Seguridad y eficacia del trasplante de microbioma fecal (FMT) en el tratamiento de la reservoritis dependiente de antibióticos (ADP)
23 de abril de 2019 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
La reservoritis dependiente de antibióticos (ADP, por sus siglas en inglés) está predestinada a beneficiarse del FMT, ya que la disbiosis bacteriana, que solo puede controlarse con antibióticos, parece ser el principal impulsor de los síntomas clínicos.
Este es un ensayo aleatorizado controlado con placebo de prueba de concepto, en el que el 50 % de los pacientes recibirá FMT y el 50 % recibirá un FMT de placebo.
Además, la prueba ofrece un período de extensión de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FMT para ADP es un enfoque prometedor, dado el papel documentado de las bacterias en la patogénesis. A diferencia de los pacientes con colitis por C. difficile, en los que un solo FMT es muy eficaz, en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una terapia intensificada con FMT diario o repetido puede ser más beneficiosa. Si bien la aplicación endoscópica repetida no es factible y los pacientes no prefieren las aplicaciones repetidas de enema, una combinación de FMT endoscópico y terapia de mantenimiento consecutiva con FMT oral utilizando la cápsula FMT G3 producida por OpenBiome para ayudar a establecer el microbioma donante en el huésped parece ser lo más adecuado. enfoque prometedor. El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad de FMT en pacientes con ADP y estimar el tamaño del efecto que se logrará con la terapia FMT en pacientes con ADP para la evaluación posterior en un gran ensayo definitivo. Un objetivo secundario es estudiar el injerto microbiano de FMT donante en los receptores.
Este ensayo aleatorizado controlado con placebo de prueba de concepto con un período de extensión de etiqueta abierta evaluará la seguridad y la eficacia de un FMT endoscópico inicial seguido de 14 días de FMT oral. El estudio tiene dos resultados distintos, un objetivo clínico y traslacional, para investigar el efecto de FMT en pacientes con ADP.
Objetivo 1: evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica (medida como respuesta clínica o remisión e interrupción de la terapia con antibióticos) de FMT en pacientes con ADP.
Objetivo 2: Evaluación del impacto de FMT en el microbioma bacteriano fecal en pacientes con ADP, que proporcionará datos funcionales sobre los posibles mecanismos de esta terapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad.
- Anastomosis de bolsa ileal-anal (IPAA) después de colectomía por colitis ulcerosa
- Reservoritis activa, definida como un índice de actividad de la enfermedad del reservorio modificado (mPDAI) ≥ 5 y un historial de ≥ 4 tratamientos con antibióticos para reservoritis en los últimos 12 meses
o
- Necesidad de terapia antibiótica continua (> 4 semanas) para mantener la remisión clínica y antecedentes de al menos 2 intentos en los últimos 24 meses para suspender la terapia antibiótica que resulten en episodios de reservoritis.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con productos biológicos (p. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab)
- Tratamiento con inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato), esteroides o cualquier fármaco en investigación
- Uso de colestiramina
- Enfermedad de Crohn de la bolsa
- Infección por citomegalovirus conocida de la bolsa
- Infección por Clostridium difficile
- Cuffitis aislada
- Estenosis clínicamente significativas de la entrada o salida de la bolsa
- Obstrucción intestinal concurrente
- Antecedentes de poliposis adenomatosa familiar
- Antecedentes de intolerancia a la lactosa no controlada
- Antecedentes de enfermedad celíaca confirmada (prueba serológica y/o histología)
- Embarazo, lactancia o planificación de quedar embarazada durante el ensayo
- Medicamentos inflamatorios no esteroideos (AINE) como tratamiento a largo plazo, definido como el uso durante al menos 4 días a la semana cada mes
- Disfagia (orofaríngea, esofágica, funcional, neuromuscular)
- Historia de episodios recurrentes de aspiración
- Gastroparesia comprobada
- Alergia a los siguientes ingredientes generalmente considerados seguros (GRAS): glicerol, hipromelosa resistente a los ácidos (HPMC), goma gellan, manteca de cacao, dióxido de titanio
- Evento adverso atribuible a FMT anterior
- Alergia/intolerancia a la terapia con inhibidores de la bomba
- Cualquier condición para la cual el investigador piense que el tratamiento FMT puede representar un riesgo para la salud (p. severamente inmunocomprometidos)
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este ensayo
- Durante el período de prueba hasta una semana después del final de la prueba: No uso de anticonceptivos apropiados en mujeres en edad fértil (p. preservativos, dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepción hormonal u otros medios considerados adecuados por el investigador responsable) o en varones con capacidad de procrear (preservativos u otros medios considerados adecuados por el investigador responsable durante el tratamiento - Duda fundada sobre la cooperación del paciente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Active FMT, luego abra la etiqueta FMT
Aplicación endoscópica de OpenBiome FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamiento con OpenBiome FMT Capsules G3 con seguimiento en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de la inclusión.
En caso de que el paciente del estudio no logre la remisión clínica en la semana 4 o experimente un brote de la enfermedad en el día 15-28 después del inicio del estudio, se le ofrecerá la posibilidad de participar en una extensión abierta después de al menos 10 días de antibiótico. terapia con un FMT endoscópico adicional seguido de 2 semanas de FMT oral.
