvnspørgeskema - 1 Ja/Nej spørgsmål om "Har du problemer med at sove eller blive i søvn?"
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Sammenligning af søvnspørgeskema hos deltagere, der modtager temozolomid om morgenen kontra deltagere, der modtager temozolomid om aftenen
Tidsramme: Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))

- Søvnespørgeskema:

  • Vanskeligheder falder i søvn/vanskeligheder med at forblive i søvn/problem med at vågne for tidligt: ​​Svarene spænder fra 0 = ingen, mild = 1, moderat = 2, svær = 3, meget = 4.
  • Hvor tilfreds eller utilfreds er du med dit nuværende sovemønster Spørgsmål: Svar spænder fra 0 = meget tilfreds med 4 = meget utilfreds.
  • I hvilket omfang betragter du dit søvnproblem for at forstyrre dit daglige funktionsspørgsmål: svarene spænder fra 0 = slet ikke interfererende, 1 = lidt, 2 = noget, 3 = meget, 4 = meget interfererende.
  • Hvor mærkbar for andre tror du, at dit søvnproblem er med hensyn til at forringe kvaliteten af ​​dit livsspørgsmål: svarene spænder fra 0 = slet ikke mærkbar, 1 = knap, 2 = noget, 3 = meget, 4 = meget mærkbar.
  • Hvor bekymret eller nødlidende er du om dit nuværende spørgsmål om søvnproblem: Svar spænder fra 0 = slet ikke = 0, 1 = lidt, 2 = noget, 3 = meget, 4 = meget.
Baseline, begyndelsen af ​​hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), og 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen (op til 13 måneder, median behandlingslængde 6 -cyklusser - hver cyklus er 28 dage (fuld rækkevidde 2-12 cykler))
Gennemsnitlig cirkadisk amplitude
Tidsramme: Fra start af behandlingen gennem 2 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen (medianlængde 100 dage, hele rækkevidde 78-240 dage)
  • ActTrust Condor Instrument -ure er håndledsaktimetri/accelerometre. Patienter bærer et accelerometer på deres håndled for at måle aktivitetsniveauet i løbet af dagen og om natten indtil to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Døgnamplitude, henviser til forskellen mellem de højeste og laveste punkter i en døgnrytme over en 24-timers cyklus, måles typisk i de rytmes enheder, der kvantificeres.
  • Den cirkadiske gennemsnitlige amplitude blev beregnet pr. Dag for hver patient med den gennemsnitlige og standardafvigelse rapporteret på alle dage for hver enkelt patient.
Fra start af behandlingen gennem 2 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen (medianlængde 100 dage, hele rækkevidde 78-240 dage)
Gennemsnitlig Sleep Regularity Index (SRI)
Tidsramme: Fra start af behandlingen gennem 2 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen (medianlængde 100 dage, hele rækkevidde 78-240 dage)
  • ActTrust Condor Instrument -ure er håndledsaktimetri/accelerometre. Patienter bærer et accelerometer på deres håndled for at måle aktivitetsniveauet i løbet af dagen og om natten indtil to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Sleep Regularity Index (SRI) er sandsynligheden for at være i hvile, beregnet pr. Dag for hver patient. En SRI tættere på 0 indikerer uregelmæssige søvnmønstre (dvs. mere variabel dag til dag), mens værdier tættere på 1 indikerer regelmæssige søvnmønstre. SRI -indeksskalaen er 0 ~ 1.
  • SRI blev beregnet pr. Dag for hver patient med den gennemsnitlige og standardafvigelse rapporteret på alle dage for hver enkelt patient.
Fra start af behandlingen gennem 2 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen (medianlængde 100 dage, hele rækkevidde 78-240 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2016

Først opslået (Anslået)

24. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201605081

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner