Indukowana cytokinami terapia adopcyjna komórek NK przypominająca pamięć po przeszczepie komórek krwiotwórczych dawcy haploidentycznego

Kryteria włączenia odbiorcy:

• Oporna AML bez całkowitej remisji (CR) po 2 lub więcej cyklach terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub AML z nawrotem po uzyskaniu CR i niepowodzeniem jednego lub więcej cykli terapii reindukcyjnej. Dawka standardowa 10-dniowa decytabina (20 mg/m2 dziennie IV x 10 dni) lub 7-dniowa azacytydyna (75-100 mg/m2 dziennie SC/IV x 7 dni) będzie traktowana jako jeden cykl terapii indukcyjnej.
• Co najmniej 18 lat
• Dostępny dawca haploidentyczny HLA, który spełnia kryteria protokołu
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez AML kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60 %

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bilirubina całkowita < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 według formuły Cockcrofta-Gaulta
  • Nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym i skorygowane DLCO co najmniej 40%
  • Frakcja wyrzutowa ≥40%
• Możliwość odstawienia kortykosteroidów (dozwolone jest 10 mg lub mniej prednizonu lub równoważnych dawek innych sterydów ogólnoustrojowych) i wszelkich innych leków immunosupresyjnych począwszy od dnia -3
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody barierowej, podczas udziału w badaniu i przez cały okres oceny DLT.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

• Nawrót po przeszczepie allogenicznym.
• Liczba krążących blastów > 30 000/ul mierzona metodą morfologii lub cytometrii przepływowej (dozwolone są terapie cytoredukcyjne, w tym leukafereza lub hydroksymocznik).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe lub znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) o średniej intensywności fluorescencji (MFI) >5000, jak oceniono za pomocą testu pojedynczych kulek antygenowych, < 6 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu
• Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub EKG sugerujące ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzącego.
• Nowe postępujące nacieki płucne na prześwietleniu klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii. Nacieki przypisywane infekcji muszą być stabilne/poprawiać się po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub potwierdzonego zakażenia grzybiczego)
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków
• Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem kondycjonowania przeszczepu
• Ciąża i/lub karmienie piersią

Kryteria włączenia dawców:

• Pokrewny dawca (rodzeństwo, potomstwo lub potomstwo rodzeństwa)
• Co najmniej 18 lat
• HLA-haploidentyczne dopasowanie dawcy/biorcy przez typowanie serologiczne co najmniej klasy I w locus A&B.
• Ogólnie dobry stan zdrowia i zdolność medyczna do tolerowania leukaferezy wymaganej do pobrania komórek NK do tego badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Pozytywny na zapalenie wątroby, HTLV lub zakażenie HIV
• Ciąża i/lub karmienie piersią