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Thérapie adoptive de cellules NK de type mémoire induite par des cytokines après une greffe de cellules hématopoïétiques de donneur haploidentique

3 août 2023 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude de phase II sur la thérapie adoptive de cellules NK de type mémoire induite par des cytokines après une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur haploidentique

Il s'agit d'une étude standard de phase 2 conçue pour démontrer l'amélioration de la survie sans leucémie à 100 jours à 30 % par rapport à <10 % attendu avec l'utilisation d'haplo-HCT à intensité réduite dans cette cohorte de patients à risque extrêmement élevé (sur la base de l'expérience institutionnelle utilisant conditionnement non myéloablatif / à intensité réduite dans une cohorte de patients similaire).

Une évaluation formelle de l'innocuité sera effectuée tous les 6 patients inscrits et l'essai sera arrêté s'il s'avère que l'échec de la prise de greffe est anormalement élevé (taux de GVHD aiguë (> 60 % tous grades ou > 30 % grade III/IV ou ≥ 50 % de GVHD grave ) ou des taux d'échec de greffe (≥ 15 %).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Amanda Cashen, M.D.
  • Numéro de téléphone: (314) 454-8323
  • E-mail: acashen@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Schroeder, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  • LAM réfractaire sans rémission complète (RC) après 2 cycles ou plus de traitement d'induction (échec de l'induction primaire), ou LAM en rechute après l'obtention d'une RC et échec d'un ou plusieurs cycles de traitement de réinduction. La dose standard de décitabine sur 10 jours (20 mg/m2 par jour IV x 10 jours) ou d'azacitidine sur 7 jours (75-100 mg/m2 par jour SC/IV x 7 jours) sera considérée comme un cycle de traitement d'induction.
  • Au moins 18 ans
  • Donneur HLA-haploidentique disponible répondant aux critères du protocole
  • Les patients présentant une implication connue du SNC dans la LAM sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le LCR soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
  • Statut de performance de Karnofsky > 60 %

  • Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine totale < 2 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Saturation en oxygène ≥90 % sur l'air ambiant et DLCO ajusté d'au moins 40 %
    • Fraction d'éjection ≥40%
  • Capable de ne plus prendre de corticostéroïdes (10 mg ou moins de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes systémiques sont autorisés) et tout autre médicament immunosuppresseur à partir du jour -3
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients féminins et masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant la participation à l'étude et tout au long de la période d'évaluation DLT.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'exclusion des destinataires :

  • Rechute après transplantation allogénique.
  • Nombre de blastes circulants > 30 000/uL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices, y compris la leucaphérèse ou l'hydroxyurée, sont autorisées).
  • Infections bactériennes ou virales non contrôlées, ou infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C.
  • Présence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) > 5000 telle qu'évaluée par le test de billes d'antigène unique, < 6 semaines avant le début du conditionnement de la greffe
  • Angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou ECG suggérant une ischémie aiguë ou des anomalies actives du système de conduction.
  • Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs sur la radiographie thoracique de dépistage ou le scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/s'améliorer après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou avérées)
  • Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
  • A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le premier jour du conditionnement de la greffe
  • Enceinte et/ou allaitante

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Donneur apparenté (frère ou sœur, progéniture ou progéniture d'un frère ou d'une sœur)
  • Au moins 18 ans
  • Appariement donneur/receveur HLA-haploidentique par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B.
  • En bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse nécessaire à la récolte des cellules NK pour cette étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critères d'exclusion des donneurs :

  • Positif pour l'hépatite, le HTLV ou l'infection par le VIH
  • Enceinte et/ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Destinataire
  • Régime de conditionnement réduit selon la norme de soins au jour -1
  • Perfusion de cellules greffées au jour 0
  • Cyclophosphamide post-greffe aux jours +3 et +4
  • La prophylaxie de la GvHD avec tacrolimus et mycophénolate mofétil (MMF) commencera le jour +5. La MMF continuera jusqu'au jour +35 et le tacrolimus jusqu'au jour +180 en l'absence de GvHD
  • Le G-CSF commencera le jour +7 et se poursuivra jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles conformément aux directives institutionnelles
  • La mémoire induite par les cytokines comme les cellules tueuses naturelles (CIML NK) sera perfusée au jour +7 sans filtre ni pompe, lentement par gravité pendant au moins 15 minutes.
  • ALT-803 commencera environ 4 heures après la perfusion de cellules CIML NK. ALT-803 sera administré par voie sous-cutanée à une dose de 10 mcg/kg par voie sous-cutanée à partir du jour +7 (le jour de la perfusion de cellules CIML NK) puis tous les 21 jours pour un total de 4 doses
Procédure: Perfusion de cellules greffées
-Jour 0
Autres noms:
  • HCT
Médicament: Tacrolimus
-Prophylaxie GVHD
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Mycophénolate mofétil
-Prophylaxie GVHD
Autres noms:
  • CellCept
  • Myfortique
Médicament: G-CSF
-Continuer jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles conformément aux directives institutionnelles
Autres noms:
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
Procédure: Perfusion de cellules CIML NK
-Jour +7
Médicament: ALT-803
-Commencer environ 4 heures après la perfusion de cellules NK CIML
Expérimental: Donneur
  • Les donneurs recevront du G-CSF sous-cutané du jour -4 au jour 0 et subiront une aphérèse de 20L conformément aux directives institutionnelles.
  • Deux jours consécutifs de collecte sont autorisés si la dose cible de cellules CD34+ est inférieure à la cible de 4 x106/kg pc dès le premier jour de collecte.
  • Au jour +6 (un jour avant la perfusion de cellules NK CIML prévue), les cellules mononucléaires du sang périphérique seront collectées par une seule aphérèse standard de 20 L pendant 4 à 5 heures auprès du même donneur apparenté haploidentique qui a fourni la greffe HCT.
Procédure: Leucaphérèse
-Jour +6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans leucémie (LFS)
Délai: 1 an après la greffe
- LFS est défini comme le temps écoulé entre l'obtention de la RC et le moment de la rechute, du décès en rémission ou du dernier suivi.
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans leucémie (LFS)
Délai: 3 mois après la greffe
- LFS est défini comme le temps écoulé entre l'obtention de la RC et le moment de la rechute, du décès en rémission ou du dernier suivi.
3 mois après la greffe
Taux de survie globale (SG)
Délai: 1 an après la greffe
-OS est défini comme le temps entre la date du jour 0 et le décès quelle qu'en soit la cause.
1 an après la greffe
Incidence des rechutes chez les patients en RC (rémission complète)
Délai: Jour 28 après la transplantation
-CR : état morphologiquement exempt de leucémie (c'est-à-dire moelle osseuse avec < 5 % de blastes selon les critères morphologiques et pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer, aucun signe de leucémie extramédullaire) et nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL et plaquettes ≥ 100 000/μL. Le patient doit être indépendant des transfusions
Jour 28 après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
ImmunityBio, Inc.
The V Foundation for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2016

Première publication (Estimé)

25 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201610088
  • 2P50CA171963-06 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1P50CA171963-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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