진행성 폐기능 장애가 있는 특발성 폐섬유증 환자에서 실데나필 병용 Nintedanib의 효능 및 안전성
2018년 12월 17일 업데이트: Boehringer Ingelheim
INSTAGE: 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 진행성 환자에서 경구 실데나필과 병용 투여된 경구 닌테다닙의 효능 및 안전성을 닌테다닙 단독 치료와 비교한 24주 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹 연구 폐 기능 장애
진행성 폐 기능 장애가 있는 특발성 폐 섬유증(IPF) 환자에서 닌테다닙과 실데나필 병용 치료의 효능과 안전성을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
274
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Coswig, 독일, 01640
- Fachkrankenhaus Coswig GmbH
-
Essen, 독일, 45239
- Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
-
Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Gießen, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Greifswald, 독일, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Immenhausen, 독일, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
-
Solingen, 독일, 42699
- Wissenschaftliches Institut Bethanien
-
-
-
-
-
Guadalajara, 멕시코, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
Mexico, 멕시코, 14080
- Instituto Nacional De Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
-
Monterrey, 멕시코, 64460
- Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
-
México, 멕시코, 14050
- Centro Respiratorio de México
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, 미국, 06902-3633
- Pulmonary Assoc of Stamford
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Michigan Clinical Research Unit
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Minnesota Lung Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, 미국, 63017
- The Lung Research Center, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, 미국, 45409
- Clinical Research Solutions
-
Toledo, Ohio, 미국, 43608
- Mercy Respiratory Specialist
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97220
- The Oregon Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29406
- Lowcountry Lung and Crit Care
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
-
-
-
-
-
Antwerpen, 벨기에, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
-
Bruxelles, 벨기에, 1070
- ULB Hopital Erasme
-
Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Girona, 스페인, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Pozuelo de Alarcón, 스페인, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
-
Valencia, 스페인, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bristol, 영국, BS10 5NB
- Southmead Hospital
-
Cambridge, 영국, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Dundee, Scotland, 영국, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, 영국, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Sheffield, 영국, S5 7AU
- Northern General Hospital
-
Tyne And Wear, 영국, NE34 0PL
- South Tyneside District Hospital
-
-
-
-
-
Chieti Scalo, 이탈리아, 56100
- Osp. Clin. SS. Anunziata
-
FORLì, 이탈리아, 47121
- Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
-
Foggia, 이탈리아, 71100
- Ospedale Colonnello D Avanzo
-
Milano, 이탈리아, 20123
- Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
-
Modena, 이탈리아, 41124
- Università di Modena e Reggio Emilia
-
Padova, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
-
Roma, 이탈리아, 00168
- Policlinico Gemelli
-
Roma, 이탈리아, 00133
- Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
-
Siena, 이탈리아, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torrette Di Ancona (Ancona), 이탈리아, 60126
- Ospedale Riuniti di Ancona
-
-
-
-
-
Ahmedabad, 인도, 380060
- Care Institute of Medical Sciences
-
Ahmedabad, 인도, 380015
- Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
-
Coimbatore, 인도, 641045
- Sri Bala Medical Centre & Hospitals
-
Kolkata, 인도
- Fortis Hospital
-
Pune, 인도, 411 001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
-
-
-
-
Aichi, Seto, 일본, 489-8642
- Tosei General Hospital
-
Fukuoka, Kurume, 일본, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Gifu, Ogaki, 일본, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
Hyogo, Himeji, 일본, 670-8520
- National Hospital Organization Himeji Medical Center
-
Ibaraki, Naka-gun, 일본, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
-
Kanagawa, Yokohama, 일본, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
Osaka, Sakai, 일본, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
-
Tokyo, Bunkyo-ku, 일본, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tokyo, Ota-ku, 일본, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital (University of Alberta)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Bron cedex, 프랑스, 69677
- HOP Louis Pradel
-
Lille, 프랑스, 59037
- HOP Calmette
-
Marseille, 프랑스, 13015
- HOP Nord
-
Montpellier, 프랑스, 34950
- HOP Arnaud de Villeneuve
-
Nice, 프랑스, 06001
- HOP Pasteur
-
Paris, 프랑스, 75018
- HOP Bichat
-
Paris, 프랑스, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Rennes, 프랑스, 35033
- HOP Pontchaillou
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차가 수행되기 전에 서명된 International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice 및 현지 법률에 부합하는 서면 동의서(필요한 휴약 포함)
- 방문 1에서 >= 40세인 남성 또는 여성 환자;
- American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American thoracic Association 2011 가이드라인[P11-07084]에 기초한, 방문 1 전 지난 6년 이내에 IPF의 임상 진단;
- 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 패턴의 조합, 및 가능한 경우, 방문 1의 18개월 이내에 수행된 HRCT 스캔을 기반으로 조사자가 평가한 IPF의 진단과 일치하는 외과적 폐 생검 패턴;
- 방문 1에서 예상되는 일산화탄소 확산 용량(Hb에 대해 보정됨)이 정상의 35% 이하입니다.
제외 기준:
- 이 시험에 대한 이전 등록;
- 알라닌 트랜스아미나제, 아스파르테이트 트랜스아미나제 > 방문 1에서 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
- 방문 1에서 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN;
- 관련된 기도 폐쇄(예: 기관지 확장제 사용 전 1초 강제 호기량/방문 시 강제 폐활량 <0.7 1)
- 1차 방문 6개월 이내 심근경색 또는 1차 방문 1개월 이내 불안정 협심증 병력
출혈 위험:
- 출혈에 대한 알려진 유전적 소인;
- 섬유소용해, 전용량 치료 항응고제(예: 비타민 K 길항제, 직접 트롬빈 억제제, 헤파린, 히루딘 등) 또는 고용량 항혈소판 요법;
- 방문 1 이전 12개월 이내에 출혈성 중추신경계(CNS) 사건의 병력;
- 객혈 또는 혈뇨, 활동성 위장관 출혈 또는 궤양 및/또는 방문 1 전 3개월 이내의 주요 부상 또는 수술의 병력;
- 방문 1에서 국제 정규화 비율(INR) > 2;
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 방문 1에서 기관 ULN의 150%;
- 폐 이식, 주요 복부 또는 주요 장 수술을 포함하여 시험 참여 기간 동안 계획된 주요 수술
- 방문 1의 12개월 이내의 혈전성 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈 발작 포함)의 병력;
- 방문 1에서 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min;
- 방문 1에서 조사관 판단에 따라 대동맥 협착증(AS)의 존재;
- 중증 만성 심부전: 좌심실 박출률(EF) < 25%(방문 1에서 조사관 판단당)로 정의됨;
- 방문 1에서 조사관 판단에 따라 특발성 비대대동맥하 협착증(IHSS)의 존재;
- 방문 1에서 조사관 판단에 따라 심전도(ECG)에 대한 2도 또는 3도 방실(AV) 차단;
- 방문 1에서 저혈압(수축기 혈압[SBP] < 100 mm Hg 또는 확장기 혈압[DBP] < 50 mm Hg)(증상성 기립성 저혈압);
- 1차 방문 시 조절되지 않는 전신성 고혈압(SBP > 180mmHg; 또는 DBP > 100mmHg);
- 지속발기증의 소인이 될 수 있는 알려진 음경 기형 또는 상태(예: 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수종, 백혈병)
- 색소 성 망막염;
- 시력 상실의 병력;
- 비동맥성 허혈성 시신경병증의 병력;
- 정맥 폐쇄성 질환;
- 방문 8주 이내 급성 IPF 악화 또는 호흡기 감염 병력 2.
- 질산염, n-아세틸시스테인, 피르페니돈, 아자티오프린, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 프레드니손 >15mg 매일 또는 >30mg 매 2일 또는 등가 용량의 기타 경구 코르티코스테로이드 및 방문 4주 이내에 임의의 연구 약물을 사용한 치료 2;
- 프로스타글란딘(예: 에포프로스테놀, 트레프로스티닐), 엔도텔린-1 길항제(예: 보센탄, 시탁센탄, 암브리센탄), 포스포디에스테라제 억제제(예: 실데나필, 타다라필, 바르데나필) 또는 구아닐라트시클라제 자극제(예: 리오시구아트)를 사용한 치료 방문 2;
- 강력한 사이토크롬 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸 및 리토나비르)로 치료 4주 이내 방문 2;
- 방문 4주 이내에 L-아르기닌 보충 및 자몽 주스 또는 세인트 존스 워트의 동시 사용 2;
- 방문 2의 4주 이내에 감소된 용량의 닌테다닙(100 mg bid)을 사용한 치료; 27. 약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용으로 인해 과거에 nintedanib의 영구 중단;
- 닌테다닙, 실데나필, 갈락토스, 땅콩 또는 대두 또는 연구 약물의 기타 성분에 대한 알려진 과민성 또는 불내성;
- 조사관의 의견으로는 시험 절차를 방해하거나 본 시험에 참여할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태,
- 치료 의사가 치료를 방해한다고 판단하는 알코올 또는 약물 남용
- 추가 제외 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 닌테다닙 + 플라시보 매칭 실데나필
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 닌테다닙 + 실데나필
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12주차에 St George's Respiratory Questionnaire(SGRQ) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
|
SGRQ는 건강 상태(삶의 질)를 측정하기 위해 개발된 50개 항목의 설문지입니다.
