Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность нинтеданиба при одновременном применении с силденафилом у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и прогрессирующим нарушением функции легких

17 декабря 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

INSTAGE: 24-недельное двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности перорального приема нинтеданиба совместно с пероральным силденафилом по сравнению с лечением только нинтеданибом у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) и поздними стадиями Нарушение функции легких

Оценить эффективность и безопасность сопутствующего лечения нинтеданибом и силденафилом у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ) с прогрессирующим нарушением функции легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

274

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Coswig, Германия, 01640
        • Fachkrankenhaus Coswig GmbH
      • Essen, Германия, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gießen, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Immenhausen, Германия, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • Solingen, Германия, 42699
        • Wissenschaftliches Institut Bethanien
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380060
        • Care Institute of Medical Sciences
      • Ahmedabad, Индия, 380015
        • Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
      • Coimbatore, Индия, 641045
        • Sri Bala Medical Centre & Hospitals
      • Kolkata, Индия
        • Fortis Hospital
      • Pune, Индия, 411 001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Girona, Испания, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Hospital Quironsalud Madrid
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Италия
      • Chieti Scalo, Италия, 56100
        • Osp. Clin. SS. Anunziata
      • FORLì, Италия, 47121
        • Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
      • Foggia, Италия, 71100
        • Ospedale Colonnello D Avanzo
      • Milano, Италия, 20123
        • Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
      • Modena, Италия, 41124
        • Università di Modena e Reggio Emilia
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Италия, 00168
        • Policlinico Gemelli
      • Roma, Италия, 00133
        • Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
      • Siena, Италия, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torrette Di Ancona (Ancona), Италия, 60126
        • Ospedale Riuniti di Ancona
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital (University of Alberta)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
        • QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
      • México, Мексика, 14050
        • Centro Respiratorio de México
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902-3633
        • Pulmonary Assoc of Stamford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Clinical Research Unit
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Clinical Research Solutions
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy Respiratory Specialist
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97220
        • The Oregon Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Lowcountry Lung and Crit Care
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • Франция
      • Bron cedex, Франция, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Lille, Франция, 59037
        • HOP Calmette
      • Marseille, Франция, 13015
        • HOP Nord
      • Montpellier, Франция, 34950
        • HOP Arnaud de Villeneuve
      • Nice, Франция, 06001
        • HOP Pasteur
      • Paris, Франция, 75018
        • HOP Bichat
      • Paris, Франция, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Rennes, Франция, 35033
        • HOP Pontchaillou
  • Япония
      • Aichi, Seto, Япония, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Gifu, Ogaki, Япония, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Hyogo, Himeji, Япония, 670-8520
        • National Hospital Organization Himeji Medical Center
      • Ibaraki, Naka-gun, Япония, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Япония, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Sakai, Япония, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Япония, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Япония, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие в соответствии с положениями Международной конференции по гармонизации – надлежащей клинической практике и местными законами, подписанное до проведения любых процедур исследования (включая любой требуемый отмыв);
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте >= 40 лет на момент визита 1;
  • Клинический диагноз ИЛФ в течение последних 6 лет до визита 1 на основании руководства Американского торакального общества/Европейского респираторного общества/Японского респираторного общества/Латиноамериканской торакальной ассоциации от 2011 г. [P11-07084];
  • Комбинация данных компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и, при наличии, данных хирургической биопсии легкого, согласующихся с диагнозом ИЛФ по оценке исследователя на основании КТВР, проведенного в течение 18 месяцев после визита 1;
  • Диффузионная способность угарного газа (с поправкой на гемоглобин) меньше или равна 35% от нормы при посещении 1.

Критерий исключения:

  • Предыдущая регистрация в этом испытании;
  • Аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на первом посещении;
  • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН на первом посещении;
  • Соответствующая обструкция дыхательных путей (т. объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких <0,7 при посещении 1)
  • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после посещения 1 или нестабильной стенокардии в течение 1 месяца после посещения 1

  • Риск кровотечения:

    • Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям;
    • Пациенты, которым требуется фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина, гепарин, гирудин и др.) или антитромбоцитарная терапия высокими дозами;
    • Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 12 месяцев до визита 1;
    • Кровохарканье или гематурия в анамнезе, активное желудочно-кишечное кровотечение или язва и/или серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до визита 1;
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > 2 на визите 1;
    • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 150% ВГН учреждения на визите 1;
  • Запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время участия в испытании, включая трансплантацию легких, обширное хирургическое вмешательство на брюшной полости или толстом кишечнике;
  • История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев после визита 1;
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта на визите 1;
  • Наличие аортального стеноза (АС) по заключению исследователя при посещении 1;
  • Тяжелая хроническая сердечная недостаточность: определяется фракцией выброса левого желудочка (ФВ) < 25% по оценке исследователя при первом посещении;
  • Наличие идиопатического гипертрофического субаортального стеноза (IHSS) по заключению исследователя при посещении 1;
  • Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени на электрокардиограмме (ЭКГ) по заключению исследователя при посещении 1;
  • Гипотензия (систолическое артериальное давление [САД] < 100 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] < 50 мм рт. ст.) (симптоматическая ортостатическая гипотензия) на визите 1;
  • Неконтролируемая системная гипертензия (САД > 180 мм рт. ст. или ДАД > 100 мм рт. ст.) на визите 1;
  • Известные деформации или состояния полового члена (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия), которые могут предрасполагать к приапизму;
  • Пигментный ретинит;
  • История потери зрения;
  • История неартериитной ишемической оптической нейропатии;
  • Веноокклюзионная болезнь;
  • История острого обострения ИЛФ или респираторной инфекции в течение 8 недель после визита 2.
  • Лечение нитратами, n-ацетилцистеином, пирфенидоном, азатиоприном, циклофосфамидом, циклоспорином, преднизоном >15 мг в день или >30 мг каждые 2 дня ИЛИ эквивалентной дозой других пероральных кортикостероидов, а также любого исследуемого препарата в течение 4 недель после визита 2;
  • Лечение простагландинами (например, эпопростенолом, трепростинилом), антагонистами эндотелина-1 (например, бозентаном, ситакссентаном, амбризентаном), ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом) или стимулятором гуанилатциклазы (например, риоцигуатом) в течение 4 недель после посещение 2;
  • Лечение мощными ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир, в течение 4 недель после визита 2;
  • Добавка с L-аргинином и одновременный прием сока грейпфрута или зверобоя в течение 4 недель после визита 2;
  • Лечение уменьшенной дозой нинтеданиба (100 мг 2 раза в сутки) в течение 4 недель после визита 2; 27. Постоянное прекращение приема нинтеданиба в прошлом из-за нежелательных явлений, которые считались связанными с приемом препарата;
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость нинтеданиба, силденафила, галактозы, арахиса или сои или любых других компонентов исследуемого препарата;
  • Заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам тестирования или подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании;
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать лечению;
  • Применяются дополнительные критерии исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нинтеданиб + плацебо, соответствующие силденафилу
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Нинтеданиб
ACTIVE_COMPARATOR: Нинтеданиб + силденафил
Лекарство: Нинтеданиб
Лекарство: Силденафил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей оценки респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
SGRQ представляет собой анкету из 50 пунктов, разработанную для измерения состояния здоровья (качества жизни). Баллы рассчитываются по трем доменам: симптомы, активность и воздействие (психосоциальное), а также общий балл. Минимальное изменение в баллах на 4 единицы было признано клинически значимым после тестирования пациента и клинициста. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений. Представленные среднее значение и стандартная ошибка фактически являются скорректированными средними для изменения по сравнению с исходным уровнем и его стандартной ошибкой.
Исходный уровень и 12 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение одышки по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника одышки Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD SOBQ) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
UCSD SOBQ представляет собой анкету из 24 пунктов, разработанную для измерения одышки по шкале от нуля до пяти, где 0 означает отсутствие одышки, а 5 — максимальную одышку или слишком сильную одышку для выполнения какой-либо деятельности. Среднее значение и стандартная ошибка, представленные для описательной статистики, на самом деле являются скорректированным средним значением изменения по сравнению с исходным уровнем и его стандартной ошибкой.
Исходный уровень и 12 неделя
Изменение общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
SGRQ представляет собой анкету из 50 пунктов, разработанную для измерения состояния здоровья (качества жизни). Баллы рассчитываются по трем доменам: симптомы, активность и воздействие (психосоциальное), а также общий балл. Минимальное изменение в баллах на 4 единицы было признано клинически значимым после тестирования пациента и клинициста. Среднее значение и стандартная ошибка, представленные для описательной статистики, на самом деле являются скорректированным средним значением изменения по сравнению с исходным уровнем и его стандартной ошибкой.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение одышки по сравнению с исходным уровнем с использованием UCSD SOBQ на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
UCSD SOBQ представляет собой анкету из 24 пунктов, разработанную для измерения одышки по шкале от нуля до пяти, где 0 означает полное отсутствие одышки, а 5 — максимальную одышку или слишком одышку для выполнения какой-либо деятельности. Среднее значение и стандартная ошибка, представленные для описательной статистики, на самом деле являются скорректированным средним значением изменения по сравнению с исходным уровнем и его стандартной ошибкой.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) во время лечения от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Представлен процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) во время лечения от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень и 24 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1199.36
  • 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться