Sikkerhed og effektivitet af fækal mikrobiomtransplantation (FMT) i behandlingen af antibiotikaafhængig pouchitis (ADP)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
FMT for ADP er en lovende tilgang, givet bakteriernes dokumenterede rolle i patogenesen. I modsætning til patienter med C. difficile colitis, hvor en enkelt FMT er yderst effektiv, kan en intensiveret behandling med daglig eller gentagen FMT være mere gavnlig hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Mens gentagne endoskopiske applikationer ikke er mulige, og gentagne lavementapplikationer ikke favoriseres af patienter, synes en kombination af endoskopisk FMT og konsekutiv vedligeholdelsesterapi med oral FMT ved hjælp af FMT-kapslen G3 produceret af OpenBiome til at hjælpe med at etablere donormikrobiomet i værten. lovende tilgang. Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden af FMT hos patienter med ADP og at estimere den effektstørrelse, der skal opnås fra FMT-behandling hos patienter med ADP til efterfølgende evaluering i et stort endeligt forsøg. Et sekundært mål er at studere den mikrobielle indplantning af donor-FMT i modtagerne.
Dette proof of concept randomiserede placebokontrollerede forsøg med en åben forlængelsesperiode vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af en indledende endoskopisk FMT efterfulgt af 14 dages oral FMT. Undersøgelsen har to distinkte resultater, et klinisk og translationelt mål, for at undersøge effekten af FMT hos patienter med ADP.
Mål1: Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effektivitet (målt som klinisk respons eller remission og seponering af antibiotikabehandling) af FMT hos patienter med ADP.
Mål 2: Evaluering af virkningen af FMT på det fækale bakterielle mikrobiom hos patienter med ADP, hvilket vil give funktionelle data om mulige mekanismer ved denne terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke.
- Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år.
- Ileal Pouch-Anal Anastomosis (IPAA) efter kolektomi for colitis ulcerosa
- Aktiv pouchitis, defineret som et modificeret pouch disease-aktivitetsindeks (mPDAI) ≥ 5 og en historie med ≥ 4 antibiotikabehandlinger for pouchitis inden for de sidste 12 måneder
eller
- Behov for igangværende antibiotikabehandling (> 4 uger) for at opretholde klinisk remission og en historie på mindst 2 forsøg inden for de sidste 24 måneder for at stoppe antibiotikabehandling, hvilket resulterer i episoder med pouchitis.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med biologiske lægemidler (f. infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab)
- Behandling med immunmodulatorer (azathioprin, 6-mercaptopurin (6-MP), methotrexat), steroider eller andre forsøgslægemidler
- Brug af kolestyramin
- Crohns sygdom i posen
- Kendt cytomegalovirusinfektion i posen
- Clostridium difficile infektion
- Isoleret cuffitis
- Klinisk signifikante forsnævringer af posens indløb eller udløb
- Samtidig intestinal obstruktion
- Historie om familiær adenomatøs polypose
- Anamnese med ukontrolleret laktoseintolerance
- Anamnese med bekræftet (serologisk test og/eller histologi) cøliaki
- Graviditet, amning eller planlægning af at blive gravid under forsøget
- Ikke-steroide inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som langtidsbehandling, defineret som brug i mindst 4 dage om ugen hver måned
- Dysfagi (orofaryngeal, esophageal, funktionel, neuromuskulær)
- Historie om tilbagevendende aspirationsepisoder
- Påvist gastroparese
- Allergi over for følgende generelt betragtet som sikre ingredienser (GRAS): glycerol, syreresistent hypromellose (HPMC), gellangummi, kakaosmør, titaniumdioxid
- Uønsket hændelse, der kan henføres til tidligere FMT
- Allergi/intolerance over for pumpehæmmerbehandling
- Enhver tilstand, for hvilken efterforskeren mener, at FMT-behandlingen kan udgøre en sundhedsrisiko (f. alvorligt immunkompromitteret)
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage, samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller tidligere deltagelse i dette forsøg
- I løbet af forsøgsperioden indtil en uge efter forsøgets afslutning: Manglende brug af passende præventionsmidler til kvinder i den fødedygtige alder (f. kondomer, intrauterin enhed (IUD), hormonprævention eller andre midler, som den ansvarlige undersøger anser for tilstrækkelige) eller hos mænd med et potentiale for børnefader (kondomer eller andre midler, der anses for tilstrækkelige af den ansvarlige undersøger under behandlingen - Velbegrundet tvivl om patientens samarbejde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv FMT, og åbn derefter label FMT
Endoskopisk påføring af OpenBiome FMT Lower Delivery efterfulgt af 2 ugers behandling med OpenBiome FMT Capsules G3 med opfølgning i uge 4, 8, 16 og 24 efter inklusion.
I tilfælde af at undersøgelsespatienten ikke opnår klinisk remission i uge 4 eller oplever en opblussen af sygdom på dag 15-28 efter start af undersøgelsen, vil han/hun blive tilbudt muligheden for at deltage i åben forlængelse efter mindst 10 dages antibiotikabehandling behandling med en yderligere endoskopisk FMT efterfulgt af 2 ugers oral FMT.
