Bezpečnost a účinnost transplantace fekálního mikrobiomu (FMT) při léčbě pouchitidy závislé na antibiotikách (ADP)
23. dubna 2019 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Pouchitida závislá na antibiotikách (ADP) je předurčena k tomu, aby těžila z FMT, protože bakteriální dysbióza, kterou lze kontrolovat pouze antibiotiky, se zdá být hlavní hnací silou klinických příznaků.
Toto je důkaz konceptu randomizované placebem kontrolované studie, ve které 50 % pacientů dostane FMT a 50 % placebo FMT.
Kromě toho zkušební verze nabízí otevřenou prodlouženou dobu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
FMT pro ADP je slibný přístup vzhledem k dokumentované roli bakterií v patogenezi. Na rozdíl od pacientů s kolitidou C. difficile, u kterých je jednorázová FMT vysoce účinná, může být u pacientů s Inflammatory Bowel Disease (IBD) intenzivnější terapie s denní nebo opakovanou FMT. Zatímco opakovaná endoskopická aplikace není proveditelná a opakované aplikace klystýru nejsou pacienty upřednostňovány, jako nejvhodnější se zdá být kombinace endoskopické FMT a následné udržovací terapie s perorální FMT pomocí kapsle FMT G3 vyráběné společností OpenBiome, která pomáhá zavést mikrobiom dárce v hostiteli. slibný přístup. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost FMT u pacientů s ADP a odhadnout velikost účinku, kterého má být dosaženo z terapie FMT u pacientů s ADP pro následné hodnocení ve velké definitivní studii. Sekundárním cílem je studium mikrobiálního přihojení dárcovského FMT u příjemců.
Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná studie typu „proof of concept“ s otevřeným prodlouženým obdobím vyhodnotí bezpečnost a účinnost počáteční endoskopické FMT následované 14denní perorální FMT. Studie má dva odlišné výsledky, klinický a translační cíl, zkoumat účinek FMT u pacientů s ADP.
Cíl 1: Zhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické účinnosti (měřené jako klinická odpověď nebo remise a ukončení antibiotické terapie) FMT u pacientů s ADP.
Cíl 2: Zhodnocení vlivu FMT na fekální bakteriální mikrobiom u pacientů s ADP, které poskytne funkční data o možných mechanismech této terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let.
- Ileální pouch-anální anastomóza (IPAA) po kolektomii pro ulcerózní kolitidu
- Aktivní pouchitida, definovaná jako modifikovaný index aktivity onemocnění pouchitidy (mPDAI) ≥ 5 a anamnéza ≥ 4 antibiotických terapií pouchitidy za posledních 12 měsíců
nebo
- Potřeba pokračující antibiotické terapie (> 4 týdny) k udržení klinické remise a anamnéza alespoň 2 pokusů za posledních 24 měsíců o ukončení antibiotické terapie vedoucí k epizodám pouchitidy.
Kritéria vyloučení:
- Léčba biologickými přípravky (např. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab)
- Léčba imunomodulátory (azathioprin, 6-merkaptopurin (6-MP), metotrexát), steroidy nebo jakýmikoli zkoušenými léky
- Užívání cholestyraminu
- Crohnova choroba váčku
- Známá cytomegalovirová infekce vaku
- Infekce Clostridium difficile
- Izolovaná zánět močového měchýře
- Klinicky významné striktury vstupu nebo výstupu vaku
- Souběžná střevní obstrukce
- Historie familiární adenomatózní polypózy
- Anamnéza nekontrolované intolerance laktózy
- Anamnéza potvrzené (sérologického vyšetření a/nebo histologie) celiakie
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během studie
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako dlouhodobá léčba, definovaná jako užívání alespoň 4 dny v týdnu každý měsíc
- Dysfagie (orofaryngeální, esofageální, funkční, neuromuskulární)
- Historie opakujících se epizod aspirace
- Osvědčená gastroparéza
- Alergie na následující obecně považované za bezpečné složky (GRAS): glycerol, kyselinovzdorná hypromelóza (HPMC), guma gellan, kakaové máslo, oxid titaničitý
- Nežádoucí příhoda způsobená předchozí FMT
- Alergie/nesnášenlivost na léčbu inhibitorem pumpy
- Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že léčba FMT může představovat zdravotní riziko (např. těžce imunokompromitovaná)
- Účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů, současná účast v jiném klinickém hodnocení nebo předchozí účast v tomto hodnocení
- Během zkušebního období do jednoho týdne po skončení zkoušky: Nepoužívaní vhodných antikoncepčních prostředků u žen ve fertilním věku (např. kondomy, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce nebo jiné prostředky, které odpovědný zkoušející považuje za vhodné) nebo u mužů s potenciálem otce dítěte (kondomy nebo jiné prostředky, které odpovědný zkoušející považuje během léčby za přiměřené - Opodstatněné pochybnosti o spolupráci pacienta
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní FMT, poté otevřete štítek FMT
Endoskopická aplikace OpenBiome FMT Lower Delivery s následnou 2týdenní léčbou s OpenBiome FMT Capsules G3 s kontrolou ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po zařazení.
V případě, že pacient ve studii nedosáhne klinické remise ve 4. týdnu nebo zaznamená vzplanutí onemocnění v den 15-28 po zahájení studie, bude mu nabídnuta možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení po alespoň 10 dnech podávání antibiotik terapii další endoskopickou FMT následovanou 2 týdny perorální FMT.
Sledování bude probíhat v otevřené fázi ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po otevřené FMT.
|
Endoskopická aplikace OpenBiome FMT Lower Delivery s následnou 2týdenní léčbou s OpenBiome FMT Capsules G3 s kontrolou ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po zařazení.
V případě, že pacient ve studii nedosáhne klinické remise ve 4. týdnu nebo zaznamená vzplanutí onemocnění v den 15-28 po zahájení studie, bude mu nabídnuta možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení po alespoň 10 dnech podávání antibiotik terapii další endoskopickou FMT následovanou 2 týdny perorální FMT.
Sledování bude probíhat v otevřené fázi ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po otevřené FMT.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo FMT, pak otevřete štítek FMT
Endoskopická aplikace Placebo FMT Lower Delivery následovaná 2 týdny léčby placebem FMT Capsules G3 s následným sledováním ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po zařazení.
V případě, že pacient ve studii nedosáhne klinické remise ve 4. týdnu nebo zaznamená vzplanutí onemocnění v den 15-28 po zahájení studie, bude mu nabídnuta možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení po alespoň 10 dnech podávání antibiotik terapii další endoskopickou FMT následovanou 2 týdny perorální FMT.
Sledování bude probíhat v otevřené fázi ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po otevřené FMT.
|
Endoskopická aplikace Placebo FMT Lower Delivery následovaná 2 týdny léčby placebem FMT Capsules G3 s následným sledováním ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po zařazení.
V případě, že pacient ve studii nedosáhne klinické remise ve 4. týdnu nebo zaznamená vzplanutí onemocnění v den 15-28 po zahájení studie, bude mu nabídnuta možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení po alespoň 10 dnech podávání antibiotik terapii další endoskopickou FMT následovanou 2 týdny perorální FMT.
Sledování bude probíhat v otevřené fázi ve 4., 8., 16. a 24. týdnu po otevřené FMT.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucí příhodou související s FMT
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s FMT (klasifikovanými podle MedDRA; termín nejnižší úrovně) a kategorizovány podle CTCAE verze 4.0.
Bezpečnost byla hodnocena v randomizovaném placebem kontrolovaném segmentu studie po dobu 24 týdnů po úvodních týdnech endoskopické FMT a pokud by měl pacient vstoupit do otevřené prodloužené části studie také po dobu 24 týdnů po počáteční otevřené FMT.
6 pacientů se zúčastnilo v randomizované větvi a 5 pacientů v otevřené prodloužené větvi.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů ve 4. týdnu klinické remise po endoskopické a orální FMT
Časové okno: 4 týdny
|
Klinická remise definovaná složeným hodnocením, u kterého musí být splněna všechna kritéria: Skóre klinického modifikovaného indexu aktivity onemocnění pouch (mPDAI) ≤ 4 body a není potřeba antibiotická terapie ve 4. týdnu.
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů v klinické remisi 16. týden
Časové okno: 16 týdnů
|
Klinická remise definovaná složeným hodnocením, u kterého musí být splněna všechna kritéria: Klinické skóre mPDAI ≤ 4 body a není potřeba antibiotická terapie v 16. týdnu.
|
16 týdnů
|
|
Počet pacientů s endoskopickým zlepšením 4. týden po endoskopické a orální FMT
Časové okno: 4 týdny
|
Endoskopické zlepšení aktivní pouchitidy (pokles oproti výchozí hodnotě indexu endoskopické aktivity modifikovaného onemocnění pouchitis > 2 body) ve 4. týdnu.
|
4 týdny
|
|
Počet pacientů s klinickou odpovědí ve 4. týdnu u pacientů vstupujících do studie s příznaky aktivní pouchitidy
Časové okno: 4 týdny
|
Toto výsledné měřítko je pro pacienty s aktivními symptomy pouchitidy vstupující do studie. Protože všichni pacienti vstoupili s inaktivní pouchitidou, žádný pacient nemohl být hodnocen pro tento výsledek. Odpověď definovaná složeným hodnocením, u kterého musí být splněna obě kritéria: Pokles od výchozího klinického dílčího skóre mPDAI > 2 body a není potřeba antibiotická terapie ve 4. týdnu. |
4 týdny
|
|
Počet pacientů s klinickou odpovědí v týdnu 8 a aktivní pouchitidou na začátku
Časové okno: 8 týdnů
|
Odpověď definovaná složeným hodnocením, u kterého musí být splněna obě kritéria: Pokles od výchozího klinického dílčího skóre mPDAI > 2 body a není potřeba antibiotická terapie v 8. týdnu randomizované fáze.
|
8 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinickou odpovědí i v týdnu 16 a aktivní pouchitidou na začátku
Časové okno: 16 týdnů
|
Toto výsledné měřítko je pro pacienty s aktivními symptomy pouchitidy vstupující do studie.
Odpověď definovaná složeným hodnocením, u kterého musí být splněna obě kritéria: Pokles od výchozího klinického dílčího skóre mPDAI > 2 body a není potřeba antibiotická terapie v 16. týdnu.
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
3. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
3. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16-1310
- FMTADP (Jiný identifikátor: UNC-CH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Konečné výsledky studie budou zveřejněny na webu Clinical Trials.gov.
Žádné údaje o jednotlivých pacientech nebudou zveřejněny.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .