Terapia adoptiva de células NK similares a la memoria inducida por citocinas después del trasplante de células hematopoyéticas de donantes haploidénticos

Criterios de inclusión del destinatario:

• AML refractaria sin remisión completa (RC) después de 2 o más ciclos de terapia de inducción (falla de inducción primaria), o AML recidivante después de obtener una RC y falló uno o más ciclos de terapia de reinducción. La dosis estándar de decitabina de 10 días (20 mg/m2 diarios IV x 10 días) o de azacitidina de 7 días (75-100 mg/m2 diarios SC/IV x 7 días) se considerará como un ciclo de terapia de inducción.
• Al menos 18 años de edad
• Donante HLA-haploidéntico disponible que cumpla con los criterios del protocolo
• Los pacientes con compromiso conocido del SNC con AML son elegibles siempre que hayan sido tratados y el LCR esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky > 60 %

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x NIU
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Saturación de oxígeno ≥90 % en aire ambiente y DLCO ajustada de al menos 40 %
  • Fracción de eyección ≥40%
• Capaz de dejar de tomar corticosteroides (se permiten 10 mg o menos de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides sistémicos) y cualquier otro medicamento inmunosupresor a partir del día -3
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Los pacientes masculinos y femeninos (junto con sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos formas de anticoncepción aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante todo el período de evaluación de DLT.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de exclusión del destinatario:

• Recidivante tras trasplante alogénico.
• Recuento de blastos circulantes >30 000/uL por morfología o citometría de flujo (se permiten terapias citorreductoras que incluyen leucaféresis o hidroxiurea).
• Infecciones bacterianas o virales no controladas, o infección conocida por VIH, hepatitis B o C.
• Presencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) con intensidad de fluorescencia media (MFI) de > 5000 según lo evaluado por el ensayo de perla de antígeno único, < 6 semanas antes de comenzar el acondicionamiento del trasplante
• Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma sugestivo de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar después de 1 semana de terapia adecuada (4 semanas para infecciones fúngicas presuntas o comprobadas)
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al primer día del acondicionamiento del trasplante
• embarazada y/o amamantando

Criterios de inclusión de donantes:

• Donante emparentado (hermano, descendiente o descendiente de hermano)
• Al menos 18 años de edad
• Coincidencia HLA-donante/receptor haploidéntico por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A&B.
• En general, se requiere buena salud y médicamente capaz de tolerar la leucaféresis para recolectar las células NK para este estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterios de exclusión de donantes:

• Positivo para hepatitis, HTLV o infección por VIH
• embarazada y/o amamantando