Адоптивная терапия цитокин-индуцированными NK-клетками после трансплантации гаплоидентичных донорских гемопоэтических клеток

Критерии включения получателя:

• Рефрактерный ОМЛ без полной ремиссии (ПР) после 2 или более циклов индукционной терапии (первичная неэффективность индукции) или рецидив ОМЛ после достижения ПР и неэффективности одного или более циклов реиндукционной терапии. Стандартная доза 10-дневного децитабина (20 мг/м2 ежедневно в/в x 10 дней) или 7-дневного азацитидина (75-100 мг/м2 ежедневно подкожно/в/в x 7 дней) будет рассматриваться как один цикл индукционной терапии.
• Не моложе 18 лет
• Доступный HLA-гаплоидентичный донор, соответствующий критериям протокола
• Пациенты с известным поражением ЦНС ОМЛ имеют право на участие в исследовании при условии, что они получали лечение и ЦСЖ была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
• Статус Карновского > 60 %

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин < 2 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта
  • Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе и скорректированное DLCO не менее 40%
  • Фракция выброса ≥40%
• Возможность отказаться от кортикостероидов (разрешены 10 мг или менее преднизолона или эквивалентные дозы других системных стероидов) и любых других иммуносупрессивных препаратов, начиная с 3-го дня.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Пациенты женского и мужского пола (вместе со своими партнершами) должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение всего периода оценки DLT.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерии исключения получателя:

• Рецидив после аллогенной трансплантации.
• Количество циркулирующих бластов >30 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускается циторедуктивная терапия, включая лейкаферез или гидроксимочевину).
• Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или известная инфекция ВИЧ, гепатита В или С.
• Наличие донорских специфических антител (DSA) со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) > 5000, по оценке с помощью анализа с одним антигеном, менее чем за 6 недель до начала кондиционирования трансплантата.
• Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
• Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезать после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или подтвержденных грибковых инфекций)
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам
• Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первого дня кондиционирования трансплантата.
• Беременные и/или кормящие грудью

Критерии включения доноров:

• Родственный донор (родной брат, потомок или потомок брата или сестры)
• Не моложе 18 лет
• HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают по крайней мере по серологическому типированию I класса в локусе A&B.
• В целом хорошее здоровье и способность переносить лейкаферез, необходимый для сбора NK-клеток для этого исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерии исключения доноров:

• Положительный результат на гепатит, HTLV или ВИЧ-инфекцию
• Беременные и/или кормящие грудью