Cytokinem indukovaná paměť podobná NK buněčná adopční terapie po transplantaci hematopoetických buněk haploidentického dárce

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

• Refrakterní AML bez kompletní remise (CR) po 2 nebo více cyklech indukční terapie (primární indukční selhání) nebo AML relabovala po získání CR a selhala v jednom nebo více cyklech reindukční terapie. Standardní dávka 10denního decitabinu (20 mg/m2 denně IV x 10 dnů) nebo 7denního azacitidinu (75-100 mg/m2 denně SC/IV x 7 dnů) bude považována za jeden cyklus indukční terapie.
• Minimálně 18 let
• Dostupný HLA-haploidentický dárce, který splňuje kritéria v protokolu
• Pacienti se známým postižením CNS s AML jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni a CSF je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
• Stav výkonnosti Karnofsky > 60 %

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault Formula
  • Nasycení kyslíkem ≥90 % na vzduchu v místnosti a upravené DLCO alespoň 40 %
  • Ejekční frakce ≥ 40 %
• Schopnost vysadit kortikosteroidy (je povoleno 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných systémových steroidů) a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje dnem -3
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studii a během období hodnocení DLT.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení příjemce:

• Relaps po alogenní transplantaci.
• Počet cirkulujících blastů > 30 000/ul podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie včetně leukaferézy nebo hydroxymočoviny jsou povoleny).
• Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo známá infekce HIV, hepatitida B nebo C.
• Přítomnost dárcovských specifických protilátek (DSA) s průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) > 5000, jak bylo hodnoceno testem na kuličkách jednoho antigenu, < 6 týdnů před zahájením přípravy transplantace
• Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí)
• Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
• Během 14 dnů před prvním dnem kondicionování transplantace obdrželi jakékoli hodnocené léky
• Těhotné a/nebo kojící

Kritéria pro zařazení dárců:

• Příbuzný dárce (sourozenec, potomek nebo potomek sourozence)
• Minimálně 18 let
• HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň sérologickou typizací I. třídy v lokusu A&B.
• Obecně dobrý zdravotní stav a lékařsky schopný tolerovat leukaferézu potřebnou pro sběr NK buněk pro tuto studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení dárců:

• Pozitivní na hepatitidu, HTLV nebo HIV infekci
• Těhotné a/nebo kojící