Cytokin-induceret hukommelseslignende NK-celleadoptiv terapi efter haploidentisk donorhæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier for modtagere:

• Refraktær AML uden fuldstændig remission (CR) efter 2 eller flere cyklusser af induktionsterapi (primær induktionssvigt), eller AML tilbagefald efter opnåelse af en CR og mislykkedes i en eller flere cyklusser af re-induktionsterapi. Standarddosis 10-dages decitabin (20 mg/m2 daglig IV x 10 dage) eller 7-dages azacitidin (75-100 mg/m2 daglig SC/IV x 7 dage) vil blive betragtet som én cyklus af induktionsterapi.
• Mindst 18 år
• Tilgængelig HLA-haploidentisk donor, der opfylder kriterierne i protokollen
• Patienter med kendt CNS-involvering med AML er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet og CSF er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
• Karnofsky præstationsstatus > 60 %

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula
  • Iltmætning ≥90 % på rumluft og justeret DLCO på mindst 40 %
  • Udstødningsfraktion ≥40 %
• I stand til at slippe af med kortikosteroider (10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider er tilladt) og enhver anden immunundertrykkende medicin begyndende på dag -3
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og i hele DLT-evalueringsperioden.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Tilbagefald efter allogen transplantation.
• Cirkulerende blastantal >30.000/uL ved morfologi eller flowcytometri (cyto-reduktive terapier inklusive leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt).
• Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner eller kendt HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion.
• Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) på >5000 som vurderet ved enkeltantigenperleanalysen, < 6 uger før påbegyndelse af transplantationskonditionering
• Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner)
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
• Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dag af transplantationskonditionering
• Gravid og/eller ammende

Inklusionskriterier for donorer:

• Relateret donor (søskende, afkom eller afkom af søskende)
• Mindst 18 år
• HLA-haploidentisk donor/recipient-match ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset.
• Generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste NK-cellerne til denne undersøgelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Udelukkelseskriterier for donorer:

• Positiv for hepatitis, HTLV eller HIV-infektion
• Gravid og/eller ammende