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Cronoterapia com Temozolomida para Glioma de Alto Grau

17 de junho de 2025 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um estudo de viabilidade randomizado avaliando a cronoterapia com temozolomida para glioma de alto grau

A temozolomida (TMZ) é o medicamento quimioterápico aprovado pelo FDA para aumentar a sobrevida em pacientes com glioblastoma (GBM) além da ressecção cirúrgica e radioterapia isoladamente. Devido à sua atividade em astrocitomas, o TMZ também é comumente usado em astrocitoma anaplásico (AA) de grau III. Ambos grau III AA e grau IV GBM são gliomas de alto grau (HGG). A meia-vida curta desse fármaco e as conhecidas oscilações no reparo de danos ao DNA o tornam um candidato ideal para a cronoterapia.

A cronoterapia é a melhoria dos resultados do tratamento, minimizando a toxicidade do tratamento e maximizando a eficácia por meio da administração de um medicamento de acordo com o tempo dos ritmos biológicos do paciente. A cronoterapia melhorou os resultados através da redução dos efeitos colaterais e aumento da atividade antitumoral para uma variedade de cânceres, mas nunca foi aplicada ao tratamento de gliomas.

Com base nos dados pré-clínicos preliminares para o tratamento cronoterapêutico com TMZ de xenoenxertos de glioma intracraniano e no sucesso da cronoterapia no tratamento de outros cânceres, os investigadores levantam a hipótese de que o momento do tratamento com TMZ alterará sua eficácia e toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Gliomas de alto grau recentemente diagnosticados e recorrentes (graus III e IV da OMS) e gliomas de grau II da OMS de alto risco que devem iniciar o tratamento com terapia mensal de alta dose de temozolomida.
  • Programado para receber terapia adjuvante com temozolomida após ter concluído temozolomida e radioterapia concomitantes.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:.

- Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Temozolomida pela manhã
  • A temozolomida será administrada de acordo com o tratamento padrão. A dosagem típica é de 150 a 200 mg/m^2 nos dias 1 a 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias. Os pacientes serão randomizados para tomar suas doses de temozolomida pela manhã (antes das 10h).
  • Qualidade de vida FACT-Br no início do estudo, no início de cada ciclo de quimioterapia e 1 mês após o tratamento quimioterápico final
Medicamento: Temozolomida
-Padrão de atendimento dado
Outros nomes:
  • Temodar
Outro: Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Cérebro
  • Questionário de 23 itens que pode ser preenchido em 5 a 10 minutos com pouca ou nenhuma assistência em pacientes que não são neurologicamente incapacitados. Esta subescala do cérebro é geralmente usada junto com o questionário central (geral) [2] que inclui 27 itens.
  • Os pacientes classificam todos os 5 itens usando uma escala Likert de cinco pontos, variando de 0 "nada" a 4 "muito". No geral, classificações mais altas sugerem QV mais alta. Os itens são somados para produzir as seguintes subescalas, juntamente com um escore geral de QV: bem-estar físico (7 itens); bem-estar social/familiar (7 itens); bem-estar emocional (6 itens); bem-estar funcional (7 itens); e preocupações relevantes para pacientes com tumores cerebrais (23 itens)
  • A parte do sono deste questionário consiste em 17 perguntas sobre os padrões de sono e a capacidade de avaliar a gravidade da insônia.
Outros nomes:
  • FACT-Br
Outro: Relógio Instrumento ActTrust Condor
-Será necessário usar 24 horas por dia e só será removido em pontos de tempo de coleta de dados especificados
Experimental: Braço 2: Temozolomida à noite
  • A temozolomida será administrada de acordo com o tratamento padrão. A dosagem típica é de 150 a 200 mg/m2 nos dias 1 a 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias. Os pacientes serão randomizados para tomar suas doses de temozolomida à noite (depois das 20h).
  • Qualidade de vida FACT-Br no início do estudo, no início de cada ciclo de quimioterapia e 1 mês após o tratamento quimioterápico final
Medicamento: Temozolomida
-Padrão de atendimento dado
Outros nomes:
  • Temodar
Outro: Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Cérebro
  • Questionário de 23 itens que pode ser preenchido em 5 a 10 minutos com pouca ou nenhuma assistência em pacientes que não são neurologicamente incapacitados. Esta subescala do cérebro é geralmente usada junto com o questionário central (geral) [2] que inclui 27 itens.
  • Os pacientes classificam todos os 5 itens usando uma escala Likert de cinco pontos, variando de 0 "nada" a 4 "muito". No geral, classificações mais altas sugerem QV mais alta. Os itens são somados para produzir as seguintes subescalas, juntamente com um escore geral de QV: bem-estar físico (7 itens); bem-estar social/familiar (7 itens); bem-estar emocional (6 itens); bem-estar funcional (7 itens); e preocupações relevantes para pacientes com tumores cerebrais (23 itens)
  • A parte do sono deste questionário consiste em 17 perguntas sobre os padrões de sono e a capacidade de avaliar a gravidade da insônia.
Outros nomes:
  • FACT-Br
Outro: Relógio Instrumento ActTrust Condor
-Será necessário usar 24 horas por dia e só será removido em pontos de tempo de coleta de dados especificados

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade da conformidade com o tratamento do paciente, medido pelo número de participantes que tinham pelo menos 80% de conformidade com o tempo de administração atribuído
Prazo: Através da conclusão do tratamento (comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (alcance total de 2 a 12 ciclos)
A conformidade é definida como não mais que uma das cinco doses de temozolomida por ciclo tiradas fora do tempo de administração atribuído.
Através da conclusão do tratamento (comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (alcance total de 2 a 12 ciclos)
Duração da resposta
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 30 meses)
  • A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo, usando os critérios de avaliação de resposta atualizados para gliomas de alto grau: Avaliação da Resposta na Diretriz do Grupo de Trabalho de Neuro-Oncologia (Rano) [JCO 28 (11): 1963-1972, 2010].
  • A duração da resposta geral é medida a partir dos critérios de medição de tempo para resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (o que for registrado pela primeira vez) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é objetivamente documentada (tomando como referência para doença progressiva, as menores medições registradas desde o início do tratamento).
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 30 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com linfopenia de grau 3 ou 4, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia e anemia em cada grupo, medidas por desenhos de sangue padrão
Prazo: Através da conclusão do tratamento (comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (alcance total de 2 a 12 ciclos)
  • Linfopenia grau 3 é <500-200/mm^3 e grau 4 é <200/mm^3
  • Leucopenia grau 3 é <2000-1000/mm^3 e grau 4 é <1000/mm^3
  • Neutropenia Grau 3 é <1000-500/mm^3 e grau 4 é <500/mm^3
  • Trombocitopenia grau 3 é <50.000-25.000/mm^3 e grau 4 é <25.000/mm^3
  • Anemia grau 3 é <8,0-6,5 g/dl e grau 4 é <6,5 g/dl
Através da conclusão do tratamento (comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (alcance total de 2 a 12 ciclos)
Mudança na qualidade de vida, conforme medido pela pontuação FACT-BR-Pontuação física de bem-estar
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Questionário de 7 itens medindo nos últimos 7 dias. As respostas variam de 0 = nada a 4 = muito. O intervalo de pontuação total é de 0-28. Uma pontuação mais alta indica uma qualidade de vida física mais baixa de bem-estar.
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Mudança na qualidade de vida, medida pela pontuação FACT-BR-Pontuação Social/Familiar de Bem-Estar
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Questionário de 7 itens medindo nos últimos 7 dias. As respostas variam de 0 = nada a 4 = muito. Intervalo de pontuação total 0-28. Uma pontuação mais alta indica uma qualidade de vida de bem-estar social/familiar mais alta.
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Mudança na qualidade de vida, conforme medido pela pontuação FACT-BR-Pontuação emocional de bem-estar
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Questionário de 6 itens medindo nos últimos 7 dias. As respostas variam de 0 = nada a 4 = muito. Intervalo de pontuação total 0-24. Uma pontuação mais alta indica uma menor qualidade de vida emocional do bem-estar.
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Mudança na qualidade de vida, conforme medido pela pontuação FACT-BR-Pontuação funcional de bem-estar
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Questionário de 7 itens medindo nos últimos 7 dias. As respostas variam de 0 = nada a 4 = muito. Intervalo de pontuação total 0-28. Uma pontuação mais alta indica uma maior qualidade de vida emocional do bem-estar.
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Sobrevivência mediana sem progressão (PFS)
Prazo: Através da conclusão do acompanhamento (comprimento médio do acompanhamento 568,5 dias, alcance completo 1-1134 dias)
O PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Através da conclusão do acompanhamento (comprimento médio do acompanhamento 568,5 dias, alcance completo 1-1134 dias)
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Através da conclusão do acompanhamento (comprimento médio do acompanhamento 568,5 dias, alcance completo 1-1134 dias)
Através da conclusão do acompanhamento (comprimento médio do acompanhamento 568,5 dias, alcance completo 1-1134 dias)
Comparação do questionário do sono em participantes que recebem temozolomida de manhã versus participantes que recebem temozolomida à noite
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Questionário do sono - 1 Sim/Não pergunta "Você tem problemas para dormir ou permanecer dormindo?"
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Comparação do questionário do sono em participantes que recebem temozolomida de manhã versus participantes que recebem temozolomida à noite
Prazo: Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))

- Questionário de sono:

  • Dificuldade em adormecer/dificuldade em permanecer adormecido/problemas acordando muito cedo: as respostas variam de 0 = nenhuma, suave = 1, moderada = 2, grave = 3, muito = 4.
  • Quão satisfeito ou insatisfeito você está com sua pergunta atual do padrão de sono: as respostas variam de 0 = muito satisfeito a 4 = muito insatisfeito.
  • Até que ponto você considera seu problema de sono para interferir em sua pergunta diária de funcionamento: as respostas variam de 0 = nada interferindo, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 = muito, 4 = muito interferindo.
  • Quão perceptível para os outros você acha que seu problema de sono é em termos de prejudicar a qualidade da sua vida Pergunta: as respostas variam de 0 = nada perceptível, 1 = mal, 2 = um pouco, 3 = muito, 4 = muito perceptível.
  • Quão preocupado ou angustiado você está com a sua pergunta atual do problema do sono: as respostas variam de 0 = nada = 0, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 = muito, 4 = muito.
Brasil, o início de cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e 1 mês após a conclusão do tratamento (até 13 meses, comprimento médio do tratamento 6 ciclos - cada ciclo é de 28 dias (faixa completa de 2 a 12 ciclos)))
Amplitude circadiana média
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 meses após o final do tratamento (comprimento médio de 100 dias, alcance total de 78-240 dias)
  • Os relógios de instrumento do ACTTRUST Condor são actimetria/acelerômetros de pulso. Os pacientes usarão um acelerômetro no pulso para medir o nível de atividade durante o dia e à noite até dois meses após o final do tratamento.
  • A amplitude circadiana, refere-se à diferença entre os pontos mais altos e mais baixos de um ritmo circadiano em um ciclo de 24 horas, é tipicamente medido nas unidades do ritmo que está sendo quantificado.
  • A amplitude média circadiana foi calculada por dia para cada paciente com a média e o desvio padrão relatado em todos os dias para cada paciente.
Desde o início do tratamento até 2 meses após o final do tratamento (comprimento médio de 100 dias, alcance total de 78-240 dias)
Índice de regularidade do sono médio (SRI)
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 meses após o final do tratamento (comprimento médio de 100 dias, alcance total de 78-240 dias)
  • Os relógios de instrumento do ACTTRUST Condor são actimetria/acelerômetros de pulso. Os pacientes usarão um acelerômetro no pulso para medir o nível de atividade durante o dia e à noite até dois meses após o final do tratamento.
  • O índice de regularidade do sono (SRI) é a probabilidade de estar em repouso, calculado por dia para cada paciente. Um SRI mais próximo de 0 indica padrões irregulares de sono (isto é, mais variáveis ​​dia a dia), enquanto os valores mais próximos de 1 indicam padrões regulares de sono. A escala de índice SRI é 0 ~ 1.
  • O SRI foi calculado por dia para cada paciente com a média e o desvio padrão relatado em todos os dias para cada paciente.
Desde o início do tratamento até 2 meses após o final do tratamento (comprimento médio de 100 dias, alcance total de 78-240 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

18 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

24 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201605081

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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