Sperimentazione clinica di Patidegib Gel 2%, 4% e veicolo applicati una o due volte al giorno per ridurre il biomarcatore GLI1 nei carcinomi basocellulari nodulari sporadici (BCC)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha dai 18 agli 85 anni compresi.
2. Il partecipante deve fornire il consenso informato elettronico prima di qualsiasi procedura di studio.
3. Se la partecipante è una donna in età fertile, è disposta a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite durante la durata della prova e per un mese dopo l'ultima applicazione del gel. Le due forme di controllo delle nascite autorizzate sono definite come l'uso di un metodo contraccettivo di barriera (preservativo con spermicida) in associazione con uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: legatura bilaterale delle tube; contraccettivi orali combinati (estrogeni e progesterone) o contraccettivi impiantati o iniettabili con una dose stabile per almeno 1 mese prima del basale; dispositivo ormonale intrauterino (IUD) inserito almeno 1 mese prima del basale. Questa prescrizione si basa sul ruolo chiave della via del porcospino (HH) nell'embriogenesi, sui noti effetti teratogeni preclinici della ciclopamina sistemica, un inibitore naturale di smoothened (SMO) e sul livello sconosciuto di esposizione sistemica a seguito dell'applicazione topica di patidegib in umani.
4. Se il partecipante è un maschio con una partner sessuale femminile in età fertile, la coppia è disposta a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite durante la durata della sperimentazione e per un mese dopo l'ultima applicazione del gel. I metodi di controllo delle nascite autorizzati sono delineati nel criterio di inclusione n. 3. Qualsiasi donna in età fertile che applica il gel su se stessa o assiste un soggetto deve rispettare le stesse misure di controllo delle nascite.
5. Uno o due carcinomi a cellule basali (BCC) precedentemente non trattati con le caratteristiche cliniche di un BCC nodulare confermato da una biopsia eseguita durante o prima dello screening che conferma il BCC nodulare. Questi tumori devono essere adatti per l'escissione chirurgica. I BCC prima della biopsia non devono essere inferiori a 5 millimetri (mm) o superiori a 15 mm di diametro massimo sul viso e non inferiori a 9 mm o superiori a 20 mm di diametro massimo in siti diversi dal viso. Sono esclusi i tumori del naso, della cute periorbitale o sopra o sotto il ginocchio.
6. Il partecipante è disposto ad astenersi dall'applicazione di prescrizioni topiche non in studio e farmaci da banco entro 5 centimetri (cm) da un BCC mirato al trattamento per la durata dello studio, ad eccezione di quanto prescritto dallo Sperimentatore. Idratanti ed emollienti sono consentiti. I soggetti saranno incoraggiati a utilizzare la protezione solare con un fattore di protezione solare (SPF 15 o superiore) almeno una volta al giorno su tutti i siti della pelle esposti.
7. La partecipante di sesso femminile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
8. Il partecipante è disposto a contattare il centro dello studio dopo ogni visita del medico di base per la cura della pelle (PSCP) per fornire al centro dello studio i dettagli della visita e qualsiasi trattamento dei tumori della pelle.
9. Il partecipante è disposto a rinunciare al trattamento alternativo del BCC basale mirato al trattamento per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con sindrome del nevo basocellulare (BCNS, sindrome di Gorlin, sindrome del carcinoma basocellulare nevoide; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Il partecipante ha utilizzato prodotti topici entro 5 cm da un BCC mirato al trattamento o terapie sistemiche che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio durante lo studio. In particolare, questi includono l'uso di:

   1. Glucocorticoidi topici 30 giorni prima dello screening
   2. Retinoidi (come etretinato, isotretinoina, tazarotene, tretinoina, adapalene) per via sistemica o topica, o > 5% di un alfaidrossiacido (come acido glicolico, acido lattico), terapia fotodinamica (PDT) o 5-fluorouracile o imiquimod (tranne come trattamento topico per BCC discreti) per via sistemica o topica sulla pelle durante i sei mesi precedenti l'ingresso.
   3. Chemioterapia sistemica entro un anno prima dello screening. (Nota: la terapia sul campo con trattamenti applicati localmente può essere eseguita purché non vengano applicati entro 5 cm da un tumore mirato al trattamento).
   4. Inibitori noti della via di segnalazione HH (come vismodegib, patidegib, sonidegib e itraconazolo) per via topica o sistemica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
3. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione del farmaco in studio.
4. Il partecipante non è in grado o non è disposto a fare uno sforzo in buona fede per essere presente a tutte le visite e i test di follow-up.
5. Il partecipante è una donna che attualmente sta allattando.
6. Il partecipante ha una malattia sistemica che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare.
7. Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di malattia del fegato, inclusa l'epatite virale, l'attuale abuso di alcol o cirrosi, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la capacità del partecipante di partecipare.
8. Il partecipante presenta qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio. Ciò include la storia di altre condizioni o malattie della pelle, disfunzione metabolica, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di questo farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento.
9. Il partecipante ha una storia di cancro invasivo negli ultimi cinque anni escludendo cancro della pelle non melanoma, cancro cervicale in stadio I, carcinoma duttale in situ della mammella o linfoma linfocitico cronico (CLL) (stadio 0).
10. Il partecipante sta attualmente partecipando a uno studio sperimentale su un farmaco (entro 4 settimane dalla visita di riferimento) o prevede di partecipare a uno studio sperimentale su un farmaco durante l'iscrizione a questo studio.
11. Il partecipante assume un farmaco concomitante che è un forte inibitore del CYP3A4. Questi includono, ma non sono limitati a: laritromicina, telitromicina, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e tipranavir.