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Cronoterapia con temozolomide per glioma ad alto grado

17 giugno 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fattibilità randomizzato che valuta la cronoterapia con temozolomide per il glioma di alto grado

Temozolomide (TMZ) è il farmaco chemioterapico approvato dalla FDA per aumentare la sopravvivenza nei pazienti con glioblastoma (GBM) oltre la sola resezione chirurgica e radioterapia. Data la sua attività negli astrocitomi, TMZ è comunemente usato anche nell'astrocitoma anaplastico (AA) di grado III. Sia il grado III AA che il grado IV GBM sono gliomi di alto grado (HGG). La breve emivita di questo farmaco e le note oscillazioni nella riparazione del danno al DNA ne fanno un candidato ideale per la cronoterapia.

La cronoterapia è il miglioramento dei risultati del trattamento riducendo al minimo la tossicità del trattamento e massimizzando l'efficacia attraverso la somministrazione di un farmaco secondo i tempi dei ritmi biologici all'interno di un paziente. La cronoterapia ha migliorato i risultati attraverso la riduzione degli effetti collaterali e l'aumento dell'attività antitumorale per una varietà di tumori, ma non è mai stata applicata al trattamento dei gliomi.

Sulla base dei dati preclinici preliminari per il trattamento cronoterapico con TMZ di xenotrapianti di glioma intracranico e del successo della cronoterapia nel trattamento di altri tumori, i ricercatori ipotizzano che i tempi del trattamento con TMZ altereranno la sua efficacia e tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gliomi di alto grado di nuova diagnosi e ricorrenti (gradi III e IV dell'OMS) e gliomi di grado II dell'OMS ad alto rischio che devono iniziare il trattamento con una terapia mensile di temozolomide ad alte dosi.
  • Programmato per ricevere la terapia adiuvante con temozolomide dopo aver completato contemporaneamente temozolomide e radioterapia.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Karnofsky performance status ≥ 60%
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:.

-Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Temozolomide mattina
  • La temozolomide verrà somministrata secondo lo standard di cura. Il dosaggio tipico è compreso tra 150 e 200 mg/m^2 nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. I pazienti verranno randomizzati per assumere le dosi di temozolomide al mattino (prima delle 10:00).
  • Qualità della vita FACT-Br al basale, all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia e 1 mese dopo il trattamento chemioterapico finale
Droga: Temozolomide
-Dato standard di cura
Altri nomi:
  • Temodar
Altro: Valutazione funzionale della terapia del cancro - Cervello
  • Questionario di 23 voci che può essere completato in 5-10 minuti con poca o nessuna assistenza in pazienti che non sono neurologicamente incapaci. Questa sottoscala del cervello viene solitamente utilizzata insieme al questionario principale (generale) [2] che include 27 elementi.
  • I pazienti valutano tutti e 5 gli elementi utilizzando una scala Likert a cinque punti che va da 0 "per niente" a 4 "molto". Nel complesso, valutazioni più elevate suggeriscono una qualità della vita più elevata. Gli elementi vengono sommati per produrre le seguenti sottoscale, insieme a un punteggio QOL complessivo: benessere fisico (7 elementi); benessere sociale/familiare (7 item); benessere emotivo (6 articoli); benessere funzionale (7 articoli); e preoccupazioni rilevanti per i pazienti con tumori cerebrali (23 articoli)
  • La parte del sonno di questo questionario è composta da 17 domande sui modelli di sonno e sulla capacità di valutare la gravità dell'insonnia.
Altri nomi:
  • FATTO-Br
Altro: ActTrust Condor Instrument Watch
-Dovrà essere indossato 24 ore al giorno e sarà rimosso solo in determinati momenti di raccolta dei dati
Sperimentale: Braccio 2: Temozolomide serale
  • La temozolomide verrà somministrata secondo lo standard di cura. Il dosaggio tipico è compreso tra 150 e 200 mg/m2 nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. I pazienti verranno randomizzati per assumere le dosi di temozolomide la sera (dopo le 20:00).
  • Qualità della vita FACT-Br al basale, all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia e 1 mese dopo il trattamento chemioterapico finale
Droga: Temozolomide
-Dato standard di cura
Altri nomi:
  • Temodar
Altro: Valutazione funzionale della terapia del cancro - Cervello
  • Questionario di 23 voci che può essere completato in 5-10 minuti con poca o nessuna assistenza in pazienti che non sono neurologicamente incapaci. Questa sottoscala del cervello viene solitamente utilizzata insieme al questionario principale (generale) [2] che include 27 elementi.
  • I pazienti valutano tutti e 5 gli elementi utilizzando una scala Likert a cinque punti che va da 0 "per niente" a 4 "molto". Nel complesso, valutazioni più elevate suggeriscono una qualità della vita più elevata. Gli elementi vengono sommati per produrre le seguenti sottoscale, insieme a un punteggio QOL complessivo: benessere fisico (7 elementi); benessere sociale/familiare (7 item); benessere emotivo (6 articoli); benessere funzionale (7 articoli); e preoccupazioni rilevanti per i pazienti con tumori cerebrali (23 articoli)
  • La parte del sonno di questo questionario è composta da 17 domande sui modelli di sonno e sulla capacità di valutare la gravità dell'insonnia.
Altri nomi:
  • FATTO-Br
Altro: ActTrust Condor Instrument Watch
-Dovrà essere indossato 24 ore al giorno e sarà rimosso solo in determinati momenti di raccolta dei dati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della conformità del trattamento del paziente misurata dal numero di partecipanti che avevano almeno l'80% di conformità con il tempo di somministrazione assegnato
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento (lunghezza mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo completo 2-12 cicli)
La conformità è definita come non più di una delle cinque dosi di temozolomide per ciclo prese al di fuori del tempo di somministrazione assegnato.
Attraverso il completamento del trattamento (lunghezza mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo completo 2-12 cicli)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 30 mesi)
  • La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati per gliomi di alto grado: valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) Linee guida del gruppo di lavoro [JCO 28 (11): 1963-1972, 2010].
  • La durata della risposta complessiva viene misurata dai criteri di misurazione del tempo vengono soddisfatti per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) (a seconda di quale sia la prima registrata) fino alla prima data in cui è documentata oggettivamente la malattia ricorrente o progressiva (assumendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 30 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che vivono linfopenia di grado 3 o 4, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia e anemia in ciascun gruppo misurato dai disegni di sangue standard
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento (lunghezza mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo completo 2-12 cicli)
  • Linfopenia Grado 3 è <500-200/mm^3 e il grado 4 è <200/mm^3
  • Leucopenia Grado 3 è <2000-1000/mm^3 e il grado 4 è <1000/mm^3
  • Neutropenia Grade 3 è <1000-500/mm^3 e il grado 4 è <500/mm^3
  • La trombocitopenia di grado 3 è <50.000-25.000/mm^3 e il grado 4 è <25.000/mm^3
  • Anemia Grado 3 è <8,0-6,5 g/dl e il grado 4 è <6,5 g/dl
Attraverso il completamento del trattamento (lunghezza mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo completo 2-12 cicli)
Cambiamento della qualità della vita misurata dal punteggio fact-br-punteggio di benessere fisico
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Problema a 7 elementi che misura negli ultimi 7 giorni. Le risposte vanno da 0 = per niente a 4 = molto. L'intervallo di punteggio totale è 0-28. Un punteggio più alto indica una qualità della vita di benessere fisica inferiore.
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Cambiamento nella qualità della vita misurata dal punteggio fact-br-punteggio di benessere sociale/familiare
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Problema a 7 elementi che misura negli ultimi 7 giorni. Le risposte vanno da 0 = per niente a 4 = molto. Range di punteggio totale 0-28. Un punteggio più alto indica una qualità della vita di benessere sociale/familiare più elevata.
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Cambiamento nella qualità della vita misurata dal punteggio fact-br-punteggio del benessere emotivo
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Questionario a 6 articoli che misura negli ultimi 7 giorni. Le risposte vanno da 0 = per niente a 4 = molto. Range di punteggio totale 0-24. Un punteggio più alto indica una qualità della vita del benessere emotivo inferiore.
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Cambiamento nella qualità della vita misurata dal punteggio fact-br-punteggio di benessere funzionale
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Problema a 7 elementi che misura negli ultimi 7 giorni. Le risposte vanno da 0 = per niente a 4 = molto. Range di punteggio totale 0-28. Un punteggio più alto indica una qualità del benessere emotiva più elevata.
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (durata mediana del follow-up 568,5 giorni, intervallo completo 1-1134 giorni)
PFS è definito come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al tempo di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima.
Attraverso il completamento del follow-up (durata mediana del follow-up 568,5 giorni, intervallo completo 1-1134 giorni)
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (durata mediana del follow-up 568,5 giorni, intervallo completo 1-1134 giorni)
Attraverso il completamento del follow-up (durata mediana del follow-up 568,5 giorni, intervallo completo 1-1134 giorni)
Confronto del questionario sul sonno nei partecipanti che ricevono temozolomide al mattino rispetto ai partecipanti che ricevono temozolomide la sera
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Questionario sul sonno - 1 Sì/No Domanda di "Hai problemi a dormire o ad addormentarti?"
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Confronto del questionario sul sonno nei partecipanti che ricevono temozolomide al mattino rispetto ai partecipanti che ricevono temozolomide la sera
Lasso di tempo: Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))

- questionario sul sonno:

  • Difficoltà ad addormentarsi/Difficoltà a rimanere addormentata/problema che si sveglia troppo presto: le risposte vanno da 0 = nessuno, lieve = 1, moderato = 2, grave = 3, molto = 4.
  • Quanto sei soddisfatto o insoddisfatto della tua attuale domanda di sonno: le risposte vanno da 0 = molto soddisfatte a 4 = molto insoddisfatto.
  • In che misura consideri il tuo problema di sonno interferire con la tua domanda di funzionamento quotidiano: le risposte vanno da 0 = per niente interferenti, 1 = un po ', 2 = un po', 3 = molto, 4 = molto interferenza.
  • Quanto è evidente agli altri pensi che il tuo problema del sonno sia in termini di compromesso della qualità della tua vita: le risposte vanno da 0 = per niente evidente, 1 = a malapena, 2 = un po ', 3 = molto, 4 = molto evidente.
  • Quanto sei preoccupato o angosciato per la tua attuale domanda sul sonno: le risposte vanno da 0 = per niente = 0, 1 = un po ', 2 = un po', 3 = molto, 4 = molto.
Basale, inizio di ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e 1 mese dopo il completamento del trattamento (fino a 13 mesi, durata mediana del trattamento 6 cicli - Ogni ciclo è di 28 giorni (intervallo intero 2-12 cicli))
Ampiezza circadiana media
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento (lunghezza mediana 100 giorni, intervallo intero 78-240 giorni)
  • Gli orologi per strumenti ActTrust Condor sono actimetria al polso/accelerometri. I pazienti indosseranno un accelerometro al polso per misurare il livello di attività durante il giorno e di notte fino a due mesi dopo la fine del trattamento.
  • L'ampiezza circadiana, si riferisce alla differenza tra i punti più alti e più bassi di un ritmo circadiano in un ciclo di 24 ore, viene generalmente misurato nelle unità del ritmo quantificato.
  • L'ampiezza media circadiana è stata calcolata al giorno per ciascun paziente con la deviazione media e standard riportata in tutti i giorni per ogni singolo paziente.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento (lunghezza mediana 100 giorni, intervallo intero 78-240 giorni)
Indice di regolarità del sonno medio (SRI)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento (lunghezza mediana 100 giorni, intervallo intero 78-240 giorni)
  • Gli orologi per strumenti ActTrust Condor sono actimetria al polso/accelerometri. I pazienti indosseranno un accelerometro al polso per misurare il livello di attività durante il giorno e di notte fino a due mesi dopo la fine del trattamento.
  • L'indice di regolarità del sonno (SRI) è la probabilità di essere a riposo, calcolato al giorno per ciascun paziente. Un SRI più vicino a 0 indica modelli di sonno irregolari (cioè più variabili giorno per giorno), mentre i valori più vicini a 1 indicano modelli di sonno regolari. La scala dell'indice SRI è 0 ~ 1.
  • L'SRI è stato calcolato al giorno per ciascun paziente con la deviazione media e standard riportata in tutti i giorni per ogni singolo paziente.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento (lunghezza mediana 100 giorni, intervallo intero 78-240 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Milan Chheda, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

24 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201605081

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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