Účinnost a bezpečnost Nintedanibu podávaného současně se sildenafilem u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou s pokročilou poruchou funkce plic
17. prosince 2018 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
INSTAGE: 24týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupinová studie hodnotící účinnost a bezpečnost perorálního Nintedanibu podávaného společně s perorálním sildenafilem ve srovnání s léčbou samotným Nintedanibem u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) a pokročilými Porucha funkce plic
Posoudit účinnost a bezpečnost současné léčby nintedanibem a sildenafilem u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) s pokročilou poruchou funkce plic.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
274
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- ULB Hopital Erasme
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Bron cedex, Francie, 69677
- HOP Louis Pradel
-
Lille, Francie, 59037
- HOP Calmette
-
Marseille, Francie, 13015
- HOP Nord
-
Montpellier, Francie, 34950
- HOP Arnaud de Villeneuve
-
Nice, Francie, 06001
- HOP Pasteur
-
Paris, Francie, 75018
- HOP Bichat
-
Paris, Francie, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Rennes, Francie, 35033
- HOP Pontchaillou
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indie, 380060
- Care Institute of Medical Sciences
-
Ahmedabad, Indie, 380015
- Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
-
Coimbatore, Indie, 641045
- Sri Bala Medical Centre & Hospitals
-
Kolkata, Indie
- Fortis Hospital
-
Pune, Indie, 411 001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
-
-
-
-
Chieti Scalo, Itálie, 56100
- Osp. Clin. SS. Anunziata
-
FORLì, Itálie, 47121
- Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
-
Foggia, Itálie, 71100
- Ospedale Colonnello D Avanzo
-
Milano, Itálie, 20123
- Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
-
Modena, Itálie, 41124
- Università di Modena e Reggio Emilia
-
Padova, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico Gemelli
-
Roma, Itálie, 00133
- Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
-
Siena, Itálie, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torrette Di Ancona (Ancona), Itálie, 60126
- Ospedale Riuniti di Ancona
-
-
-
-
-
Aichi, Seto, Japonsko, 489-8642
- Tosei General Hospital
-
Fukuoka, Kurume, Japonsko, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Gifu, Ogaki, Japonsko, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
Hyogo, Himeji, Japonsko, 670-8520
- National Hospital Organization Himeji Medical Center
-
Ibaraki, Naka-gun, Japonsko, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
-
Kanagawa, Yokohama, Japonsko, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
Osaka, Sakai, Japonsko, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tokyo, Ota-ku, Japonsko, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital (University of Alberta)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
Mexico, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional De Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
-
México, Mexiko, 14050
- Centro Respiratorio de México
-
-
-
-
-
Coswig, Německo, 01640
- Fachkrankenhaus Coswig GmbH
-
Essen, Německo, 45239
- Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Gießen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Greifswald, Německo, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Immenhausen, Německo, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
-
Solingen, Německo, 42699
- Wissenschaftliches Institut Bethanien
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS10 5NB
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Spojené království, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Dundee, Scotland, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- Northern General Hospital
-
Tyne And Wear, Spojené království, NE34 0PL
- South Tyneside District Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902-3633
- Pulmonary Assoc of Stamford
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Michigan Clinical Research Unit
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Minnesota Lung Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- The Lung Research Center, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
- Clinical Research Solutions
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
- Mercy Respiratory Specialist
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97220
- The Oregon Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Lowcountry Lung and Crit Care
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci-správné klinické praxi a místními zákony, podepsaný před provedením jakýchkoli postupů studie (včetně jakéhokoli požadovaného vymývání);
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >= 40 let při návštěvě 1;
- Klinická diagnóza IPF během posledních 6 let před návštěvou 1 na základě doporučení Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní asociace z roku 2011 [P11-07084];
- Kombinace vzoru výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) a vzoru chirurgické plicní biopsie, je-li k dispozici, konzistentní s diagnózou IPF, jak byla hodnocena zkoušejícím na základě HRCT skenu provedeného během 18 měsíců od návštěvy 1;
- Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (korigovaná na Hb) menší nebo rovna 35 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí zápis do tohoto zkušebního období;
- alanintransamináza, aspartáttransamináza > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1;
- Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN při návštěvě 1;
- Relevantní obstrukce dýchacích cest (tj. předbronchodilatační objem nuceného výdechu za 1 sekundu/vynucená vitální kapacita <0,7 při návštěvě 1)
- Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1
Riziko krvácení:
- Známá genetická predispozice ke krvácení;
- Pacienti, kteří vyžadují fibrinolýzu, plnou dávku terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, přímé inhibitory trombinu, heparin, hirudin atd.) nebo vysokodávková protidestičková terapie;
- Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) během 12 měsíců před návštěvou 1;
- anamnéza hemoptýzy nebo hematurie, aktivního gastrointestinálního krvácení nebo vředů a/nebo velkého poranění nebo chirurgického zákroku během 3 měsíců před návštěvou 1;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2 při návštěvě 1;
- Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 150 % ústavní ULN při návštěvě 1;
- Plánovaná velká operace během účasti ve studii, včetně transplantace plic, velké břišní nebo velké střevní operace;
- Historie trombotické příhody (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) do 12 měsíců od návštěvy 1;
- Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce při návštěvě 1;
- Přítomnost aortální stenózy (AS) podle posouzení zkoušejícího při návštěvě 1;
- Závažné chronické srdeční selhání: definováno ejekční frakcí levé komory (EF) < 25 % podle posouzení zkoušejícího při návštěvě 1;
- Přítomnost idiopatické hypertrofické subaortální stenózy (IHSS) podle posouzení zkoušejícího při návštěvě 1;
- atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně na elektrokardiogramu (EKG) podle posouzení zkoušejícího při návštěvě 1;
- Hypotenze (systolický krevní tlak [SBP] < 100 mm Hg nebo diastolický krevní tlak [DBP] < 50 mm Hg) (symptomatická ortostatická hypotenze) při návštěvě 1;
- Nekontrolovaná systémová hypertenze (SBP > 180 mmHg; nebo DBP > 100 mmHg) při návštěvě 1;
- Známé penilní deformity nebo stavy (např. srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie), které mohou predisponovat k priapismu;
- Retinitis pigmentosa;
- Historie ztráty zraku;
- Anamnéza nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu;
- veno-okluzivní onemocnění;
- Akutní exacerbace IPF nebo respirační infekce v anamnéze do 8 týdnů od návštěvy 2.
- Léčba nitráty, n-acetylcysteinem, pirfenidonem, azathioprinem, cyklofosfamidem, cyklosporinem, prednisonem > 15 mg denně nebo > 30 mg každé 2 dny NEBO ekvivalentní dávkou jiných perorálních kortikosteroidů, jakož i jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů od návštěvy 2;
- Léčba prostaglandiny (např. epoprostenol, treprostinil), antagonisty endotelinu-1 (např. bosentan, sitaxsentan, ambrisentan), inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) nebo stimulátorem guanylatcyklázy, riociguatg. návštěva 2;
- Léčba silnými inhibitory cytochromu CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol a ritonavir do 4 týdnů od návštěvy 2;
- Suplementace L-argininem a současné užívání grapefruitové šťávy nebo třezalky tečkované do 4 týdnů od návštěvy 2;
- Léčba sníženou dávkou nintedanibu (100 mg dvakrát denně) během 4 týdnů od návštěvy 2; 27. Trvalé vysazení nintedanibu v minulosti kvůli nežádoucím účinkům považovaným za související s lékem;
- Známá přecitlivělost nebo intolerance na nintedanib, sildenafil, galaktózu, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli další složku studovaného léku;
- Onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat testovací postupy nebo vystavit pacienta riziku, když se účastní této studie;
- Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo léčbu;
- Platí další kritéria vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nintedanib + placebo odpovídající sildenafilu
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nintedanib + sildenafil
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre ve 12. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
SGRQ je 50položkový dotazník vyvinutý pro měření zdravotního stavu (kvality života).
Skóre se počítá pro tři oblasti: Symptomy, Aktivita a Dopady (psycho-sociální) a také celkové skóre.
Minimální změna ve skóre 4 jednotky byla stanovena jako klinicky relevantní po testování pacientem a lékařem.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
Uvedený průměr a standardní chyba jsou ve skutečnosti upravené průměry pro změnu od výchozí hodnoty a její standardní chyba.
|
Základní stav a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu u dyspnoe pomocí dotazníku dušnosti Kalifornské univerzity v San Diegu (UCSD SOBQ) v týdnu 12
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
UCSD SOBQ je dotazník o 24 položkách vyvinutý pro měření dušnosti na stupnici mezi nulou a pěti, kde 0 není vůbec dušnost a 5 je maximální dušnost nebo příliš dušnost pro provedení aktivity.
Průměr a standardní chyba prezentované pro popisnou statistiku jsou ve skutečnosti upravené průměry pro změnu od výchozí hodnoty a její standardní chyba.
|
Základní stav a týden 12
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre SGRQ v týdnu 24
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
SGRQ je 50položkový dotazník vyvinutý pro měření zdravotního stavu (kvality života).
Skóre se počítá pro tři oblasti: Symptomy, Aktivita a Dopady (psycho-sociální) a také celkové skóre.
Minimální změna ve skóre 4 jednotky byla stanovena jako klinicky relevantní po testování pacientem a lékařem.
Průměr a standardní chyba prezentované pro popisnou statistiku jsou ve skutečnosti upravené průměry pro změnu od výchozí hodnoty a její standardní chyba.
|
Základní stav a týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty u dyspnoe pomocí UCSD SOBQ v týdnu 24
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
UCSD SOBQ je dotazník o 24 položkách vyvinutý za účelem měření dušnosti na stupnici mezi nulou a pěti, kde 0 není vůbec dušnost a 5 je maximální dušnost nebo příliš dušnost pro provedení aktivity.
Průměr a standardní chyba prezentované pro popisnou statistiku jsou ve skutečnosti upravené průměry pro změnu od výchozí hodnoty a její standardní chyba.
|
Základní stav a týden 24
|
|
Procento pacientů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) při léčbě od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
Je uvedeno procento pacientů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) při léčbě od výchozího stavu do 24. týdne.
|
Základní stav a týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Behr J, Kolb M, Song JW, Luppi F, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Martinez FJ. Nintedanib and Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Right Heart Dysfunction. A Prespecified Subgroup Analysis of a Double-Blind Randomized Clinical Trial (INSTAGE). Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 15;200(12):1505-1512. doi: 10.1164/rccm.201903-0488OC.
- Kolb M, Raghu G, Wells AU, Behr J, Richeldi L, Schinzel B, Quaresma M, Stowasser S, Martinez FJ; INSTAGE Investigators. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1722-1731. doi: 10.1056/NEJMoa1811737. Epub 2018 Sep 15.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. června 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. prosince 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2016
První zveřejněno (ODHAD)
16. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Fibróza
- Plicní fibróza
- Idiopatická plicní fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Nintedanib
- Sildenafil citrát
Další identifikační čísla studie
- 1199.36
- 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .