Innocuité et efficacité de la transplantation de microbiome fécal (FMT) dans le traitement de la pochite dépendante des antibiotiques (ADP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La FMT pour l'ADP est une approche prometteuse, compte tenu du rôle documenté des bactéries dans la pathogenèse. Contrairement aux patients atteints de colite à C. difficile, chez qui une seule FMT est très efficace, chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), un traitement intensifié avec une FMT quotidienne ou répétée peut être plus bénéfique. Alors que les applications endoscopiques répétées ne sont pas réalisables et que les applications de lavement répétées ne sont pas favorisées par les patients, une combinaison de FMT endoscopique et de thérapie d'entretien consécutive avec FMT orale en utilisant la capsule FMT G3 produite par OpenBiome pour aider à établir le microbiome du donneur chez l'hôte semble être le plus approche prometteuse. L'objectif de cet essai est d'évaluer l'innocuité de la FMT chez les patients atteints d'ADP et d'estimer l'ampleur de l'effet à obtenir de la thérapie FMT chez les patients atteints d'ADP pour une évaluation ultérieure dans un grand essai définitif. Un objectif secondaire est d'étudier la prise de greffe microbienne du donneur FMT chez les receveurs.
Cet essai randomisé contrôlé par placebo de preuve de concept avec une période d'extension en ouvert évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une FMT endoscopique initiale suivie de 14 jours de FMT orale. L'étude a deux résultats distincts, un objectif clinique et translationnel, pour étudier l'effet de la FMT chez les patients atteints d'ADP.
Objectif 1 : Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité clinique (mesurée par la réponse clinique ou la rémission et l'arrêt de l'antibiothérapie) de la FMT chez les patients atteints d'ADP.
Objectif 2 : Évaluation de l'impact de la FMT sur le microbiome bactérien fécal chez les patients atteints d'ADP, qui fournira des données fonctionnelles sur les mécanismes possibles de cette thérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé.
- Homme ou femme entre 18 et 70 ans.
- Ileal Pouch-Anal Anastomosis (IPAA) après colectomie pour rectocolite hémorragique
- Pouchite active, définie comme un indice modifié d'activité de la maladie de la poche (mPDAI) ≥ 5 et des antécédents de ≥ 4 traitements antibiotiques pour la pochite au cours des 12 derniers mois
ou
- Nécessité d'une antibiothérapie en cours (> 4 semaines) pour maintenir la rémission clinique et antécédent d'au moins 2 tentatives d'arrêt de l'antibiothérapie au cours des 24 derniers mois ayant entraîné des épisodes de pochite.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec des produits biologiques (par ex. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab)
- Traitement par immunomodulateurs (azathioprine, 6-mercaptopurine (6-MP), méthotrexate), stéroïdes ou tout médicament expérimental
- Utilisation de la cholestyramine
- Maladie de Crohn de la poche
- Infection connue de la poche à cytomégalovirus
- Infection à Clostridium difficile
- Cuffite isolée
- Rétrécissements cliniquement significatifs de l'entrée ou de la sortie de la poche
- Occlusion intestinale concomitante
- Antécédents de polypose adénomateuse familiale
- Antécédents d'intolérance au lactose non contrôlée
- Antécédents de maladie coeliaque confirmée (test sérologique et/ou histologie)
- Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse pendant l'essai
- Médicaments inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en tant que traitement à long terme, définis comme une utilisation pendant au moins 4 jours par semaine chaque mois
- Dysphagie (oropharyngée, œsophagienne, fonctionnelle, neuromusculaire)
- Antécédents d'épisodes d'aspiration récurrents
- Gastroparésie prouvée
- Allergie aux ingrédients suivants généralement considérés comme sûrs (GRAS) : glycérol, hypromellose résistant aux acides (HPMC), gomme gellane, beurre de cacao, dioxyde de titane
- Événement indésirable attribuable à une FMT précédente
- Allergie/intolérance au traitement par inhibiteur de la pompe
- Toute affection pour laquelle l'investigateur pense que le traitement FMT peut présenter un risque pour la santé (par ex. gravement immunodéprimé)
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours, participation simultanée à un autre essai clinique ou participation antérieure à cet essai
- Pendant la période d'essai jusqu'à une semaine après la fin de l'essai : Non-utilisation de contraceptifs appropriés chez les femmes en âge de procréer (par ex. préservatifs, dispositif intra-utérin (DIU), contraception hormonale ou autre moyen jugé adéquat par l'investigateur responsable) ou chez les hommes susceptibles de procréer (préservatifs ou autre moyen jugé adéquat par l'investigateur responsable pendant le traitement - Doute fondé sur la coopération du patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FMT active, puis FMT en étiquette ouverte
Application endoscopique d'OpenBiome FMT Lower Delivery suivie de 2 semaines de traitement avec OpenBiome FMT Capsules G3 avec suivi aux semaines 4, 8, 16 et 24 après inclusion.
Dans le cas où le patient de l'étude n'obtient pas de rémission clinique à la semaine 4 ou connaît une poussée de la maladie le jour 15-28 après le début de l'étude, il/elle se verra offrir la possibilité de participer à une extension en ouvert après au moins 10 jours d'antibiotiques. thérapie avec une FMT endoscopique supplémentaire suivie de 2 semaines de FMT orale.
Le suivi aura lieu en ouvert aux semaines 4, 8, 16 et 24 après FMT en ouvert.
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Application endoscopique d'OpenBiome FMT Lower Delivery suivie de 2 semaines de traitement avec OpenBiome FMT Capsules G3 avec suivi aux semaines 4, 8, 16 et 24 après inclusion.
Dans le cas où le patient de l'étude n'obtient pas de rémission clinique à la semaine 4 ou connaît une poussée de la maladie le jour 15-28 après le début de l'étude, il/elle se verra offrir la possibilité de participer à une extension en ouvert après au moins 10 jours d'antibiotiques. thérapie avec une FMT endoscopique supplémentaire suivie de 2 semaines de FMT orale.
Le suivi aura lieu en ouvert aux semaines 4, 8, 16 et 24 après FMT en ouvert.
Autres noms:
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Comparateur placebo: FMT placebo, puis FMT en ouvert
Application endoscopique de Placebo FMT Lower Delivery suivie de 2 semaines de traitement avec Placebo FMT Capsules G3 avec suivi aux semaines 4, 8, 16 et 24 après inclusion.
Dans le cas où le patient de l'étude n'obtient pas de rémission clinique à la semaine 4 ou connaît une poussée de la maladie le jour 15-28 après le début de l'étude, il/elle se verra offrir la possibilité de participer à une extension en ouvert après au moins 10 jours d'antibiotiques. thérapie avec une FMT endoscopique supplémentaire suivie de 2 semaines de FMT orale.
Le suivi aura lieu en ouvert aux semaines 4, 8, 16 et 24 après FMT en ouvert.
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Application endoscopique de Placebo FMT Lower Delivery suivie de 2 semaines de traitement avec Placebo FMT Capsules G3 avec suivi aux semaines 4, 8, 16 et 24 après inclusion.
Dans le cas où le patient de l'étude n'obtient pas de rémission clinique à la semaine 4 ou connaît une poussée de la maladie le jour 15-28 après le début de l'étude, il/elle se verra offrir la possibilité de participer à une extension en ouvert après au moins 10 jours d'antibiotiques. thérapie avec une FMT endoscopique supplémentaire suivie de 2 semaines de FMT orale.
Le suivi aura lieu en ouvert aux semaines 4, 8, 16 et 24 après FMT en ouvert.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant un événement indésirable lié à la FMT
Délai: 24 semaines
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Nombre de patients présentant un événement indésirable lié à la TMF (classés selon MedDRA ; terme de niveau le plus bas) et classés selon la version 4.0 du CTCAE.
La sécurité a été évaluée dans le segment randomisé contrôlé par placebo de l'étude sur 24 semaines après les premières semaines de FMT endoscopique et si le patient devait participer à la partie d'extension en ouvert de l'étude également pendant 24 semaines après la FMT initiale en ouvert.
6 patients ont participé au bras randomisé et 5 patients au bras d'extension en ouvert.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients en rémission clinique Semaine 4 après TMF endoscopique et oral
Délai: 4 semaines
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Rémission clinique définie par une évaluation composite, dont tous les critères doivent être remplis : score de l'indice d'activité des maladies de la poche modifiée clinique (mPDAI) ≤ 4 points et pas besoin d'antibiothérapie à la semaine 4.
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4 semaines
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Nombre de patients en rémission clinique Semaine 16
Délai: 16 semaines
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Rémission clinique définie par une évaluation composite, dont tous les critères doivent être remplis : Score clinique mPDAI ≤ 4 points et pas besoin d'antibiothérapie à la semaine 16.
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16 semaines
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Nombre de patients présentant une amélioration endoscopique Semaine 4 après la TMF endoscopique et orale
Délai: 4 semaines
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Amélioration endoscopique de la pochite active (diminution par rapport au départ du sous-score endoscopique de l'indice d'activité de la maladie de la poche modifiée > 2 points) à la semaine 4.
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4 semaines
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Nombre de patients avec une réponse clinique à la semaine 4 chez les patients entrant dans l'essai avec des symptômes de pouchite active
Délai: 4 semaines
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Cette mesure de résultat concerne les patients présentant des symptômes de pochite active entrant dans l'essai. Étant donné que tous les patients entrés avec une pochite inactive, aucun patient n'a pu être évalué pour ce résultat. Réponse définie par une évaluation composite dont les deux critères doivent être remplis : diminution par rapport au sous-score clinique mPDAI initial > 2 points et pas besoin d'antibiothérapie à la semaine 4. |
4 semaines
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Nombre de patients avec une réponse clinique à la semaine 8 et une pochite active au départ
Délai: 8 semaines
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Réponse définie par une évaluation composite dont les deux critères doivent être remplis : diminution par rapport au sous-score clinique mPDAI initial > 2 points et absence de nécessité d'antibiothérapie à la semaine 8 de la phase randomisée.
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8 semaines
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Nombre de patients ayant une réponse clinique i à la semaine 16 et une pochite active au départ
Délai: 16 semaines
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Cette mesure de résultat concerne les patients présentant des symptômes de pochite active entrant dans l'essai.
Réponse définie par une évaluation composite dont les deux critères doivent être remplis : diminution par rapport au sous-score clinique mPDAI initial > 2 points et absence de nécessité d'antibiothérapie à la semaine 16.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-1310
- FMTADP (Autre identifiant: UNC-CH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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