El seguimiento ocurrirá en etiqueta abierta en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de FMT en etiqueta abierta.
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Aplicación endoscópica de OpenBiome FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamiento con OpenBiome FMT Capsules G3 con seguimiento en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de la inclusión.
En caso de que el paciente del estudio no logre la remisión clínica en la semana 4 o experimente un brote de la enfermedad en el día 15-28 después del inicio del estudio, se le ofrecerá la posibilidad de participar en una extensión abierta después de al menos 10 días de antibiótico. terapia con un FMT endoscópico adicional seguido de 2 semanas de FMT oral.
El seguimiento ocurrirá en etiqueta abierta en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de FMT en etiqueta abierta.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo FMT, luego etiqueta abierta FMT
Aplicación endoscópica de Placebo FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamiento con Placebo FMT Capsules G3 con seguimiento en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de la inclusión.
En caso de que el paciente del estudio no logre la remisión clínica en la semana 4 o experimente un brote de la enfermedad en el día 15-28 después del inicio del estudio, se le ofrecerá la posibilidad de participar en una extensión abierta después de al menos 10 días de antibiótico. terapia con un FMT endoscópico adicional seguido de 2 semanas de FMT oral.
El seguimiento ocurrirá en etiqueta abierta en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de FMT en etiqueta abierta.
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Aplicación endoscópica de Placebo FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamiento con Placebo FMT Capsules G3 con seguimiento en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de la inclusión.
En caso de que el paciente del estudio no logre la remisión clínica en la semana 4 o experimente un brote de la enfermedad en el día 15-28 después del inicio del estudio, se le ofrecerá la posibilidad de participar en una extensión abierta después de al menos 10 días de antibiótico. terapia con un FMT endoscópico adicional seguido de 2 semanas de FMT oral.
El seguimiento ocurrirá en etiqueta abierta en las semanas 4, 8, 16 y 24 después de FMT en etiqueta abierta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con evento adverso relacionado con FMT
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes con evento adverso relacionado con FMT (clasificados según MedDRA; término de nivel más bajo) y categorizados según CTCAE Versión 4.0.
La seguridad se evaluó en el segmento aleatorizado controlado con placebo del estudio durante 24 semanas después del FMT endoscópico inicial y si el paciente debería ingresar a la parte de extensión abierta del estudio también durante 24 semanas después del FMT abierto inicial.
6 pacientes participaron en el brazo aleatorizado y 5 pacientes en el brazo de extensión de etiqueta abierta.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes en remisión clínica Semana 4 después de FMT endoscópico y oral
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Remisión clínica definida por una evaluación compuesta, de la cual se deben cumplir todos los criterios: índice de actividad de enfermedades de la bolsa modificado clínicamente (mPDAI) ≤4 puntos y sin necesidad de terapia con antibióticos en la semana 4.
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4 semanas
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Número de pacientes en remisión clínica Semana 16
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Remisión clínica definida por una evaluación compuesta, de la cual se deben cumplir todos los criterios: Puntaje clínico de mPDAI ≤4 puntos y sin necesidad de terapia con antibióticos en la semana 16.
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16 semanas
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Número de pacientes con mejoría endoscópica Semana 4 después de FMT endoscópico y oral
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Mejoría endoscópica de la reservoritis activa (disminución desde el inicio en la subpuntuación endoscópica del índice de actividad de la enfermedad de la reservorio modificado > 2 puntos) en la semana 4.
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4 semanas
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Número de pacientes con respuesta clínica en la semana 4 en pacientes que ingresaron al ensayo con síntomas de reservoritis activa
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Esta medida de resultado es para pacientes con síntomas de reservoritis activa que ingresan al ensayo. Dado que todos los pacientes ingresaron con reservoritis inactiva, ningún paciente pudo ser evaluado para este resultado. Respuesta definida por una evaluación compuesta en la que se deben cumplir ambos criterios: Disminución de la subpuntuación clínica inicial de mPDAI > 2 puntos y sin necesidad de terapia con antibióticos en la semana 4. |
4 semanas
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Número de pacientes con respuesta clínica en la semana 8 y reservoritis activa al inicio
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Respuesta definida por una evaluación compuesta en la que se deben cumplir ambos criterios: Disminución de la subpuntuación clínica inicial de mPDAI > 2 puntos y sin necesidad de terapia con antibióticos en la semana 8 de la fase aleatoria.
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8 semanas
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Número de pacientes con respuesta clínica i en la semana 16 y reservoritis activa al inicio
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Esta medida de resultado es para pacientes con síntomas de reservoritis activa que ingresan al ensayo.
Respuesta definida por una evaluación compuesta en la que se deben cumplir ambos criterios: Disminución de la subpuntuación clínica inicial de mPDAI > 2 puntos y sin necesidad de terapia con antibióticos en la semana 16.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-1310
- FMTADP (Otro identificador: UNC-CH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los resultados finales del ensayo se publicarán en Clinical Trials.gov.
No se publicarán datos de pacientes individuales.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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