Sicurezza ed efficacia del trapianto di microbioma fecale (FMT) nel trattamento della pouchite dipendente da antibiotici (ADP)
23 aprile 2019 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
La pouchite dipendente da antibiotici (ADP) è predestinata a trarre beneficio dall'FMT, poiché la disbiosi batterica, che può essere controllata solo con antibiotici, sembra essere il principale motore dei sintomi clinici.
Questo è uno studio controllato con placebo randomizzato proof of concept, in cui il 50% dei pazienti riceverà FMT e il 50% riceverà un FMT placebo.
Inoltre, la versione di prova offre un periodo di estensione in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
FMT per ADP è un approccio promettente, dato il ruolo documentato dei batteri nella patogenesi. A differenza dei pazienti con colite da C. difficile, nei quali un singolo FMT è altamente efficace, nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) una terapia intensificata con FMT giornaliero o ripetuto può essere più vantaggiosa. Considerando che l'applicazione endoscopica ripetuta non è fattibile e le applicazioni ripetute di clisteri non sono favorite dai pazienti, una combinazione di FMT endoscopico e terapia di mantenimento consecutiva con FMT orale utilizzando la capsula FMT G3 prodotta da OpenBiome per aiutare a stabilire il microbioma del donatore nell'ospite sembra essere la soluzione migliore approccio promettente. L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza dell'FMT nei pazienti con ADP e stimare la dimensione dell'effetto da ottenere dalla terapia FMT nei pazienti con ADP per la successiva valutazione in un ampio studio definitivo. Un obiettivo secondario è quello di studiare l'attecchimento microbico dell'FMT del donatore nei riceventi.
Questa prova di concetto, randomizzata, controllata con placebo, con un periodo di estensione in aperto, valuterà la sicurezza e l'efficacia di un FMT endoscopico iniziale seguito da 14 giorni di FMT orale. Lo studio ha due risultati distinti, un obiettivo clinico e traslazionale, per studiare l'effetto della FMT nei pazienti con ADP.
Obiettivo 1: Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia clinica (misurata come risposta clinica o remissione e interruzione della terapia antibiotica) dell'FMT in pazienti con ADP.
Obiettivo 2: Valutazione dell'impatto della FMT sul microbioma batterico fecale in pazienti con ADP, che fornirà dati funzionali sui possibili meccanismi di questa terapia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato.
- Uomo o donna di età compresa tra i 18 e i 70 anni.
- Anastomosi Ileal Pouch-Anal (IPAA) dopo colectomia per colite ulcerosa
- Pouchite attiva, definita come indice di attività della malattia della tasca modificata (mPDAI) ≥ 5 e una storia di ≥ 4 terapie antibiotiche per pouchite negli ultimi 12 mesi
O
- Necessità di una terapia antibiotica in corso (> 4 settimane) per mantenere la remissione clinica e una storia di almeno 2 tentativi negli ultimi 24 mesi di interrompere la terapia antibiotica con conseguenti episodi di pouchite.
Criteri di esclusione:
- Il trattamento con farmaci biologici (ad es. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab)
- Trattamento con immunomodulatori (azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato), steroidi o altri farmaci sperimentali
- Uso di colestiramina
- Morbo di Crohn del marsupio
- Infezione nota da citomegalovirus della sacca
- Infezione da Clostridium difficile
- Cuffite isolata
- Stenosi clinicamente significative dell'ingresso o dell'uscita della sacca
- Ostruzione intestinale concomitante
- Storia di poliposi adenomatosa familiare
- Storia di intolleranza incontrollata al lattosio
- Anamnesi di celiachia confermata (test sierologico e/o istologico).
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
- Farmaci infiammatori non steroidei (FANS) come trattamento a lungo termine, definito come uso per almeno 4 giorni a settimana ogni mese
- Disfagia (orofaringea, esofagea, funzionale, neuromuscolare)
- Storia di episodi ricorrenti di aspirazione
- Gastroparesi provata
- Allergia ai seguenti ingredienti generalmente considerati sicuri (GRAS): glicerolo, ipromellosa resistente agli acidi (HPMC), gomma di gellano, burro di cacao, biossido di titanio
- Evento avverso attribuibile a precedente FMT
- Allergia/intolleranza alla terapia con inibitori di pompa
- Qualsiasi condizione per la quale lo sperimentatore ritiene che il trattamento FMT possa rappresentare un rischio per la salute (ad es. gravemente immunocompromessi)
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni, partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica o precedente partecipazione a questa sperimentazione
- Durante il periodo di prova fino a una settimana dopo la fine della sperimentazione: mancato uso di contraccettivi appropriati nelle donne in età fertile (ad es. preservativi, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale o altri mezzi ritenuti adeguati dallo sperimentatore responsabile) o nei maschi con potenziale procreazione (preservativi o altri mezzi ritenuti adeguati dallo sperimentatore responsabile durante il trattamento - Dubbio fondato circa la collaborazione del paziente
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: FMT attivo, quindi FMT con etichetta aperta
Applicazione endoscopica di OpenBiome FMT Lower Delivery seguita da 2 settimane di trattamento con OpenBiome FMT Capsule G3 con follow-up alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo l'inclusione.
Nel caso in cui il paziente dello studio non raggiunga la remissione clinica alla settimana 4 o manifesti una riacutizzazione della malattia nei giorni 15-28 dopo l'inizio dello studio, gli verrà offerta la possibilità di partecipare all'estensione in aperto dopo almeno 10 giorni di antibiotico terapia con un FMT endoscopico aggiuntivo seguito da 2 settimane di FMT orale.
Il follow-up avverrà in aperto alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo FMT in aperto.
