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Efficacité et innocuité du nintedanib co-administré avec le sildénafil chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique présentant une altération avancée de la fonction pulmonaire

17 décembre 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

INSTAGE : Une étude de 24 semaines, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles évaluant l'efficacité et l'innocuité du nintedanib oral co-administré avec du sildénafil oral, par rapport au traitement avec le nintedanib seul, chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et à un stade avancé Altération de la fonction pulmonaire

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement concomitant par le nintédanib et le sildénafil chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) présentant une altération avancée de la fonction pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

274

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Coswig, Allemagne, 01640
        • Fachkrankenhaus Coswig GmbH
      • Essen, Allemagne, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Immenhausen, Allemagne, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen
      • Solingen, Allemagne, 42699
        • Wissenschaftliches Institut Bethanien
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) - Campus Middelheim
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • ULB Hôpital Erasme
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital (University of Alberta)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'Hebrón
      • Girona, Espagne, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Hospital Quironsalud Madrid
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • France
      • Bron cedex, France, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Lille, France, 59037
        • HOP Calmette
      • Marseille, France, 13015
        • HOP Nord
      • Montpellier, France, 34950
        • HOP Arnaud de Villeneuve
      • Nice, France, 06001
        • HOP Pasteur
      • Paris, France, 75018
        • HOP Bichat
      • Paris, France, 75015
        • HOP Européen G. Pompidou
      • Rennes, France, 35033
        • HOP Pontchaillou
  • Inde
      • Ahmedabad, Inde, 380060
        • Care Institute of Medical Sciences
      • Ahmedabad, Inde, 380015
        • Sanjivani Superspeciality Hospital Pvt. Ltd.
      • Coimbatore, Inde, 641045
        • Sri Bala Medical Centre & Hospitals
      • Kolkata, Inde
        • Fortis Hospital
      • Pune, Inde, 411 001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
  • Italie
      • Chieti Scalo, Italie, 56100
        • Osp. Clin. SS. Anunziata
      • FORLì, Italie, 47121
        • Ospedale "G.B. Morgagni - L. Pierantoni" ausl forli
      • Foggia, Italie, 71100
        • Ospedale Colonnello D Avanzo
      • Milano, Italie, 20123
        • Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
      • Modena, Italie, 41124
        • Università di Modena e Reggio Emilia
      • Padova, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italie, 00168
        • Policlinico Gemelli
      • Roma, Italie, 00133
        • Az. Ospedaliera Universitaria Polic.Tor Vergata
      • Siena, Italie, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torrette Di Ancona (Ancona), Italie, 60126
        • Ospedale Riuniti di Ancona
  • Japon
      • Aichi, Seto, Japon, 489-8642
        • Tosei General Hospital
      • Fukuoka, Kurume, Japon, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Gifu, Ogaki, Japon, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
      • Hyogo, Himeji, Japon, 670-8520
        • National Hospital Organization Himeji Medical Center
      • Ibaraki, Naka-gun, Japon, 319-1113
        • Ibarakihigashi National Hospial
      • Kanagawa, Yokohama, Japon, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
      • Osaka, Sakai, Japon, 591-8555
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tokyo, Ota-ku, Japon, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico, Mexique, 14080
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
      • Monterrey, Mexique, 64460
        • Centro de Prevención y Rehabilitación de Enfermedades Pulmon
      • México, Mexique, 14050
        • Centro Respiratorio de México
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Dundee, Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902-3633
        • Pulmonary Assoc of Stamford
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Clinical Research Unit
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Clinical Research Solutions
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
        • Mercy Respiratory Specialist
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97220
        • The Oregon Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Lowcountry Lung and Crit Care
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit conforme à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques et aux lois locales, signé avant la réalisation de toute procédure d'étude (y compris tout lavage requis );
  • Patients masculins ou féminins âgés de >= 40 ans lors de la visite 1 ;
  • Un diagnostic clinique de FPI au cours des 6 dernières années précédant la visite 1, basé sur la directive 2011 de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American thoracic Association [P11-07084] ;
  • Combinaison d'un schéma de tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) et, si disponible, d'un schéma de biopsie pulmonaire chirurgicale compatible avec un diagnostic de FPI tel qu'évalué par l'investigateur sur la base d'un scanner HRCT effectué dans les 18 mois suivant la visite 1 ;
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (corrigée pour l'Hb) inférieure ou égale à 35 % de la valeur prédite de la normale lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

  • Inscription antérieure à cet essai ;
  • Alanine Transaminase, Aspartate Transaminase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1 ;
  • Bilirubine totale > 1,5 fois LSN à la visite 1 ;
  • Obstruction pertinente des voies respiratoires (c.-à-d. Volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde/Capacité vitale forcée <0,7 à la visite 1)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1 ou angor instable dans le mois suivant la visite 1

  • Risque de saignement :

    • Prédisposition génétique connue aux saignements ;
    • Les patients qui nécessitent une fibrinolyse, une anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, inhibiteurs directs de la thrombine, héparine, hirudine, etc.) ou traitement antiplaquettaire à forte dose ;
    • Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois précédant la visite 1 ;
    • Antécédents d'hémoptysie ou d'hématurie, d'hémorragies gastro-intestinales actives ou d'ulcères et/ou de blessure grave ou de chirurgie dans les 3 mois précédant la visite 1 ;
    • Rapport international normalisé (INR) > 2 à la visite 1 ;
    • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 150 % de la LSN institutionnelle à la visite 1 ;
  • Chirurgie majeure planifiée pendant la participation à l'essai, y compris transplantation pulmonaire, chirurgie abdominale ou intestinale majeure ;
  • Antécédents d'événement thrombotique (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la visite 1 ;
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault lors de la visite 1 ;
  • Présence d'une sténose aortique (SA) selon le jugement de l'investigateur lors de la visite 1 ;
  • Insuffisance cardiaque chronique sévère : définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 25 % selon le jugement de l'investigateur lors de la visite 1 ;
  • Présence d'une sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique (IHSS) selon le jugement de l'investigateur lors de la visite 1 ;
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré sur électrocardiogramme (ECG) selon le jugement de l'investigateur lors de la visite 1 ;
  • Hypotension (pression artérielle systolique [PAS] < 100 mm Hg ou pression artérielle diastolique [PAD] < 50 mm Hg) (hypotension orthostatique symptomatique) à la visite 1 ;
  • Hypertension systémique non contrôlée (PAS > 180 mmHg ; ou PAD > 100 mmHg) à la visite 1 ;
  • Déformations ou affections péniennes connues (par exemple, anémie falciforme, myélome multiple, leucémie) pouvant prédisposer au priapisme ;
  • Rétinite pigmentaire ;
  • Antécédents de perte de vision ;
  • Antécédents de neuropathie optique ischémique non artéritique ;
  • maladie veino-occlusive ;
  • Antécédents d'exacerbation aiguë de la FPI ou d'infection respiratoire dans les 8 semaines suivant la visite 2.
  • Traitement avec des nitrates, n-acétylcystéine, pirfénidone, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, prednisone > 15 mg par jour ou > 30 mg tous les 2 jours OU dose équivalente d'autres corticostéroïdes oraux ainsi que tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la visite 2 ;
  • Traitement par des prostaglandines (par exemple, époprosténol, tréprostinil), des antagonistes de l'endothéline-1 (par exemple, bosentan, sitaxsentan, ambrisentan), des inhibiteurs de la phosphodiestérase (par exemple, sildénafil, tadalafil, vardénafil) ou un stimulateur de la guanylatcyclase (par exemple, riociguat) dans les 4 semaines suivant visite 2;
  • Traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir dans les 4 semaines suivant la visite 2 ;
  • Supplémentation en L-arginine et utilisation concomitante de jus de pamplemousse ou de millepertuis dans les 4 semaines suivant la visite 2 ;
  • Traitement avec la dose réduite de nintedanib (100 mg bid) dans les 4 semaines suivant la visite 2 ; 27. Arrêt définitif du nintédanib dans le passé en raison d'événements indésirables considérés comme liés au médicament ;
  • Hypersensibilité ou intolérance connue au nintédanib, au sildénafil, au galactose, à l'arachide ou au soja ou à tout autre composant du médicament à l'étude ;
  • Une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de test ou mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai ;
  • Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec le traitement ;
  • D'autres critères d'exclusion s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nintédanib + placebo correspondant au sildénafil
Médicament: Placebo
Médicament: Nintédanib
ACTIVE_COMPARATOR: Nintédanib + Sildénafil
Médicament: Nintédanib
Médicament: Sildénafil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le SGRQ est un questionnaire de 50 items développé pour mesurer l'état de santé (qualité de vie). Les scores sont calculés pour trois domaines : Symptômes, Activité et Impacts (psycho-sociaux) ainsi qu'un score total. Une modification minimale du score de 4 unités a été établie comme cliniquement pertinente après les tests du patient et du clinicien. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations. La moyenne et l'erreur standard présentées sont en fait une moyenne ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base et son erreur standard.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la dyspnée à l'aide du questionnaire sur l'essoufflement de l'Université de Californie à San Diego (UCSD SOBQ) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
L'UCSD SOBQ est un questionnaire de 24 items développé pour mesurer l'essoufflement sur une échelle entre zéro et cinq où 0 n'est pas du tout essoufflé et 5 est essoufflé au maximum ou trop essoufflé pour faire l'activité. La moyenne et l'erreur standard présentées pour les statistiques descriptives sont en fait une moyenne ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base et son erreur standard.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score total SGRQ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
Le SGRQ est un questionnaire de 50 items développé pour mesurer l'état de santé (qualité de vie). Les scores sont calculés pour trois domaines : Symptômes, Activité et Impacts (psycho-sociaux) ainsi qu'un score total. Une modification minimale du score de 4 unités a été établie comme cliniquement pertinente après les tests du patient et du clinicien. La moyenne et l'erreur standard présentées pour les statistiques descriptives sont en fait une moyenne ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base et son erreur standard.
Ligne de base et semaine 24
Changement par rapport au départ dans la dyspnée à l'aide de l'UCSD SOBQ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
L'UCSD SOBQ est un questionnaire de 24 items développé pour mesurer l'essoufflement sur une échelle entre zéro et cinq où 0 n'est pas du tout essoufflé et 5 est essoufflé au maximum ou trop essoufflé pour faire l'activité. La moyenne et l'erreur standard présentées pour les statistiques descriptives sont en fait une moyenne ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base et son erreur standard.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves (EIG) pendant le traitement entre le départ et la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
Le pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves (EIG) pendant le traitement entre le départ et la semaine 24 est présenté.
Ligne de base et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

19 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

16 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1199.36
  • 2015-002619-14 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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