Segurança e eficácia do transplante de microbioma fecal (FMT) no tratamento de bolsite dependente de antibióticos (ADP)
23 de abril de 2019 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
A bolsite dependente de antibióticos (ADP) está predestinada a se beneficiar do FMT, uma vez que a disbiose bacteriana, que só pode ser controlada com antibióticos, parece ser a principal causa dos sintomas clínicos.
Esta é uma prova de conceito randomizado controlado por placebo, em que 50% dos pacientes receberão FMT e 50% receberão um placebo FMT.
Além disso, o teste oferece um período de extensão aberto.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FMT para ADP é uma abordagem promissora, dado o papel documentado das bactérias na patogênese. Em contraste com pacientes com colite por C. difficile, nos quais um único FMT é altamente eficaz, em pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (DII), uma terapia intensificada com FMT diário ou repetido pode ser mais benéfica. Considerando que a aplicação endoscópica repetida não é viável e as aplicações repetidas de enema não são favorecidas pelos pacientes, uma combinação de FMT endoscópico e terapia de manutenção consecutiva com FMT oral usando a cápsula FMT G3 produzida pela OpenBiome para ajudar a estabelecer o microbioma do doador no hospedeiro parece ser o mais adequado abordagem promissora. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança do FMT em pacientes com ADP e estimar o tamanho do efeito a ser alcançado com a terapia FMT em pacientes com ADP para avaliação subsequente em um grande estudo definitivo. Um objetivo secundário é estudar o enxerto microbiano do doador FMT nos receptores.
Esta prova de conceito randomizado controlado por placebo com um período de extensão de rótulo aberto avaliará a segurança e a eficácia de um FMT endoscópico inicial seguido por 14 dias de FMT oral. O estudo tem dois resultados distintos, um objetivo clínico e translacional, para investigar o efeito do FMT em pacientes com ADP.
Objetivo1: Avaliação da segurança, tolerabilidade e eficácia clínica (medida como resposta clínica ou remissão e descontinuação da antibioticoterapia) do FMT em pacientes com ADP.
Objetivo 2: Avaliação do impacto do FMT no microbioma bacteriano fecal em pacientes com ADP, o que fornecerá dados funcionais sobre possíveis mecanismos dessa terapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Homem ou mulher entre 18 e 70 anos.
- Anastomose Ileal Pouch-Anal (IPAA) após colectomia para colite ulcerativa
- Bolsite ativa, definida como índice de atividade da doença da bolsa modificada (mPDAI) ≥ 5 e história de ≥ 4 terapias com antibióticos para bolsite nos últimos 12 meses
ou
- Necessidade de antibioticoterapia contínua (> 4 semanas) para manter a remissão clínica e história de pelo menos 2 tentativas nos últimos 24 meses para interromper a antibioticoterapia resultando em episódios de bolsite.
Critério de exclusão:
- Tratamento com produtos biológicos (por ex. infliximabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe)
- Tratamento com imunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato), esteróides ou qualquer medicamento experimental
- Uso de colestiramina
- Doença de Crohn da bolsa
- Infecção conhecida por citomegalovírus da bolsa
- Infecção por Clostridium difficile
- Cuffite isolada
- Estenoses clínicas significativas da entrada ou saída da bolsa
- Obstrução intestinal concomitante
- História de polipose adenomatosa familiar
- Histórico de intolerância à lactose descontrolada
- História de doença celíaca confirmada (teste sorológico e/ou histológico)
- Gravidez, amamentação ou planejamento de engravidar durante o estudo
- Medicamentos inflamatórios não esteróides (AINEs) como tratamento de longo prazo, definido como uso por pelo menos 4 dias por semana a cada mês
- Disfagia (orofaríngea, esofágica, funcional, neuromuscular)
- História de episódios recorrentes de aspiração
- Gastroparesia comprovada
- Alergia aos seguintes ingredientes geralmente considerados seguros (GRAS): glicerol, hipromelose resistente a ácidos (HPMC), goma gelana, manteiga de cacau, dióxido de titânio
- Evento adverso atribuível a FMT anterior
- Alergia/intolerância à terapia com inibidores de bomba
- Qualquer condição para a qual o investigador considere que o tratamento com FMT pode representar um risco à saúde (por exemplo, gravemente imunocomprometido)
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias, participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação anterior neste ensaio
- Durante o período experimental até uma semana após o final do ensaio: Não utilização de contraceptivos apropriados em mulheres com potencial para engravidar (p. preservativos, dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepção hormonal ou outro meio considerado adequado pelo investigador responsável) ou em homens com potencial paternidade (preservativos, ou outro meio considerado adequado pelo investigador responsável durante o tratamento - Dúvida fundada sobre a cooperação do paciente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: FMT ativo, então abra o rótulo FMT
Aplicação endoscópica de OpenBiome FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamento com OpenBiome FMT Capsules G3 com acompanhamento nas semanas 4, 8, 16 e 24 após a inclusão.
Caso o paciente do estudo não atinja a remissão clínica na semana 4 ou apresente um surto da doença no dia 15-28 após o início do estudo, ele/ela terá a possibilidade de participar da extensão aberta após pelo menos 10 dias de antibiótico terapia com um FMT endoscópico adicional seguido por 2 semanas de FMT oral.
O acompanhamento ocorrerá em rótulo aberto nas semanas 4, 8, 16 e 24 após o FMT de rótulo aberto.
|
Aplicação endoscópica de OpenBiome FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamento com OpenBiome FMT Capsules G3 com acompanhamento nas semanas 4, 8, 16 e 24 após a inclusão.
Caso o paciente do estudo não atinja a remissão clínica na semana 4 ou apresente um surto da doença no dia 15-28 após o início do estudo, ele/ela terá a possibilidade de participar da extensão aberta após pelo menos 10 dias de antibiótico terapia com um FMT endoscópico adicional seguido por 2 semanas de FMT oral.
O acompanhamento ocorrerá em rótulo aberto nas semanas 4, 8, 16 e 24 após o FMT de rótulo aberto.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo FMT, depois open label FMT
Aplicação endoscópica de Placebo FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamento com Placebo FMT Cápsulas G3 com acompanhamento nas semanas 4, 8, 16 e 24 após a inclusão.
Caso o paciente do estudo não atinja a remissão clínica na semana 4 ou apresente um surto da doença no dia 15-28 após o início do estudo, ele/ela terá a possibilidade de participar da extensão aberta após pelo menos 10 dias de antibiótico terapia com um FMT endoscópico adicional seguido por 2 semanas de FMT oral.
O acompanhamento ocorrerá em rótulo aberto nas semanas 4, 8, 16 e 24 após o FMT de rótulo aberto.
|
Aplicação endoscópica de Placebo FMT Lower Delivery seguida de 2 semanas de tratamento com Placebo FMT Cápsulas G3 com acompanhamento nas semanas 4, 8, 16 e 24 após a inclusão.
Caso o paciente do estudo não atinja a remissão clínica na semana 4 ou apresente um surto da doença no dia 15-28 após o início do estudo, ele/ela terá a possibilidade de participar da extensão aberta após pelo menos 10 dias de antibiótico terapia com um FMT endoscópico adicional seguido por 2 semanas de FMT oral.
O acompanhamento ocorrerá em rótulo aberto nas semanas 4, 8, 16 e 24 após o FMT de rótulo aberto.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com evento adverso relacionado a FMT
Prazo: 24 semanas
|
Número de pacientes com evento adverso relacionado ao FMT (classificado de acordo com MedDRA; termo de nível mais baixo) e categorizado de acordo com CTCAE versão 4.0.
A segurança foi avaliada no segmento randomizado controlado por placebo do estudo ao longo de 24 semanas após as semanas iniciais de FMT endoscópico e se o paciente deve entrar na parte de extensão aberta do estudo também por 24 semanas após o FMT inicial aberto.
6 pacientes participaram do braço randomizado e 5 pacientes do braço de extensão aberta.
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes em remissão clínica semana 4 após FMT endoscópico e oral
Prazo: 4 semanas
|
Remissão clínica definida por uma avaliação composta, da qual todos os critérios precisam ser atendidos: pontuação do Índice de atividade de doenças da bolsa modificada clínica (mPDAI) ≤4 pontos e nenhuma necessidade de terapia antibiótica na semana 4.
|
4 semanas
|
|
Número de pacientes em remissão clínica Semana 16
Prazo: 16 semanas
|
Remissão clínica definida por uma avaliação composta, da qual todos os critérios precisam ser atendidos: pontuação clínica mPDAI ≤4 pontos e sem necessidade de antibioticoterapia na semana 16.
|
16 semanas
|
|
Número de pacientes com melhora endoscópica na semana 4 após FMT endoscópico e oral
Prazo: 4 semanas
|
Melhora endoscópica da bolsite ativa (diminuição da linha de base na subpontuação endoscópica do índice de atividade da doença da bolsa modificada > 2 pontos) na semana 4.
|
4 semanas
|
|
Número de pacientes com resposta clínica na semana 4 em pacientes que entraram no estudo com sintomas ativos de bolsite
Prazo: 4 semanas
|
Esta medida de resultado é para pacientes com sintomas de bolsite ativa entrando no estudo. Como todos os pacientes entraram com bolsite inativa, nenhum paciente pôde ser avaliado para esse desfecho. Resposta definida por uma avaliação composta da qual ambos os critérios devem ser atendidos: Diminuição da subpontuação clínica mPDAI da linha de base > 2 pontos e sem necessidade de terapia antibiótica na semana 4. |
4 semanas
|
|
Número de pacientes com resposta clínica na semana 8 e bolsite ativa na linha de base
Prazo: 8 semanas
|
Resposta definida por uma avaliação composta da qual ambos os critérios devem ser atendidos: Diminuição da subpontuação clínica mPDAI da linha de base > 2 pontos e nenhuma necessidade de terapia antibiótica na semana 8 da fase randomizada.
|
8 semanas
|
|
Número de pacientes com resposta clínica i na semana 16 e bolsite ativa na linha de base
Prazo: 16 semanas
|
Esta medida de resultado é para pacientes com sintomas de bolsite ativa entrando no estudo.
Resposta conforme definida por uma avaliação composta da qual ambos os critérios devem ser atendidos: Diminuição da subpontuação clínica mPDAI da linha de base > 2 pontos e nenhuma necessidade de terapia antibiótica na semana 16.
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
3 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
25 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-1310
- FMTADP (Outro identificador: UNC-CH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os resultados finais do estudo serão publicados em Clinical Trials.gov.
Nenhum dado individual do paciente será postado.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .