Bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepiania mikrobiomu kałowego (FMT) w leczeniu zapalenia zbiornika zależnego od antybiotyków (ADP)
23 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Zapalenie jelita grubego zależne od antybiotyków (ADP) jest predestynowane do odniesienia korzyści z FMT, ponieważ dysbioza bakteryjna, którą można kontrolować tylko za pomocą antybiotyków, wydaje się być głównym czynnikiem powodującym objawy kliniczne.
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji, w którym 50% pacjentów otrzyma FMT, a 50% otrzyma placebo FMT.
Dodatkowo wersja próbna oferuje okres przedłużenia otwartej etykiety.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
FMT dla ADP jest obiecującym podejściem, biorąc pod uwagę udokumentowaną rolę bakterii w patogenezie. W przeciwieństwie do pacjentów z C. difficile colitis, u których pojedynczy FMT jest wysoce skuteczny, u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) bardziej korzystna może być zintensyfikowana terapia codziennym lub powtarzanym FMT. Podczas gdy powtarzane stosowanie endoskopowe nie jest wykonalne, a powtarzane stosowanie lewatywy nie jest preferowane przez pacjentów, połączenie endoskopowego FMT i następującej po nim terapii podtrzymującej z doustnym FMT przy użyciu kapsułki FMT G3 wyprodukowanej przez OpenBiome, aby pomóc w ustaleniu mikrobiomu dawcy w gospodarzu, wydaje się być najbardziej obiecujące podejście. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa FMT u pacjentów z ADP i oszacowanie wielkości efektu, jaki można osiągnąć dzięki terapii FMT u pacjentów z ADP do późniejszej oceny w dużej ostatecznej próbie. Drugorzędnym celem jest zbadanie mikrobiologicznego wszczepienia dawcy FMT w biorców.
To randomizowane, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji z przedłużonym okresem otwartej próby oceni bezpieczeństwo i skuteczność wstępnego endoskopowego FMT, po którym następuje 14 dni doustnego FMT. Badanie ma dwa różne wyniki, cel kliniczny i translacyjny, polegający na zbadaniu wpływu FMT na pacjentów z ADP.
Cel 1: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej (mierzonej odpowiedzią kliniczną lub remisją i przerwaniem antybiotykoterapii) FMT u pacjentów z ADP.
Cel 2: Ocena wpływu FMT na mikrobiom bakteryjny kału u pacjentów z ADP, która dostarczy danych czynnościowych na temat możliwych mechanizmów tej terapii.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat.
- Ileal Pouch-Anal Anastomosis (IPAA) po kolektomii z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
- Aktywne zapalenie zbiornika, definiowane jako zmodyfikowany wskaźnik aktywności choroby zbiornika (mPDAI) ≥ 5 i ≥ 4 antybiotykoterapii zapalenia zbiornika w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Lub
- Konieczność ciągłej antybiotykoterapii (> 4 tygodni) w celu utrzymania remisji klinicznej oraz co najmniej 2 próby przerwania antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 24 miesięcy, prowadzące do epizodów zapalenia zbiornika jelitowego.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie lekami biologicznymi (np. infliksymab, adalimumab, golimumab, wedolizumab)
- Leczenie immunomodulatorami (azatioprina, 6-merkaptopuryna (6-MP), metotreksat), sterydami lub innymi lekami eksperymentalnymi
- Stosowanie cholestyraminy
- Choroba Leśniowskiego-Crohna woreczka
- Znane zakażenie cytomegalii torebki
- Zakażenie Clostridium difficile
- Izolowane zapalenie mankietów
- Klinicznie istotne zwężenia wlotu lub wylotu woreczka
- Jednoczesna niedrożność jelit
- Historia rodzinnej polipowatości gruczolakowatej
- Historia niekontrolowanej nietolerancji laktozy
- Historia potwierdzonej (testem serologicznym i/lub histologicznym) celiakii
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) jako leczenie długoterminowe, definiowane jako stosowanie przez co najmniej 4 dni w tygodniu każdego miesiąca
- Dysfagia (ustno-gardłowa, przełykowa, czynnościowa, nerwowo-mięśniowa)
- Historia nawracających epizodów aspiracji
- Udowodniona gastropareza
- Alergia na ogólnie uważane za bezpieczne składniki (GRAS): glicerol, hypromeloza kwasoodporna (HPMC), guma gellan, masło kakaowe, dwutlenek tytanu
- Zdarzenie niepożądane związane z poprzednim FMT
- Alergia/nietolerancja na terapię inhibitorem pompy
- Każdy stan, w przypadku którego badacz uważa, że leczenie FMT może stanowić zagrożenie dla zdrowia (np. poważnie obniżona odporność)
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, równoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub uprzedni udział w tym badaniu
- Podczas okresu próbnego do jednego tygodnia po zakończeniu badania: Niestosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym (np. prezerwatywy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna lub inne środki uznane za odpowiednie przez odpowiedzialnego badacza) lub u mężczyzn mogących płodzić dzieci (prezerwatywy lub inne środki uznane przez odpowiedzialnego badacza za odpowiednie podczas leczenia - uzasadnione wątpliwości dotyczące współpracy pacjenta
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny FMT, a następnie otwarta etykieta FMT
Endoskopowa aplikacja OpenBiome FMT Lower Delivery, a następnie 2 tygodnie leczenia OpenBiome FMT Capsules G3 z obserwacją w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po włączeniu.
W przypadku, gdy pacjent uczestniczący w badaniu nie osiągnie remisji klinicznej w 4. tygodniu lub doświadczy zaostrzenia choroby w dniach 15-28 po rozpoczęciu badania, zostanie mu zaoferowana możliwość udziału w przedłużonym otwartym badaniu po co najmniej 10 dniach antybiotykoterapii terapia z dodatkowym endoskopowym FMT, a następnie 2 tygodnie doustnym FMT.
Obserwacja będzie miała miejsce w badaniu otwartym w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po badaniu otwartym FMT.
|
Endoskopowa aplikacja OpenBiome FMT Lower Delivery, a następnie 2 tygodnie leczenia OpenBiome FMT Capsules G3 z obserwacją w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po włączeniu.
W przypadku, gdy pacjent uczestniczący w badaniu nie osiągnie remisji klinicznej w 4. tygodniu lub doświadczy zaostrzenia choroby w dniach 15-28 po rozpoczęciu badania, zostanie mu zaoferowana możliwość udziału w przedłużonym otwartym badaniu po co najmniej 10 dniach antybiotykoterapii terapia z dodatkowym endoskopowym FMT, a następnie 2 tygodnie doustnym FMT.
Obserwacja będzie miała miejsce w badaniu otwartym w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po badaniu otwartym FMT.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo FMT, następnie otwarta etykieta FMT
Endoskopowa aplikacja Placebo FMT Lower Delivery, a następnie 2 tygodnie leczenia Placebo FMT Capsules G3 z obserwacją w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po włączeniu.
W przypadku, gdy pacjent uczestniczący w badaniu nie osiągnie remisji klinicznej w 4. tygodniu lub doświadczy zaostrzenia choroby w dniach 15-28 po rozpoczęciu badania, zostanie mu zaoferowana możliwość udziału w przedłużonym otwartym badaniu po co najmniej 10 dniach antybiotykoterapii terapia z dodatkowym endoskopowym FMT, a następnie 2 tygodnie doustnym FMT.
Obserwacja będzie miała miejsce w badaniu otwartym w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po badaniu otwartym FMT.
|
Endoskopowa aplikacja Placebo FMT Lower Delivery, a następnie 2 tygodnie leczenia Placebo FMT Capsules G3 z obserwacją w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po włączeniu.
W przypadku, gdy pacjent uczestniczący w badaniu nie osiągnie remisji klinicznej w 4. tygodniu lub doświadczy zaostrzenia choroby w dniach 15-28 po rozpoczęciu badania, zostanie mu zaoferowana możliwość udziału w przedłużonym otwartym badaniu po co najmniej 10 dniach antybiotykoterapii terapia z dodatkowym endoskopowym FMT, a następnie 2 tygodnie doustnym FMT.
Obserwacja będzie miała miejsce w badaniu otwartym w 4, 8, 16 i 24 tygodniu po badaniu otwartym FMT.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym związanym z FMT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym związanym z FMT (sklasyfikowanym zgodnie z MedDRA; termin najniższego poziomu) i sklasyfikowanym zgodnie z CTCAE wersja 4.0.
Bezpieczeństwo oceniano w randomizowanym segmencie badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo w ciągu 24 tygodni po początkowych tygodniach endoskopowego FMT i czy pacjent powinien wziąć udział w rozszerzonej części badania w ramach otwartej próby również przez 24 tygodnie po początkowym otwartym badaniu FMT.
6 pacjentów uczestniczyło w randomizowanym ramieniu i 5 pacjentów w otwartym ramieniu przedłużonym.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z remisją kliniczną w 4. tygodniu po endoskopowym i doustnym FMT
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Remisja kliniczna zdefiniowana na podstawie złożonej oceny, w ramach której muszą być spełnione wszystkie kryteria: wskaźnik aktywności zmodyfikowanego klinicznie zapalenia kieszonki (mPDAI) ≤4 punkty i brak konieczności antybiotykoterapii w 4. tygodniu.
|
4 tygodnie
|
|
Liczba pacjentów z remisją kliniczną w 16. tygodniu
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Remisja kliniczna zdefiniowana na podstawie złożonej oceny, z której muszą być spełnione wszystkie kryteria: kliniczny wynik mPDAI ≤4 punkty i brak konieczności antybiotykoterapii w 16. tygodniu.
|
16 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z endoskopową poprawą w 4. tygodniu po endoskopowym i doustnym FMT
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Poprawa endoskopowa aktywnego zapalenia zbiornika jelitowego (zmniejszenie podskali endoskopowej zmodyfikowanego wskaźnika aktywności choroby worka jelitowego w porównaniu z wartością wyjściową > 2 punkty) w 4. tygodniu.
|
4 tygodnie
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 4. tygodniu u pacjentów włączonych do badania z aktywnymi objawami zapalenia zbiornika
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Ta miara wyników jest przeznaczona dla pacjentów z aktywnymi objawami zapalenia zbiornika, którzy biorą udział w badaniu. Ponieważ wszyscy pacjenci zgłoszeni z nieaktywnym zapaleniem zbiornika, żaden pacjent nie mógł być oceniony pod kątem tego wyniku. Odpowiedź zdefiniowana na podstawie złożonej oceny, w przypadku której muszą być spełnione oba kryteria: spadek w stosunku do wyjściowego wyniku klinicznego mPDAI > 2 punkty i brak konieczności stosowania antybiotykoterapii w 4. tygodniu. |
4 tygodnie
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 8. tygodniu i czynnym zapaleniem zbiornika jelitowego na początku badania
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Odpowiedź zdefiniowana na podstawie złożonej oceny, w przypadku której muszą być spełnione oba kryteria: spadek klinicznego podpunktu mPDAI od wartości początkowej > 2 punkty i brak konieczności stosowania antybiotykoterapii w 8. tygodniu fazy z randomizacją.
|
8 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią kliniczną i w 16. tygodniu i aktywnym zapaleniem zbiornika na początku badania
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Ta miara wyników jest przeznaczona dla pacjentów z aktywnymi objawami zapalenia zbiornika, którzy biorą udział w badaniu.
Odpowiedź zdefiniowana na podstawie złożonej oceny, w przypadku której muszą być spełnione oba kryteria: Spadek w stosunku do wyjściowego wyniku klinicznego mPDAI > 2 punkty i brak konieczności stosowania antybiotykoterapii w 16. tygodniu.
|
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 grudnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 maja 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 maja 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-1310
- FMTADP (Inny identyfikator: UNC-CH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Ostateczne wyniki badania zostaną opublikowane na stronie Clinical Studies.gov.
Żadne indywidualne dane pacjentów nie zostaną opublikowane.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .