Sytokiinin aiheuttama muistin kaltainen NK-solujen adoptiivinen hoito haploidenttisen luovuttajan hematopoieettisen solun siirron jälkeen

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

• Refraktorinen AML ilman täydellistä remissiota (CR) kahden tai useamman induktiohoitojakson jälkeen (primaarinen induktiohäiriö) tai AML uusiutui CR:n saamisen jälkeen ja epäonnistui yhden tai useamman uudelleeninduktiohoidon syklin jälkeen. Vakioannos 10 päivän desitabiini (20 mg/m2 päivittäin IV x 10 päivää) tai 7 päivän atsasitidiini (75-100 mg/m2 päivittäin SC/IV x 7 päivää) katsotaan yhtenä induktiohoitojaksona.
• Vähintään 18-vuotias
• Saatavilla HLA-haploidenttinen luovuttaja, joka täyttää protokollan kriteerit
• Potilaat, joilla tiedetään olevan AML:n keskushermosto-oireita, ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste on selvä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 60 %

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault Formula
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmassa ja säädetty DLCO vähintään 40 %
  • Ejektiofraktio ≥40 %
• Pystyy olemaan käyttämättä kortikosteroideja (10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavia annoksia muita systeemisiä steroideja on sallittu) ja muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä alkaen päivästä -3
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Nais- ja miespotilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja koko DLT-arviointijakson ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

• Uusiutui allogeenisen transplantaation jälkeen.
• Verenkierron blastien määrä >30 000/uL morfologian tai virtaussytometrian perusteella (sytopelkistävät hoidot mukaan lukien leukafereesi tai hydroksiurea ovat sallittuja).
• Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot tai tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.
• Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) läsnäolo, joiden keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) on >5 000 määritettynä yksittäisellä antigeenihelmimäärityksellä, < 6 viikkoa ennen transplantaation valmistelun aloittamista
• Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG, jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen.
• Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgen- tai TT-kuvauksessa, joita ei ole arvioitu bronkoskopialla. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai todistetuissa sieni-infektioissa)
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle
• Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä elinsiirtopäivää
• Raskaana oleva ja/tai imettävä

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

• Läheinen luovuttaja (sisarus, jälkeläinen tai sisaruksen jälkeläinen)
• Vähintään 18-vuotias
• HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja täsmää ainakin luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa.
• Yleisesti hyvä terveys ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään leukafereesia, jota tarvitaan NK-solujen keräämiseen tätä tutkimusta varten.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen hepatiitti-, HTLV- tai HIV-infektiolle
• Raskaana oleva ja/tai imettävä