Opfølgning vil ske i open label i uge 4, 8, 16 og 24 efter open label FMT.
|
Endoskopisk påføring af OpenBiome FMT Lower Delivery efterfulgt af 2 ugers behandling med OpenBiome FMT Capsules G3 med opfølgning i uge 4, 8, 16 og 24 efter inklusion.
I tilfælde af at undersøgelsespatienten ikke opnår klinisk remission i uge 4 eller oplever en opblussen af sygdom på dag 15-28 efter start af undersøgelsen, vil han/hun blive tilbudt muligheden for at deltage i åben forlængelse efter mindst 10 dages antibiotikabehandling behandling med en yderligere endoskopisk FMT efterfulgt af 2 ugers oral FMT.
Opfølgning vil ske i open label i uge 4, 8, 16 og 24 efter open label FMT.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo FMT, derefter åben label FMT
Endoskopisk påføring af Placebo FMT Nedre levering efterfulgt af 2 ugers behandling med Placebo FMT Kapsler G3 med opfølgning i uge 4, 8, 16 og 24 efter inklusion.
I tilfælde af at undersøgelsespatienten ikke opnår klinisk remission i uge 4 eller oplever en opblussen af sygdom på dag 15-28 efter start af undersøgelsen, vil han/hun blive tilbudt muligheden for at deltage i åben forlængelse efter mindst 10 dages antibiotikabehandling behandling med en yderligere endoskopisk FMT efterfulgt af 2 ugers oral FMT.
Opfølgning vil ske i open label i uge 4, 8, 16 og 24 efter open label FMT.
|
Endoskopisk påføring af Placebo FMT Nedre levering efterfulgt af 2 ugers behandling med Placebo FMT Kapsler G3 med opfølgning i uge 4, 8, 16 og 24 efter inklusion.
I tilfælde af at undersøgelsespatienten ikke opnår klinisk remission i uge 4 eller oplever en opblussen af sygdom på dag 15-28 efter start af undersøgelsen, vil han/hun blive tilbudt muligheden for at deltage i åben forlængelse efter mindst 10 dages antibiotikabehandling behandling med en yderligere endoskopisk FMT efterfulgt af 2 ugers oral FMT.
Opfølgning vil ske i open label i uge 4, 8, 16 og 24 efter open label FMT.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med FMT-relateret bivirkning
Tidsramme: 24 uger
|
Antal patienter med FMT-relateret uønsket hændelse (klassificeret i henhold til MedDRA; laveste niveau-term) og kategoriseret i henhold til CTCAE Version 4.0.
Sikkerheden blev vurderet i det randomiserede placebokontrollerede segment af undersøgelsen over 24 uger efter indledende endoskopiske FMT-uger, og hvis patienten skulle gå ind i den åbne forlængelsesdel af undersøgelsen også i 24 uger efter initial åben FMT.
6 patienter deltog i den randomiserede arm og 5 patienter i den åbne forlængelsesarm.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter i klinisk remission uge 4 efter endoskopisk og oral FMT
Tidsramme: 4 uger
|
Klinisk remission som defineret af en sammensat vurdering, hvoraf alle kriterier skal være opfyldt: Clinical modified pouch diseases activity index (mPDAI) score ≤4 point og intet behov for antibiotikabehandling i uge 4.
|
4 uger
|
|
Antal patienter i klinisk remission uge 16
Tidsramme: 16 uger
|
Klinisk remission som defineret ved en sammensat vurdering, hvoraf alle kriterier skal være opfyldt: Klinisk mPDAI score ≤4 point og intet behov for antibiotikabehandling i uge 16.
|
16 uger
|
|
Antal patienter med endoskopisk forbedring Uge 4 efter endoskopisk og oral FMT
Tidsramme: 4 uger
|
Endoskopisk forbedring af aktiv pouchitis (fald fra baseline i modificeret pouch disease-aktivitetsindeks endoskopisk subscore > 2 point) i uge 4.
|
4 uger
|
|
Antal patienter med klinisk respons i uge 4 hos patienter, der går ind i forsøget med symptomer på aktiv pouchitis
Tidsramme: 4 uger
|
Dette resultatmål er for patienter med aktive pouchitis-symptomer, der deltager i forsøget. Da alle patienter kom ind med inaktiv pouchitis, kunne ingen patient evalueres for dette resultat. Respons som defineret ved en sammensat vurdering, hvor begge kriterier skal være opfyldt: Fald fra baseline mPDAI klinisk subscore > 2 point og intet behov for antibiotikabehandling i uge 4. |
4 uger
|
|
Antal patienter med klinisk respons uge 8 og aktiv pouchitis ved baseline
Tidsramme: 8 uger
|
Respons som defineret ved en sammensat vurdering, hvoraf begge kriterier skal være opfyldt: Fald fra baseline mPDAI klinisk subscore > 2 point og intet behov for antibiotikabehandling i uge 8 af den randomiserede fase.
|
8 uger
|
|
Antal patienter med klinisk respons i i uge 16 og aktiv pouchitis ved baseline
Tidsramme: 16 uger
|
Dette resultatmål er for patienter med aktive pouchitis-symptomer, der deltager i forsøget.
Respons som defineret ved en sammensat vurdering, hvor begge kriterier skal være opfyldt: Fald fra baseline mPDAI klinisk subscore > 2 point og intet behov for antibiotikabehandling i uge 16.
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-1310
- FMTADP (Anden identifikator: UNC-CH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .