Terapia Adotiva de Células NK tipo Memória Induzida por Citocina Após Transplante de Células Hematopoiéticas de Doadores Haploidênticos

Critérios de inclusão do destinatário:

• LMA refratária sem remissão completa (CR) após 2 ou mais ciclos de terapia de indução (falha de indução primária), ou LMA recidivante após obtenção de CR e falha em um ou mais ciclos de terapia de reindução. A dose padrão de decitabina de 10 dias (20 mg/m2 diariamente IV x 10 dias) ou azacitidina de 7 dias (75-100 mg/m2 diariamente SC/IV x 7 dias) será considerada como um ciclo de terapia de indução.
• Pelo menos 18 anos de idade
• Doador HLA-haploidêntico disponível que atende aos critérios do protocolo
• Os pacientes com envolvimento conhecido do SNC com AML são elegíveis desde que tenham sido tratados e o LCR esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky > 60%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault
  • Saturação de oxigênio ≥90% em ar ambiente e DLCO ajustado de pelo menos 40%
  • Fração de ejeção ≥40%
• Capaz de interromper os corticosteroides (10 mg ou menos de prednisona ou doses equivalentes de outros esteroides sistêmicos são permitidos) e quaisquer outros medicamentos imunossupressores a partir do Dia -3
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes do registro no estudo. Pacientes do sexo feminino e masculino (junto com suas parceiras) devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e durante o período de avaliação do DLT.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de exclusão do destinatário:

• Recidiva após transplante alogênico.
• Contagem de blastos circulantes >30.000/uL por morfologia ou citometria de fluxo (terapias citorredutoras, incluindo leucaférese ou hidroxiureia, são permitidas).
• Infecções bacterianas ou virais não controladas, ou infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou C.
• Presença de anticorpos específicos do doador (DSA) com intensidade média de fluorescência (MFI) de > 5.000, conforme avaliado pelo ensaio de esfera de antígeno único, < 6 semanas antes do início do condicionamento do transplante
• Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia. Infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou comprovadas)
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
• Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de condicionamento do transplante
• Grávida e/ou lactante

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Doador aparentado (irmão, filho ou filho de irmão)
• Pelo menos 18 anos de idade
• Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B.
• Em boa saúde geral e medicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita das células NK para este estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critérios de exclusão de doadores:

• Positivo para infecção por hepatite, HTLV ou HIV
• Grávida e/ou lactante