Ensayo clínico de patidegib gel al 2 %, 4 % y vehículo aplicado una o dos veces al día para disminuir el biomarcador GLI1 en carcinomas basocelulares nodulares esporádicos (BCC)

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene de 18 a 85 años de edad, inclusive.
2. El participante debe proporcionar su consentimiento informado electrónico antes de cualquier procedimiento del estudio.
3. Si la participante es una mujer en edad fértil, está dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo y durante un mes después de la última aplicación del gel. Las dos formas de control de la natalidad autorizadas se definen como el uso de un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) en asociación con uno de los siguientes métodos de control de la natalidad: ligadura de trompas bilateral; anticonceptivos orales combinados (estrógenos y progesterona) o anticonceptivos implantados o inyectables con una dosis estable durante al menos 1 mes antes del inicio; dispositivo intrauterino hormonal (DIU) insertado al menos 1 mes antes de la línea de base. Esta proscripción se basa en el papel clave de la vía hedgehog (HH) en la embriogénesis, los efectos teratogénicos preclínicos conocidos de la ciclopamina sistémica, un inhibidor natural del alisado (SMO), y el nivel desconocido de exposición sistémica luego de la aplicación tópica de patidegib en humanos
4. Si el participante es un hombre con una pareja sexual femenina en edad fértil, la pareja está dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo y durante un mes después de la última aplicación del gel. Los métodos anticonceptivos autorizados se describen en el Criterio de inclusión n.º 3. Cualquier mujer en edad fértil que se aplique el gel a sí misma o que ayude a un sujeto, debe cumplir con las mismas medidas de control de la natalidad.
5. Uno o dos carcinomas de células basales (BCC) no tratados previamente con las características clínicas de un BCC nodular confirmado por una biopsia realizada en o antes del cribado que confirma el BCC nodular. Estos tumores deben ser aptos para la extirpación quirúrgica. Los BCC antes de la biopsia no deben tener menos de 5 milímetros (mm) ni más de 15 mm de diámetro mayor en la cara y no menos de 9 mm ni más de 20 mm de diámetro mayor en sitios que no sean la cara. Se excluyen los tumores en la nariz, la piel periorbitaria o en o debajo de la rodilla.
6. El participante está dispuesto a abstenerse de la aplicación de medicamentos tópicos recetados y de venta libre que no sean del estudio dentro de los 5 centímetros (cm) de un BCC objetivo del tratamiento durante la duración del estudio, excepto según lo prescrito por el investigador. Los humectantes y emolientes están permitidos. Se alentará a los sujetos a usar protector solar con un factor de protección solar (SPF 15 o superior) al menos una vez al día en todos los sitios expuestos de la piel.
7. La participante femenina debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
8. El participante está dispuesto a comunicarse con el centro del estudio después de cada visita al médico de atención primaria de la piel (PSCP) para proporcionar al centro del estudio los detalles de la visita y cualquier tratamiento de los tumores de la piel.
9. El participante está dispuesto a renunciar al tratamiento alternativo del BCC de referencia del tratamiento durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con síndrome de nevus de células basales (BCNS, síndrome de Gorlin, síndrome de carcinoma nevoide de células basales; herencia mendeliana en línea en el hombre [OMIM] #109400).

2. El participante ha usado productos tópicos dentro de los 5 cm de un BCC dirigido al tratamiento o terapias sistémicas que podrían interferir con la evaluación del medicamento del estudio durante el estudio. Específicamente, estos incluyen el uso de:

   1. Glucocorticoides tópicos 30 días antes de la selección
   2. Retinoides (como etretinato, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína, adapaleno) por vía sistémica o tópica, o > 5 % de un alfahidroxiácido (como ácido glicólico, ácido láctico), terapia fotodinámica (PDT), o 5-fluorouracilo o imiquimod (excepto como tratamiento tópico para BCC discretos) de forma sistémica o tópica en la piel durante los seis meses anteriores al ingreso.
   3. Quimioterapia sistémica dentro de un año antes de la selección. (Nota: la terapia de campo con tratamientos aplicados tópicamente se puede realizar siempre que no se apliquen dentro de los 5 cm del tumor objetivo del tratamiento).
   4. Inhibidores conocidos de la vía de señalización de HH (como vismodegib, patidegib, sonidegib e itraconazol) por vía tópica o sistémica dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
3. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la formulación del medicamento del estudio.
4. El participante no puede o no quiere hacer un esfuerzo de buena fe para estar presente en todas las visitas y pruebas de seguimiento.
5. La participante es una mujer que actualmente está amamantando.
6. El participante tiene cualquier enfermedad sistémica que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar.
7. El participante tiene un historial clínicamente significativo de enfermedad hepática, que incluye hepatitis viral, abuso actual de alcohol o cirrosis, que en opinión del investigador interferiría con la capacidad del participante para participar.
8. El participante tiene cualquier condición o situación que, en opinión del Investigador, pueda poner al sujeto en riesgo significativo, podría confundir los resultados del estudio o podría interferir significativamente con la participación del participante en el estudio. Esto incluye antecedentes de otras afecciones o enfermedades de la piel, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de este fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el participante con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
9. El participante tiene antecedentes de cáncer invasivo en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino en estadio I, carcinoma ductal in situ de mama o linfoma linfocítico crónico (LLC) (estadio 0).
10. El participante está participando actualmente en un estudio experimental de medicamentos (dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial) o planea participar en un estudio experimental de medicamentos mientras esté inscrito en este estudio.
11. El participante está tomando un medicamento concomitante que es un inhibidor potente de CYP3A4. Estos incluyen, entre otros: laritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y tipranavir.