Zytokin-induzierte gedächtnisähnliche NK-Zell-Adoptionstherapie nach haploidentischer Spender-hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Refraktäre AML ohne vollständige Remission (CR) nach 2 oder mehr Zyklen der Induktionstherapie (primäres Induktionsversagen) oder AML rezidivierte nach Erhalt einer CR und schlug einen oder mehrere Zyklen der Reinduktionstherapie fehl. Die Standarddosis 10 Tage Decitabin (20 mg/m2 täglich i.v. x 10 Tage) oder 7-Tage Azacitidin (75-100 mg/m2 täglich s.c./i.v. x 7 Tage) wird als ein Zyklus der Induktionstherapie angesehen.
• Mindestens 18 Jahre alt
• Verfügbarer HLA-haploidentischer Spender, der die Kriterien des Protokolls erfüllt
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung an AML sind teilnahmeberechtigt, sofern sie behandelt wurden und der Liquor mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie frei war. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung je nach medizinischer Indikation fortgesetzt werden.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60 %

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Sauerstoffsättigung ≥90 % der Raumluft und eingestellter DLCO von mindestens 40 %
  • Auswurffraktion ≥40 %
• Kann ab Tag -3 von Kortikosteroiden (10 mg oder weniger Prednison oder äquivalente Dosen anderer systemischer Steroide sind erlaubt) und anderen immunsuppressiven Medikamenten abgesetzt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Weibliche und männliche Patienten (zusammen mit ihren Partnerinnen) müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und während des DLT-Evaluierungszeitraums zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Rückfall nach allogener Transplantation.
• Zirkulierende Blastenzahl > 30.000/μl durch Morphologie oder Durchflusszytometrie (zytoreduktive Therapien einschließlich Leukapherese oder Hydroxyharnstoff sind erlaubt).
• Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen oder bekannte HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von > 5000, wie durch den Single-Antigen-Bead-Assay festgestellt, < 6 Wochen vor Beginn der Transplantatkonditionierung
• Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder EKG, die auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hindeuten.
• Neue fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, die nicht mit Bronchoskopie untersucht wurden. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche geeigneter Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder nachgewiesener Pilzinfektion) stabil/besser sein
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe
• Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb der 14 Tage vor dem ersten Tag der Transplantationskonditionierung
• Schwanger und/oder Stillzeit

Einschlusskriterien für Spender:

• Verwandter Spender (Geschwister, Nachkommen oder Nachkommen von Geschwistern)
• Mindestens 18 Jahre alt
• HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Übereinstimmung mindestens durch serologische Typisierung der Klasse I am A&B-Lokus.
• Allgemein guter Gesundheitszustand und medizinisch in der Lage, die für die Gewinnung der NK-Zellen für diese Studie erforderliche Leukapherese zu tolerieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Spender-Ausschlusskriterien:

• Positiv für Hepatitis, HTLV oder HIV-Infektion
• Schwanger und/oder Stillzeit