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Eficacia y seguridad de nintedanib coadministrado con sildenafil en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y deterioro avanzado de la función pulmonar

17 de diciembre de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim

INSTAGE: un estudio de 24 semanas, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos que evalúa la eficacia y la seguridad de nintedanib oral coadministrado con sildenafil oral, en comparación con el tratamiento con nintedanib solo, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y enfermedad avanzada. Deterioro de la función pulmonar

Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento concomitante con nintedanib y sildenafilo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y deterioro avanzado de la función pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

274

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Coswig, Alemania, 01640
        • Fachkrankenhaus Coswig GmbH
      • Essen, Alemania, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Gießen, Alemania, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Immenhausen, Alemania, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • Solingen, Alemania, 42699
        • Wissenschaftliches Institut Bethanien
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital (University of Alberta)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
        • QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Girona, España, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Hospital Quironsalud Madrid
      • Valencia, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902-3633
        • Pulmonary Assoc of Stamford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Michigan Clinical Research Unit
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Clinical Research Solutions
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Respiratory Specialist
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97220
        • The Oregon Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • Lowcountry Lung and Crit Care
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
  • Francia
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Lille, Francia, 59037
        • HOP Calmette
      • Marseille, Francia, 13015
        • HOP Nord
      • Montpellier, Francia, 34950
        • HOP Arnaud de Villeneuve
      • Nice, Francia, 06001
        • HOP Pasteur
      • Paris, Francia, 75018
        • HOP Bichat
      • Paris, Francia, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Rennes, Francia, 35033
        • HOP Pontchaillou
  • India
      • Ahmedabad, India, 380060
        • Care Institute of Medical Sciences
      • Ahmedabad, India, 380015
        • Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
      • Coimbatore, India, 641045
        • Sri Bala Medical Centre & Hospitals
      • Kolkata, India
        • Fortis Hospital
      • Pune, India, 411 001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
  • Italia
      • Chieti Scalo, Italia, 56100
        • Osp. Clin. SS. Anunziata
      • FORLì, Italia, 47121
        • Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
      • Foggia, Italia, 71100
        • Ospedale Colonnello D Avanzo
      • Milano, Italia, 20123
        • Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
      • Modena, Italia, 41124
        • Università di Modena e Reggio Emilia
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Gemelli
      • Roma, Italia, 00133
        • Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torrette Di Ancona (Ancona), Italia, 60126
        • Ospedale Riuniti di Ancona
  • Japón
      • Aichi, Seto, Japón, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japón, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Gifu, Ogaki, Japón, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Hyogo, Himeji, Japón, 670-8520
        • National Hospital Organization Himeji Medical Center
      • Ibaraki, Naka-gun, Japón, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japón, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Sakai, Japón, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japón, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japón, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • México
      • Guadalajara, México, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico, México, 14080
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosió Villegas
      • Monterrey, México, 64460
        • Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
      • México, México, 14050
        • Centro Respiratorio de Mexico
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Tyne And Wear, Reino Unido, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas y las leyes locales, firmado antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio (incluido cualquier lavado requerido);
  • Pacientes masculinos o femeninos con edad >= 40 años en la visita 1;
  • Un diagnóstico clínico de FPI en los últimos 6 años antes de la visita 1, basado en la guía de 2011 de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea/Sociedad Respiratoria Japonesa/Asociación Torácica Latinoamericana [P11-07084];
  • Combinación de patrón de tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) y, si está disponible, patrón de biopsia pulmonar quirúrgica consistente con un diagnóstico de FPI evaluado por el investigador en base a una HRCT realizada dentro de los 18 meses posteriores a la visita 1;
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (corregida por Hb) menor o igual al 35 % del valor normal previsto en la visita 1.

Criterio de exclusión:

  • Inscripción anterior en este ensayo;
  • alanina transaminasa, aspartato transaminasa > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la visita 1;
  • Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN en la visita 1;
  • Obstrucción relevante de las vías respiratorias (es decir, Volumen espiratorio forzado prebroncodilatador en 1 segundo/Capacidad vital forzada <0,7 en la visita 1)
  • Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1 o angina inestable dentro del mes anterior a la visita 1

  • Riesgo de sangrado:

    • Predisposición genética conocida al sangrado;
    • Pacientes que requieren fibrinólisis, anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina, heparina, hirudina, etc.) o terapia antiplaquetaria a altas dosis;
    • Antecedentes de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) en los 12 meses anteriores a la visita 1;
    • Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesión importante o cirugía en los 3 meses anteriores a la visita 1;
    • Razón internacional normalizada (INR) > 2 en la visita 1;
    • Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 150 % del ULN institucional en la visita 1;
  • Cirugía mayor planificada durante la participación en el ensayo, incluido el trasplante de pulmón, cirugía mayor abdominal o intestinal mayor;
  • Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses posteriores a la visita 1;
  • Aclaramiento de creatinina < 30 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault en la visita 1;
  • Presencia de estenosis aórtica (EA) según criterio del investigador en la visita 1;
  • Insuficiencia cardíaca crónica grave: definida por una fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo < 25 % a juicio del investigador en la visita 1;
  • Presencia de estenosis subaórtica hipertrófica idiopática (IHSS) según el criterio del investigador en la visita 1;
  • Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado en el electrocardiograma (ECG) según el criterio del investigador en la visita 1;
  • Hipotensión (presión arterial sistólica [PAS] < 100 mm Hg o presión arterial diastólica [PAD] < 50 mm Hg) (hipotensión ortostática sintomática) en la visita 1;
  • Hipertensión sistémica no controlada (PAS > 180 mmHg o PAD > 100 mmHg) en la visita 1;
  • Deformidades o afecciones conocidas del pene (p. ej., anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia) que pueden predisponer al priapismo;
  • Retinitis pigmentosa;
  • Historial de pérdida de visión;
  • Antecedentes de neuropatía óptica isquémica no arterítica;
  • enfermedad venooclusiva;
  • Antecedentes de exacerbación aguda de la FPI o infección respiratoria dentro de las 8 semanas previas a la visita 2.
  • Tratamiento con nitratos, n-acetilcisteína, pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, prednisona >15 mg diarios o >30 mg cada 2 días O dosis equivalente de otros corticosteroides orales, así como cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas de la visita 2;
  • Tratamiento con prostaglandinas (p. ej., epoprostenol, treprostinil), antagonistas de la endotelina-1 (p. ej., bosentan, sitaxsentan, ambrisentan), inhibidores de la fosfodiesterasa (p. ej., sildenafil, tadalafil, vardenafil) o un estimulador de guanilatciclasa (p. ej., riociguat) dentro de las 4 semanas de visita 2;
  • Tratamiento con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir dentro de las 4 semanas posteriores a la visita 2;
  • Suplementación con L-arginina y uso simultáneo de jugo de toronja o hierba de San Juan dentro de las 4 semanas posteriores a la visita 2;
  • Tratamiento con la dosis reducida de nintedanib (100 mg bid) dentro de las 4 semanas de la visita 2; 27 Suspensión permanente de nintedanib en el pasado debido a eventos adversos considerados relacionados con el medicamento;
  • Hipersensibilidad conocida o intolerancia a nintedanib, sildenafilo, galactosa, maní o soya o cualquier otro componente del medicamento del estudio;
  • Una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos de prueba o poner en riesgo al paciente al participar en este ensayo;
  • Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del médico tratante, interferiría con el tratamiento;
  • Se aplican otros criterios de exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Nintedanib + placebo equivalente a sildenafilo
Droga: Placebo
Droga: Nintedanib
COMPARADOR_ACTIVO: Nintedanib + Sildenafil
Droga: Nintedanib
Droga: Sildenafilo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total del cuestionario respiratorio de St George (SGRQ) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El SGRQ es un cuestionario de 50 ítems desarrollado para medir el estado de salud (calidad de vida). Las puntuaciones se calculan para tres dominios: síntomas, actividad e impactos (psicosociales), así como una puntuación total. Se estableció un cambio mínimo en la puntuación de 4 unidades como clínicamente relevante después de las pruebas realizadas por el paciente y el médico. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más limitaciones. La media y el error estándar presentados son en realidad la media ajustada por el cambio desde la línea de base y su error estándar.
Línea de base y semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la disnea utilizando el Cuestionario de falta de aliento de la Universidad de California en San Diego (UCSD SOBQ) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El SOBQ de UCSD es un cuestionario de 24 ítems desarrollado para medir la falta de aire en una escala de cero a cinco, donde 0 es nada sin aire y 5 es sin aliento al máximo o demasiado para hacer la actividad. La media y el error estándar presentados para las estadísticas descriptivas son en realidad la media ajustada por el cambio desde la línea de base y su error estándar.
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación total del SGRQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El SGRQ es un cuestionario de 50 ítems desarrollado para medir el estado de salud (calidad de vida). Las puntuaciones se calculan para tres dominios: síntomas, actividad e impactos (psicosociales), así como una puntuación total. Se estableció un cambio mínimo en la puntuación de 4 unidades como clínicamente relevante después de las pruebas realizadas por el paciente y el médico. La media y el error estándar presentados para las estadísticas descriptivas son en realidad la media ajustada por el cambio desde la línea de base y su error estándar.
Línea de base y semana 24
Cambio desde el inicio en la disnea usando UCSD SOBQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El SOBQ de UCSD es un cuestionario de 24 ítems desarrollado para medir la disnea en una escala de cero a cinco, donde 0 significa nada de disnea y 5 es disnea al máximo o demasiado para realizar la actividad. La media y el error estándar presentados para las estadísticas descriptivas son en realidad la media ajustada por el cambio desde la línea de base y su error estándar.
Línea de base y semana 24
Porcentaje de pacientes con eventos adversos graves (SAE) durante el tratamiento desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
Se presenta el porcentaje de pacientes con eventos adversos graves (SAE) durante el tratamiento desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

30 de junio de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

19 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

13 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1199.36
  • 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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