Eficácia e segurança de nintedanibe coadministrado com sildenafil em pacientes com fibrose pulmonar idiopática com comprometimento avançado da função pulmonar
17 de dezembro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
INSTAGE: Um estudo de 24 semanas, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos avaliando a eficácia e a segurança do nintedanibe oral coadministrado com sildenafil oral, em comparação com o tratamento com nintedanibe isolado, em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) e avançado Comprometimento da Função Pulmonar
Avaliar a eficácia e a segurança do tratamento concomitante com nintedanibe e sildenafila em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) com comprometimento avançado da função pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
274
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Coswig, Alemanha, 01640
- Fachkrankenhaus Coswig GmbH
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Essen, Alemanha, 45239
- Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Gießen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Immenhausen, Alemanha, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
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Solingen, Alemanha, 42699
- Wissenschaftliches Institut Bethanien
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New South Wales
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Camperdown, Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- ULB Hopital Erasme
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital (University of Alberta)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
- Hospital Quironsalud Madrid
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Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902-3633
- Pulmonary Assoc of Stamford
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Clinical Research Unit
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minnesota Lung Center
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- The Lung Research Center, LLC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Clinical Research Solutions
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- Mercy Respiratory Specialist
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97220
- The Oregon Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Lowcountry Lung and Crit Care
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
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Bron cedex, França, 69677
- HOP Louis Pradel
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Lille, França, 59037
- HOP Calmette
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Marseille, França, 13015
- HOP Nord
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Montpellier, França, 34950
- HOP Arnaud de Villeneuve
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Nice, França, 06001
- HOP Pasteur
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Paris, França, 75018
- HOP Bichat
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Paris, França, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Rennes, França, 35033
- HOP Pontchaillou
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Chieti Scalo, Itália, 56100
- Osp. Clin. SS. Anunziata
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FORLì, Itália, 47121
- Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
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Foggia, Itália, 71100
- Ospedale Colonnello D Avanzo
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Milano, Itália, 20123
- Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
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Modena, Itália, 41124
- Università di Modena e Reggio Emilia
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Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Gemelli
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Roma, Itália, 00133
- Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
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Siena, Itália, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria Alle Scotte
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Torrette Di Ancona (Ancona), Itália, 60126
- Ospedale Riuniti di Ancona
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Aichi, Seto, Japão, 489-8642
- Tosei General Hospital
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Fukuoka, Kurume, Japão, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Gifu, Ogaki, Japão, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Hyogo, Himeji, Japão, 670-8520
- National Hospital Organization Himeji Medical Center
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Ibaraki, Naka-gun, Japão, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
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Kanagawa, Yokohama, Japão, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Osaka, Sakai, Japão, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japão, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Ota-ku, Japão, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Guadalajara, México, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
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Mexico, México, 14080
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
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Monterrey, México, 64460
- Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
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México, México, 14050
- Centro Respiratorio de Mexico
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Northern General Hospital
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Tyne And Wear, Reino Unido, NE34 0PL
- South Tyneside District Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Ahmedabad, Índia, 380060
- Care Institute of Medical Sciences
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Ahmedabad, Índia, 380015
- Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
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Coimbatore, Índia, 641045
- Sri Bala Medical Centre & Hospitals
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Kolkata, Índia
- Fortis Hospital
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Pune, Índia, 411 001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito consistente com a Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas e leis locais, assinado antes da realização de qualquer procedimento do estudo (incluindo qualquer lavagem necessária);
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >= 40 anos na visita 1;
- Um diagnóstico clínico de FPI nos últimos 6 anos antes da visita 1, com base na diretriz de 2011 da American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association [P11-07084];
- Combinação de padrão de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) e, se disponível, padrão de biópsia pulmonar cirúrgica consistente com um diagnóstico de FPI conforme avaliado pelo investigador com base em TCAR realizada dentro de 18 meses da consulta 1;
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono (corrigida para Hb) menor ou igual a 35% do normal previsto na visita 1.
Critério de exclusão:
- Inscrição prévia neste ensaio;
- Alanina Transaminase, Aspartato Transaminase > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita 1;
- Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN na visita 1;
- Obstrução relevante das vias aéreas (ou seja, pré-broncodilatador Volume Expiratório Forçado em 1 segundo/Capacidade Vital Forçada <0,7 na visita 1)
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita 1 ou angina instável dentro de 1 mês da visita 1
Risco de sangramento:
- Predisposição genética conhecida para sangramento;
- Pacientes que necessitam de fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa (por exemplo, antagonistas da vitamina K, inibidores diretos da trombina, heparina, hirudina, etc.) ou terapia antiplaquetária de alta dose;
- História de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 12 meses antes da visita 1;
- História de hemoptise ou hematúria, hemorragia gastrointestinal ativa ou úlceras e/ou lesão grave ou cirurgia nos 3 meses anteriores à consulta 1;
- Razão normalizada internacional (INR) > 2 na visita 1;
- Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 150% do LSN institucional na visita 1;
- Cirurgia de grande porte planejada durante a participação no estudo, incluindo transplante de pulmão, cirurgia abdominal ou intestinal de grande porte;
- História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses da visita 1;
- Clearance de creatinina < 30 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault na visita 1;
- Presença de estenose aórtica (EA) por julgamento do investigador na visita 1;
- Insuficiência cardíaca crônica grave: definida pela fração de ejeção (FE) do ventrículo esquerdo < 25% por julgamento do investigador na visita 1;
- Presença de estenose subaórtica hipertrófica idiopática (IHSS) por julgamento do investigador na visita 1;
- Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau no eletrocardiograma (ECG) por avaliação do investigador na visita 1;
- Hipotensão (pressão arterial sistólica [PAS] < 100 mm Hg ou pressão arterial diastólica [PAD] < 50 mm Hg) (hipotensão ortostática sintomática) na visita 1;
- Hipertensão sistêmica não controlada (PAS > 180 mmHg; ou PAD > 100 mmHg) na visita 1;
- Deformidades ou condições penianas conhecidas (por exemplo, anemia falciforme, mieloma múltiplo, leucemia) que podem predispor ao priapismo;
- retinite pigmentosa;
- História de perda de visão;
- História de neuropatia óptica isquêmica não arterítica;
- doença veno-oclusiva;
- História de exacerbação aguda de FPI ou infecção respiratória dentro de 8 semanas após a consulta 2.
- Tratamento com nitratos, n-acetilcisteína, pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, prednisona >15 mg por dia ou >30 mg a cada 2 dias OU dose equivalente de outros corticosteroides orais, bem como qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas da visita 2;
- Tratamento com prostaglandinas (p. visita 2;
- Tratamento com inibidores potentes do citocromo CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol e ritonavir dentro de 4 semanas da visita 2;
- Suplementação com L-arginina e uso concomitante de suco de toranja ou erva de São João dentro de 4 semanas da visita 2;
- Tratamento com a dose reduzida de nintedanibe (100 mg duas vezes ao dia) dentro de 4 semanas da visita 2; 27. Suspensão permanente de nintedanibe no passado devido a eventos adversos considerados relacionados ao medicamento;
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a nintedanibe, sildenafil, galactose, amendoim ou soja ou qualquer outro componente da medicação em estudo;
- Uma doença ou condição que, na opinião do investigador, pode interferir nos procedimentos de teste ou colocar o paciente em risco ao participar deste estudo;
- Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do médico assistente, possam interferir no tratamento;
- Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nintedanibe + placebo correspondente a sildenafil
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ACTIVE_COMPARATOR: Nintedanibe + Sildenafil
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação total do Questionário Respiratório de St George (SGRQ) na Semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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O SGRQ é um questionário de 50 itens desenvolvido para medir o estado de saúde (qualidade de vida).
As pontuações são calculadas para três domínios: Sintomas, Atividade e Impactos (Psico-social), bem como uma pontuação total.
Uma alteração mínima na pontuação de 4 unidades foi estabelecida como clinicamente relevante após o teste do paciente e do clínico.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitações.
A média e o erro padrão apresentados são realmente a média ajustada para a mudança da linha de base e seu erro padrão.
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Linha de base e semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na dispneia usando o questionário de falta de ar da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD SOBQ) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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O UCSD SOBQ é um questionário de 24 itens desenvolvido para medir a falta de ar em uma escala entre zero e cinco, onde 0 é totalmente sem ar e 5 é falta de ar máxima ou falta de ar para realizar a atividade.
A média e o erro padrão apresentados para estatísticas descritivas são, na verdade, a média ajustada para a mudança da linha de base e seu erro padrão.
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Linha de base e semana 12
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Alteração da linha de base na pontuação total do SGRQ na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O SGRQ é um questionário de 50 itens desenvolvido para medir o estado de saúde (qualidade de vida).
As pontuações são calculadas para três domínios: Sintomas, Atividade e Impactos (Psico-social), bem como uma pontuação total.
Uma alteração mínima na pontuação de 4 unidades foi estabelecida como clinicamente relevante após o teste do paciente e do clínico.
A média e o erro padrão apresentados para estatísticas descritivas são, na verdade, a média ajustada para a mudança da linha de base e seu erro padrão.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base na dispneia usando UCSD SOBQ na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O UCSD SOBQ é um questionário de 24 itens desenvolvido para medir a falta de ar em uma escala entre zero e cinco, onde 0 é totalmente sem ar e 5 é falta de ar ao máximo ou falta de ar para realizar a atividade.
A média e o erro padrão apresentados para estatísticas descritivas são, na verdade, a média ajustada para a mudança da linha de base e seu erro padrão.
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Linha de base e semana 24
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves (SAE) durante o tratamento desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A porcentagem de pacientes com eventos adversos graves (SAE) durante o tratamento desde o início até a semana 24 é apresentada.
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Linha de base e semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Behr J, Kolb M, Song JW, Luppi F, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Martinez FJ. Nintedanib and Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Right Heart Dysfunction. A Prespecified Subgroup Analysis of a Double-Blind Randomized Clinical Trial (INSTAGE). Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 15;200(12):1505-1512. doi: 10.1164/rccm.201903-0488OC.
- Kolb M, Raghu G, Wells AU, Behr J, Richeldi L, Schinzel B, Quaresma M, Stowasser S, Martinez FJ; INSTAGE Investigators. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1722-1731. doi: 10.1056/NEJMoa1811737. Epub 2018 Sep 15.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de junho de 2016
Conclusão Primária (REAL)
19 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
13 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Fibrose
- Fibrose pulmonar
- Fibrose Pulmonar Idiopática
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Nintedanibe
- Citrato de sildenafil
Outros números de identificação do estudo
- 1199.36
- 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .