Безопасность и эффективность трансплантации фекального микробиома (ТФМ) при лечении антибиотикозависимого поухита (АДП)
23 апреля 2019 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Антибиотикозависимый поухит (АЗП) предопределено, чтобы получить пользу от ТФМ, поскольку бактериальный дисбактериоз, который можно контролировать только с помощью антибиотиков, по-видимому, является основным фактором клинических симптомов.
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для подтверждения концепции, в котором 50% пациентов будут получать ТФМ, а 50% — плацебо ТФМ.
Кроме того, пробная версия предлагает открытый период продления.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
FMT для ADP является многообещающим подходом, учитывая задокументированную роль бактерий в патогенезе. В отличие от пациентов с колитом, вызванным C. difficile, у которых высокоэффективна однократная ТФМ, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) интенсивная терапия с ежедневными или повторными ТФМ может быть более эффективной. В то время как повторные эндоскопические применения нецелесообразны, а повторные применения клизм не одобряются пациентами, комбинация эндоскопической ТФМ и последовательной поддерживающей терапии с пероральным ТФМ с использованием капсулы ТФМ G3, произведенной OpenBiome, чтобы помочь установить донорский микробиом в организме хозяина, по-видимому, является наиболее перспективный подход. Целью этого исследования является оценка безопасности FMT у пациентов с ADP и оценка размера эффекта, который должен быть достигнут от терапии FMT у пациентов с ADP для последующей оценки в большом окончательном исследовании. Второстепенной целью является изучение микробного приживления донорской ТФМ у реципиентов.
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для подтверждения концепции с открытым продленным периодом будет оценивать безопасность и эффективность начальной эндоскопической ТФМ с последующим 14-дневным пероральным ТФМ. У исследования есть два различных результата: клиническая и трансляционная цель, чтобы исследовать влияние FMT на пациентов с ADP.
Цель 1: Оценка безопасности, переносимости и клинической эффективности (измеряемой как клинический ответ или ремиссия и прекращение антибактериальной терапии) ТФМ у пациентов с ОДП.
Цель 2: Оценка влияния ТФМ на фекальный бактериальный микробиом у пациентов с ОДП, что позволит получить функциональные данные о возможных механизмах этой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Мужчина или женщина от 18 до 70 лет.
- Подвздошно-анальный анастомоз (IPAA) после колэктомии по поводу язвенного колита
- Активный поухит, определяемый как модифицированный индекс активности резервуарной болезни (mPDAI) ≥ 5 и наличие в анамнезе ≥ 4 курсов антибиотикотерапии поухита за последние 12 месяцев.
или
- Необходимость в продолжающейся антибактериальной терапии (> 4 недель) для поддержания клинической ремиссии и наличие в анамнезе не менее 2 попыток прекращения антибактериальной терапии за последние 24 месяца, что привело к эпизодам поухита.
Критерий исключения:
- Лечение биологическими препаратами (например, инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб)
- Лечение иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин (6-МП), метотрексат), стероидами или любыми исследуемыми препаратами
- Применение холестирамина
- болезнь Крона сумки
- Известная цитомегаловирусная инфекция мешочка
- Clostridium difficile инфекция
- Изолированный куффит
- Клинически значимые стриктуры входного или выходного отдела мешка
- Сопутствующая кишечная непроходимость
- История семейного аденоматозного полипоза
- История неконтролируемой непереносимости лактозы
- Подтвержденная (серологическим тестом и/или гистологией) целиакия в анамнезе
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования
- Нестероидные воспалительные препараты (НПВП) в качестве длительного лечения, определяемого как использование не менее 4 дней в неделю каждый месяц.
- Дисфагия (орофарингеальная, пищеводная, функциональная, нервно-мышечная)
- Повторяющиеся эпизоды аспирации в анамнезе
- Доказанный гастропарез
- Аллергия на следующие обычно считающиеся безопасными ингредиенты (GRAS): глицерин, кислотоустойчивая гипромеллоза (HPMC), геллановая камедь, масло какао, диоксид титана.
- Нежелательное явление, связанное с предыдущим FMT
- Аллергия/непереносимость терапии ингибиторами помпы
- Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, лечение ТФМ может представлять риск для здоровья (например, сильный иммунодефицит)
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней, одновременное участие в другом клиническом исследовании или предыдущее участие в этом исследовании
- В течение испытательного периода до одной недели после окончания испытания: Неиспользование соответствующих противозачаточных средств у женщин детородного возраста (например, презервативы, внутриматочные спирали (ВМС), гормональные контрацептивы или другие средства, которые ответственный исследователь считает адекватными) или у мужчин с потенциалом отцовства (презервативы или другие средства, которые ответственный исследователь считает адекватными во время лечения - Обоснованные сомнения относительно сотрудничество пациента
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Активировать FMT, затем открыть метку FMT
Эндоскопическое применение OpenBiome FMT Lower Delivery с последующим 2-недельным лечением капсулами OpenBiome FMT G3 с последующим наблюдением на 4, 8, 16 и 24 неделе после включения.
В случае, если у исследуемого пациента не будет клинической ремиссии на 4-й неделе или у него возникнет обострение заболевания на 15-28 день после начала исследования, ему/ей будет предложена возможность участия в открытом расширении после как минимум 10-дневного курса лечения антибиотиками. Терапия с дополнительной эндоскопической ТФМ с последующим 2-недельным пероральным ТФМ.
Последующее наблюдение будет проводиться в открытом режиме на 4, 8, 16 и 24 неделе после открытого FMT.
|
Эндоскопическое применение OpenBiome FMT Lower Delivery с последующим 2-недельным лечением капсулами OpenBiome FMT G3 с последующим наблюдением на 4, 8, 16 и 24 неделе после включения.
В случае, если у исследуемого пациента не будет клинической ремиссии на 4-й неделе или у него возникнет обострение заболевания на 15-28 день после начала исследования, ему/ей будет предложена возможность участия в открытом расширении после как минимум 10-дневного курса лечения антибиотиками. Терапия с дополнительной эндоскопической ТФМ с последующим 2-недельным пероральным ТФМ.
Последующее наблюдение будет проводиться в открытом режиме на 4, 8, 16 и 24 неделе после открытого FMT.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо FMT, затем открытая этикетка FMT
Эндоскопическое применение плацебо FMT Lower Delivery с последующим 2-недельным лечением капсулами Placebo FMT G3 с последующим наблюдением на 4, 8, 16 и 24 неделе после включения.
В случае, если у исследуемого пациента не будет клинической ремиссии на 4-й неделе или у него возникнет обострение заболевания на 15-28 день после начала исследования, ему/ей будет предложена возможность участия в открытом расширении после как минимум 10-дневного курса лечения антибиотиками. Терапия с дополнительной эндоскопической ТФМ с последующим 2-недельным пероральным ТФМ.
Последующее наблюдение будет проводиться в открытом режиме на 4, 8, 16 и 24 неделе после открытого FMT.
|
Эндоскопическое применение плацебо FMT Lower Delivery с последующим 2-недельным лечением капсулами Placebo FMT G3 с последующим наблюдением на 4, 8, 16 и 24 неделе после включения.
В случае, если у исследуемого пациента не будет клинической ремиссии на 4-й неделе или у него возникнет обострение заболевания на 15-28 день после начала исследования, ему/ей будет предложена возможность участия в открытом расширении после как минимум 10-дневного курса лечения антибиотиками. Терапия с дополнительной эндоскопической ТФМ с последующим 2-недельным пероральным ТФМ.
Последующее наблюдение будет проводиться в открытом режиме на 4, 8, 16 и 24 неделе после открытого FMT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательным явлением, связанным с ТФМ
Временное ограничение: 24 недели
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с ТФМ (классифицировано в соответствии с MedDRA; термин самого низкого уровня) и классифицировано в соответствии с CTCAE версии 4.0.
Безопасность оценивалась в рандомизированном плацебо-контролируемом сегменте исследования в течение 24 недель после первых недель эндоскопической ТФМ, а также в течение 24 недель после начальной открытой ТФМ, если пациент должен был участвовать в расширенной открытой части исследования.
6 пациентов участвовали в рандомизированной группе и 5 пациентов в группе открытого расширения.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов в клинической ремиссии на 4-й неделе после эндоскопической и пероральной ТФМ
Временное ограничение: 4 недели
|
Клиническая ремиссия, определяемая комплексной оценкой, при которой должны быть соблюдены все критерии: клинически модифицированный индекс активности болезни резервуара (mPDAI) ≤4 балла и отсутствие необходимости в антибактериальной терапии на 4-й неделе.
|
4 недели
|
|
Количество пациентов в клинической ремиссии на 16-й неделе
Временное ограничение: 16 недель
|
Клиническая ремиссия, определяемая комплексной оценкой, при которой должны быть соблюдены все критерии: клиническая оценка mPDAI ≤4 баллов и отсутствие необходимости в антибактериальной терапии на 16-й неделе.
|
16 недель
|
|
Количество пациентов с эндоскопическим улучшением на 4-й неделе после эндоскопической и оральной ТФМ
Временное ограничение: 4 недели
|
Эндоскопическое улучшение активного резервуарита (снижение модифицированного индекса активности болезни резервуара по эндоскопической подшкале > 2 баллов по сравнению с исходным уровнем) на 4-й неделе.
|
4 недели
|
|
Количество пациентов с клиническим ответом на 4-й неделе среди пациентов, вступивших в исследование с симптомами активного поухита
Временное ограничение: 4 недели
|
Этот критерий исхода предназначен для пациентов с активными симптомами поухита, вступающих в исследование. Поскольку все пациенты поступили с неактивным резервуарным илеитом, ни один пациент не мог быть оценен по этому исходу. Ответ, определяемый комбинированной оценкой, при которой должны быть соблюдены оба критерия: снижение по сравнению с исходным клиническим суббаллом mPDAI > 2 баллов и отсутствие необходимости в антибактериальной терапии на 4-й неделе. |
4 недели
|
|
Количество пациентов с клиническим ответом на 8-й неделе и активным резервуарным илеитом на исходном уровне
Временное ограничение: 8 недель
|
Ответ, определяемый комплексной оценкой, при которой должны быть соблюдены оба критерия: снижение по сравнению с исходным уровнем клинической подшкалы mPDAI > 2 баллов и отсутствие необходимости в антибактериальной терапии на 8-й неделе рандомизированной фазы.
|
8 недель
|
|
Количество пациентов с клиническим ответом i на 16-й неделе и активным резервуарным илеитом на исходном уровне
Временное ограничение: 16 недель
|
Этот критерий исхода предназначен для пациентов с активными симптомами поухита, вступающих в исследование.
Ответ, определяемый комбинированной оценкой, при которой должны быть соблюдены оба критерия: снижение по сравнению с исходным клиническим суббаллом mPDAI > 2 баллов и отсутствие необходимости в антибактериальной терапии на 16-й неделе.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-1310
- FMTADP (Другой идентификатор: UNC-CH)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Окончательные результаты исследования будут опубликованы на сайте Clinical Trials.gov.
Индивидуальные данные пациентов не публикуются.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .