Terapia adottiva di cellule NK simili alla memoria indotta da citochine dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore aploidentico

Criteri di inclusione del destinatario:

• LMA refrattaria senza remissione completa (CR) dopo 2 o più cicli di terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria) o AML recidivata dopo aver ottenuto una CR e aver fallito uno o più cicli di terapia di reinduzione. La dose standard di decitabina per 10 giorni (20 mg/m2 al giorno EV x 10 giorni) o di azacitidina per 7 giorni (75-100 mg/m2 al giorno SC/IV x 7 giorni) sarà considerata come un ciclo di terapia di induzione.
• Almeno 18 anni di età
• Donatore HLA-aploidentico disponibile che soddisfi i criteri del protocollo
• I pazienti con coinvolgimento noto del SNC con AML sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia chiaro per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60 %

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Bilirubina totale < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente e DLCO regolato di almeno il 40%
  • Frazione di eiezione ≥40%
• In grado di sospendere i corticosteroidi (sono consentiti 10 mg o meno di prednisone o dosi equivalenti di altri steroidi sistemici) e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire dal giorno -3
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima della registrazione allo studio. Le pazienti di sesso femminile e maschile (insieme alle loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e durante il periodo di valutazione della DLT.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione del destinatario:

• Ricaduta dopo trapianto allogenico.
• Conta dei blasti circolanti >30.000/uL mediante morfologia o citometria a flusso (sono consentite terapie citoriduttive tra cui leucaferesi o idrossiurea).
• Infezioni batteriche o virali non controllate o infezione nota da HIV, epatite B o C.
• Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con intensità media di fluorescenza (MFI) di >5000 come valutato dal test della singola microsfera di antigene, <6 settimane prima dell'inizio del condizionamento del trapianto
• Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o elettrocardiogramma indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o accertate)
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti il ​​primo giorno di condizionamento del trapianto
• Gravidanza e/o allattamento

Criteri di inclusione dei donatori:

• Donatore correlato (fratello, figlio o figlio di un fratello)
• Almeno 18 anni di età
• Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico per tipizzazione sierologica almeno di Classe I al locus A&B.
• In generale buona salute e in grado di tollerare dal punto di vista medico la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule NK per questo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione del donatore:

• Positivo per epatite, HTLV o infezione da HIV
• Gravidanza e/o allattamento