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Applicazione endoscopica di OpenBiome FMT Lower Delivery seguita da 2 settimane di trattamento con OpenBiome FMT Capsule G3 con follow-up alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo l'inclusione.
Nel caso in cui il paziente dello studio non raggiunga la remissione clinica alla settimana 4 o manifesti una riacutizzazione della malattia nei giorni 15-28 dopo l'inizio dello studio, gli verrà offerta la possibilità di partecipare all'estensione in aperto dopo almeno 10 giorni di antibiotico terapia con un FMT endoscopico aggiuntivo seguito da 2 settimane di FMT orale.
Il follow-up avverrà in aperto alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo FMT in aperto.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo FMT, quindi etichetta aperta FMT
Applicazione endoscopica di Placebo FMT Lower Delivery seguita da 2 settimane di trattamento con Placebo FMT Capsule G3 con follow-up alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo l'inclusione.
Nel caso in cui il paziente dello studio non raggiunga la remissione clinica alla settimana 4 o manifesti una riacutizzazione della malattia nei giorni 15-28 dopo l'inizio dello studio, gli verrà offerta la possibilità di partecipare all'estensione in aperto dopo almeno 10 giorni di antibiotico terapia con un FMT endoscopico aggiuntivo seguito da 2 settimane di FMT orale.
Il follow-up avverrà in aperto alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo FMT in aperto.
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Applicazione endoscopica di Placebo FMT Lower Delivery seguita da 2 settimane di trattamento con Placebo FMT Capsule G3 con follow-up alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo l'inclusione.
Nel caso in cui il paziente dello studio non raggiunga la remissione clinica alla settimana 4 o manifesti una riacutizzazione della malattia nei giorni 15-28 dopo l'inizio dello studio, gli verrà offerta la possibilità di partecipare all'estensione in aperto dopo almeno 10 giorni di antibiotico terapia con un FMT endoscopico aggiuntivo seguito da 2 settimane di FMT orale.
Il follow-up avverrà in aperto alla settimana 4, 8, 16 e 24 dopo FMT in aperto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi correlati a FMT
Lasso di tempo: 24 settimane
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Numero di pazienti con eventi avversi correlati a FMT (classificati secondo MedDRA; termine di livello più basso) e classificati secondo CTCAE versione 4.0.
La sicurezza è stata valutata nel segmento randomizzato controllato con placebo dello studio nell'arco di 24 settimane dopo le settimane iniziali di FMT endoscopico e se il paziente dovesse entrare nella parte di estensione in aperto dello studio anche per 24 settimane dopo l'iniziale FMT in aperto.
6 pazienti hanno partecipato al braccio randomizzato e 5 pazienti al braccio di estensione in aperto.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti in remissione clinica settimana 4 dopo FMT endoscopico e orale
Lasso di tempo: 4 settimane
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Remissione clinica come definita da una valutazione composita, di cui tutti i criteri devono essere soddisfatti: punteggio dell'indice di attività delle malattie della tasca clinicamente modificato (mPDAI) ≤4 punti e nessuna necessità di terapia antibiotica alla settimana 4.
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4 settimane
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Numero di pazienti in remissione clinica Settimana 16
Lasso di tempo: 16 settimane
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Remissione clinica come definita da una valutazione composita, di cui tutti i criteri devono essere soddisfatti: punteggio clinico mPDAI ≤4 punti e nessuna necessità di terapia antibiotica alla settimana 16.
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16 settimane
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Numero di pazienti con miglioramento endoscopico settimana 4 dopo FMT endoscopico e orale
Lasso di tempo: 4 settimane
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Miglioramento endoscopico della pouchite attiva (diminuzione rispetto al basale del subscore endoscopico dell'indice di attività della malattia della tasca modificata > 2 punti) alla settimana 4.
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4 settimane
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Numero di pazienti con risposta clinica alla settimana 4 nei pazienti che accedono allo studio con sintomi di pouchite attiva
Lasso di tempo: 4 settimane
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Questa misura di esito è per i pazienti con sintomi di pouchite attiva che entrano nello studio. Poiché tutti i pazienti sono entrati con pouchite inattiva, nessun paziente ha potuto essere valutato per questo risultato. Risposta come definita da una valutazione composita di cui devono essere soddisfatti entrambi i criteri: Diminuzione rispetto al sottopunteggio clinico mPDAI al basale > 2 punti e nessuna necessità di terapia antibiotica alla settimana 4. |
4 settimane
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Numero di pazienti con risposta clinica alla settimana 8 e borsette attiva al basale
Lasso di tempo: 8 settimane
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Risposta come definita da una valutazione composita di cui devono essere soddisfatti entrambi i criteri: Diminuzione dal sottopunteggio clinico mPDAI al basale > 2 punti e nessuna necessità di terapia antibiotica alla settimana 8 della fase randomizzata.
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8 settimane
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Numero di pazienti con risposta clinica i alla settimana 16 e borsette attiva al basale
Lasso di tempo: 16 settimane
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Questa misura di esito è per i pazienti con sintomi di pouchite attiva che entrano nello studio.
Risposta come definita da una valutazione composita di cui entrambi i criteri devono essere soddisfatti: Diminuzione dal sottopunteggio clinico mPDAI al basale > 2 punti e nessuna necessità di terapia antibiotica alla settimana 16.
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2017
Completamento primario (Effettivo)
3 dicembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
3 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 maggio 2016
Primo Inserito (Stima)
25 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 aprile 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-1310
- FMTADP (Altro identificatore: UNC-CH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I risultati finali della sperimentazione saranno pubblicati su Clinical Trials.gov.
Non verranno pubblicati dati di singoli pazienti.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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