Klinisk forsøg med Patidegib Gel 2 %, 4 % og vehikel påført én eller to gange dagligt for at reducere GLI1-biomarkøren i sporadiske nodulære basalcellekarcinomer (BCC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er fra 18 til 85 år inklusiv.
2. Deltageren skal give elektronisk informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
3. Hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, er hun villig til at bruge to effektive præventionsmetoder under forsøgets varighed og i en måned efter den sidste påføring af gelen. De to godkendte former for prævention er defineret som brugen af ​​en barrieremetode til prævention (kondom med sæddræbende middel) i forbindelse med en af ​​følgende præventionsmetoder: bilateral tubal ligering; kombinerede orale præventionsmidler (østrogener og progesteron) eller implanterede eller injicerbare præventionsmidler med en stabil dosis i mindst 1 måned før baseline; hormonal intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 1 måned før baseline. Denne forskrift er baseret på pindsvine-(HH)-vejens nøglerolle i embryogenese, de kendte prækliniske teratogene virkninger af systemisk cyclopamin, en naturligt forekommende hæmmer af smoothened (SMO), og det ukendte niveau af systemisk eksponering efter topisk anvendelse af patidegib i mennesker.
4. Hvis deltageren er en mand med en kvindelig seksuel partner, som er i den fødedygtige alder, er parret villige til at bruge to effektive præventionsmetoder under forsøgets varighed og i en måned efter den sidste påføring af gelen. Autoriserede præventionsmetoder er beskrevet i inklusionskriterium #3. Enhver kvinde i den fødedygtige alder, der anvender gelen på sig selv eller hjælper en forsøgsperson, skal overholde de samme præventionsforanstaltninger.
5. Et eller to tidligere ubehandlede basalcellekarcinomer (BCC'er) med de kliniske træk ved en nodulær BCC bekræftet ved en biopsi udført ved eller før screening, der bekræfter nodulær BCC. Disse tumorer skal være egnede til kirurgisk excision. BCC'erne før biopsi skal være mindst 5 millimeter (mm) eller større end 15 mm i største diameter på ansigtet og ikke mindre end 9 mm eller mere end 20 mm i største diameter på andre steder end ansigtet. Tumorer på næsen, periorbital hud eller på eller under knæet er udelukket.
6. Deltageren er villig til at afholde sig fra anvendelse af ikke-undersøgelsesaktuel receptpligtig og håndkøbsmedicin inden for 5 centimeter (cm) fra en behandlingsmålrettet BCC i hele undersøgelsens varighed, undtagen som ordineret af investigator. Fugtighedscreme og blødgørende midler er tilladt. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at bruge solcreme med en solcremebeskyttelsesfaktor (SPF 15 eller højere) mindst én gang dagligt på alle eksponerede hudsteder.
7. Kvindelig deltager skal have negativ serumgraviditetstest ved screening.
8. Deltageren er villig til at kontakte studiecentret efter hvert besøg hos primær hudplejelæge (PSCP) for at give studiecentrets detaljer om besøget og enhver behandling af hudtumorer.
9. Deltageren er villig til at give afkald på alternativ behandling af den behandlingsmålrettede baseline BCC i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med basalcelle nevus syndrom (BCNS, Gorlin syndrom, nevoid basalcelle karcinom syndrom; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Deltageren har brugt topiske produkter inden for 5 cm fra en behandlingsrettet BCC eller systemiske terapier, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen under undersøgelsen. Disse omfatter specifikt brugen af:

   1. Topiske glukokortikoider 30 dage før screening
   2. Retinoider (såsom etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen) systemisk eller topisk eller > 5 % af en alfahydroxysyre (såsom glykolsyre, mælkesyre), fotodynamisk terapi (PDT) eller 5-fluorouracil eller imiquimod (undtagen som topisk behandling til diskrete BCC'er) systemisk eller topisk til huden i løbet af de seks måneder før indtræden.
   3. Systemisk kemoterapi inden for et år før screening. (Bemærk: feltterapi med topisk påførte behandlinger kan udføres, så længe de ikke påføres inden for 5 cm fra en behandlingsmålrettet tumor).
   4. Kendte hæmmere af HH-signalvejen (såsom vismodegib, patidegib, sonidegib og itraconazol) topisk eller systemisk inden for 6 måneder efter indtræden i undersøgelsen.
3. Deltageren har en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinformuleringen.
4. Deltageren er hverken i stand til eller villig til at yde en god tro indsats for at være til stede ved alle opfølgende besøg og test.
5. Deltageren er en kvinde, der pt. er sygeplejerske.
6. Deltageren har enhver systemisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage.
7. Deltageren har en klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever, som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens mulighed for at deltage.
8. Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller situation, som efter investigators mening kan sætte forsøgspersonen i væsentlig risiko, kunne forvirre undersøgelsesresultaterne eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen væsentligt. Dette omfatter historie med andre hudlidelser eller sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​dette forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre deltager med høj risiko for behandlingskomplikationer.
9. Deltageren har en historie med invasiv cancer inden for de seneste fem år, eksklusive ikke-melanom hudcancer, stadium I livmoderhalskræft, duktalt carcinom in situ af bryst eller kronisk lymfocytisk lymfom (CLL) (stadie 0).
10. Deltageren deltager i øjeblikket i et eksperimentelt lægemiddelstudie (inden for 4 uger efter baselinebesøget) eller planlægger at deltage i et eksperimentelt lægemiddelstudie, mens han er tilmeldt denne undersøgelse.
11. Deltageren er på en samtidig medicin, der er en stærk CYP3A4-hæmmer. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: larithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og tipranavir.