Klinická studie přípravku Patidegib Gel 2%, 4% a vehikula aplikovaného jednou nebo dvakrát denně ke snížení biomarkeru GLI1 u sporadických nodulárních bazaliomů (BCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je od 18 do 85 let včetně.
2. Před jakýmkoli studijním postupem musí účastník poskytnout elektronický informovaný souhlas.
3. Pokud je účastnicí žena ve fertilním věku, je ochotna používat dvě účinné metody antikoncepce během trvání studie a po dobu jednoho měsíce po poslední aplikaci gelu. Dvě povolené formy antikoncepce jsou definovány jako použití bariérové ​​metody antikoncepce (kondom se spermicidem) ve spojení s jednou z následujících metod antikoncepce: bilaterální podvázání vejcovodů; kombinovaná perorální antikoncepce (estrogeny a progesteron) nebo implantovaná nebo injekční antikoncepce se stabilní dávkou po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou; hormonální nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 1 měsíc před výchozí hodnotou. Tato proskripce je založena na klíčové roli hedgehog (HH) dráhy v embryogenezi, na známých preklinických teratogenních účincích systémového cyklopaminu, přirozeně se vyskytujícího inhibitoru smoothened (SMO), a na neznámé úrovni systémové expozice po lokální aplikaci patidegibu v lidé.
4. Pokud je účastníkem muž se sexuální partnerkou, která je v plodném věku, je pár ochoten používat dvě účinné metody antikoncepce během trvání studie a jeden měsíc po poslední aplikaci gelu. Autorizované metody antikoncepce jsou uvedeny v kritériu pro zařazení č. 3. Každá žena ve fertilním věku, která si aplikuje gel na sebe nebo pomáhá subjektu, musí dodržovat stejná antikoncepční opatření.
5. Jeden nebo dva dříve neléčené bazocelulární karcinomy (BCC) s klinickými rysy nodulárního BCC potvrzenými biopsií provedenou při nebo před screeningem potvrzujícím nodulární BCC. Tyto nádory musí být vhodné pro chirurgickou excizi. BCC před biopsií nesmí být menší než 5 milimetrů (mm) nebo větší než 15 mm v největším průměru na obličeji a ne menší než 9 mm nebo větší než 20 mm v největším průměru na jiných místech než na obličeji. Nádory na nose, periorbitální kůži nebo na nebo pod kolenem jsou vyloučeny.
6. Účastník je ochoten zdržet se aplikace nestudovaného topického předpisu a volně prodejných léků do 5 centimetrů (cm) od BCC cíleného na léčbu po dobu trvání studie s výjimkou případů předepsaných zkoušejícím. Zvlhčovače a změkčovadla jsou povoleny. Subjektům bude doporučeno používat opalovací krém s ochranným faktorem proti slunečnímu záření (SPF 15 nebo vyšším) alespoň jednou denně na všech exponovaných místech kůže.
7. Účastnice musí mít při Screeningu negativní těhotenský test v séru.
8. Účastník je ochoten kontaktovat studijní centrum po každé návštěvě lékaře primární péče o kůži (PSCP) a poskytnout studijnímu centru podrobnosti o návštěvě a jakékoli léčbě kožních nádorů.
9. Účastník je ochoten vzdát se alternativní léčby výchozí BCC cílené na léčbu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci se syndromem bazaliomu (BCNS, Gorlinův syndrom, syndrom neevoidního bazaliomu; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Účastník použil topické produkty do 5 cm od BCC cílené na léčbu nebo systémové terapie, které by mohly interferovat s hodnocením studijní medikace během studie. Konkrétně se jedná o použití:

   1. Lokální glukokortikoidy 30 dní před screeningem
   2. Retinoidy (jako je etretinát, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen) systémově nebo lokálně nebo > 5 % alfahydroxykyseliny (jako je kyselina glykolová, kyselina mléčná), fotodynamická terapie (PDT) nebo 5-fluorouracil nebo imichimod (kromě jako lokální léčba k diskrétním BCC) systémově nebo lokálně na kůži během šesti měsíců před vstupem.
   3. Systémová chemoterapie do jednoho roku před screeningem. (Poznámka: Terapie v terénu s lokálně aplikovanými léčbami lze provádět, pokud nejsou aplikovány do vzdálenosti 5 cm od nádoru cíleného na léčbu).
   4. Známé inhibitory HH signální dráhy (jako je vismodegib, patidegib, sonidegib a itrakonazol) lokálně nebo systémově do 6 měsíců od vstupu do studie.
3. Účastník měl v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli ze složek ve formulaci studijního léku.
4. Účastník není schopen nebo ochoten vyvinout úsilí v dobré víře, aby byl přítomen všem následným návštěvám a testům.
5. Účastnicí je žena, která v současné době kojí.
6. Účastník má jakékoli systémové onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu účastnit se.
7. Účastník má klinicky významnou anamnézu onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy, což by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost účastníka zúčastnit se.
8. Účastník má jakoukoli podmínku nebo situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla vystavit subjekt významnému riziku, mohla by zkreslit výsledky studie nebo by mohla významně narušit účast účastníka ve studii. To zahrnuje anamnézu jiných kožních onemocnění nebo onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití tohoto hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit účastník s vysokým rizikem komplikací léčby.
9. Účastník měl v posledních pěti letech v anamnéze invazivní rakovinu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku I. stadia, duktálního karcinomu in situ prsu nebo chronického lymfocytárního lymfomu (CLL) (stadium 0).
10. Účastník se v současné době účastní experimentální lékové studie (do 4 týdnů od základní návštěvy) nebo se plánuje zúčastnit experimentální lékové studie, zatímco je zařazen do této studie.
11. Účastník současně užívá léky, které jsou silným inhibitorem CYP3A4. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na: larithromycin, telithromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a tipranavir.