점수는 총점뿐만 아니라 증상, 활동 및 영향(정신-사회적)의 세 가지 영역에 대해 계산됩니다.
4 단위의 최소 점수 변화는 환자 및 임상의 테스트 후 임상적으로 관련된 것으로 설정되었습니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 많은 제한이 있음을 나타냅니다.
제시된 평균 및 표준 오차는 기준선과 표준 오차의 변화에 대해 실제로 조정된 평균입니다.
|
기준선 및 12주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12주차에 University of California San Diego 숨가쁨 설문지(UCSD SOBQ)를 사용하여 호흡곤란의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
|
UCSD SOBQ는 0에서 5 사이의 척도에서 숨가쁨을 측정하기 위해 개발된 24개 항목 설문지로, 0은 전혀 숨이 차지 않으며 5는 최대로 숨이 차거나 너무 숨이 차서 활동을 할 수 없습니다.
기술통계에 제시된 평균과 표준오차는 기준선과 그 표준오차로부터의 변화에 대해 실제로 조정된 평균이다.
|
기준선 및 12주차
|
|
24주차에 SGRQ 총점의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차
|
SGRQ는 건강 상태(삶의 질)를 측정하기 위해 개발된 50개 항목의 설문지입니다.
점수는 총점뿐만 아니라 증상, 활동 및 영향(정신-사회적)의 세 가지 영역에 대해 계산됩니다.
4 단위의 최소 점수 변화는 환자 및 임상의 테스트 후 임상적으로 관련된 것으로 설정되었습니다.
기술통계에 제시된 평균과 표준오차는 기준선과 그 표준오차로부터의 변화에 대해 실제로 조정된 평균이다.
|
기준선 및 24주차
|
|
24주차에 UCSD SOBQ를 사용한 호흡곤란의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차
|
UCSD SOBQ는 0에서 5 사이의 척도에서 숨가쁨을 측정하기 위해 개발된 24개 항목 설문지로, 0은 전혀 숨이 차지 않으며 5는 최대로 숨이 차거나 너무 숨이 차서 활동을 할 수 없습니다.
기술통계에 제시된 평균과 표준오차는 기준선과 그 표준오차로부터의 변화에 대해 실제로 조정된 평균이다.
|
기준선 및 24주차
|
|
기준선에서 24주차까지 치료 중 심각한 부작용(SAE)이 발생한 환자의 비율
기간: 기준선 및 24주차
|
기준선에서 24주차까지 치료 중 심각한 부작용(SAE)이 있는 환자의 백분율이 표시됩니다.
|
기준선 및 24주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Behr J, Kolb M, Song JW, Luppi F, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Martinez FJ. Nintedanib and Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Right Heart Dysfunction. A Prespecified Subgroup Analysis of a Double-Blind Randomized Clinical Trial (INSTAGE). Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 15;200(12):1505-1512. doi: 10.1164/rccm.201903-0488OC.
- Kolb M, Raghu G, Wells AU, Behr J, Richeldi L, Schinzel B, Quaresma M, Stowasser S, Martinez FJ; INSTAGE Investigators. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1722-1731. doi: 10.1056/NEJMoa1811737. Epub 2018 Sep 15.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 30일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 14일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 17일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1199.36
- 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
특발성 폐 섬유증에 대한 임상 시험
-
University of Colorado, Denver모병단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
위약에 대한 임상 시험
-
AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
-
University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로