Kliininen tutkimus patidegib-geelistä 2 %, 4 % ja vehikkelillä, jota käytetään kerran tai kahdesti päivässä GLI1-biomarkkerin vähentämiseksi satunnaisissa nodulaarisissa tyvisolukarsinoomassa (BCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on 18-85-vuotias, mukaan lukien.
2. Osallistujan on annettava sähköinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
3. Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hän on valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja kuukauden ajan viimeisen geelin käytön jälkeen. Kaksi sallittua ehkäisymuotoa määritellään estemenetelmän käytöksi ehkäisyssä (kondomi ja spermisidi) yhdessä jonkin seuraavista ehkäisymenetelmistä: molemminpuolinen munanjohdinsidonta; yhdistelmäehkäisyvalmisteet (estrogeenit ja progesteroni) tai implantoidut tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, joiden annos on vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtötasoa; kohdunsisäinen hormonaalinen laite (IUD) asetettuna vähintään 1 kuukausi ennen lähtötilannetta. Tämä kielto perustuu hedgehog (HH) -reitin keskeiseen rooliin alkion synnyssä, systeemisen syklopamiinin, joka on luonnossa esiintyvä smoothenedin (SMO) estäjä, tunnettuihin prekliinisiin teratogeenisiin vaikutuksiin ja tuntemattomaan systeemisen altistuksen tasoon patidegibin paikallisen käytön jälkeen ihmisiä.
4. Jos osallistuja on mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen seksikumppani, pariskunta on valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja kuukauden ajan viimeisen geelin käytön jälkeen. Valtuutetut ehkäisymenetelmät on kuvattu sisällyttämiskriteerissä #3. Jokaisen hedelmällisessä iässä olevan naisen, joka levittää geeliä itselleen tai avustaa tutkittavaa, on noudatettava samoja ehkäisytoimenpiteitä.
5. Yksi tai kaksi aiemmin hoitamatonta tyvisolusyöpää (BCC), joiden kliiniset piirteet on varmistettu nodulaarisen BCC:n kliinisistä piirteistä, jotka on vahvistettu biopsialla, joka tehtiin seulonnassa, joka vahvistaa nodulaarisen BCC:n. Näiden kasvainten on oltava sopivia kirurgiseen poistoon. Ennen biopsiaa olevien BCC:iden on oltava halkaisijaltaan vähintään 5 mm (mm) tai suurempia kuin 15 mm suurin halkaisija kasvoilla ja vähintään 9 mm tai yli 20 mm suurin halkaisija muissa kohdissa kuin kasvoissa. Kasvaimia nenässä, periorbitaalisessa ihossa tai polvessa tai sen alapuolella ei oteta huomioon.
6. Osallistuja on valmis pidättymään tutkimukseen kuulumattomien paikallisten reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttämisestä 5 senttimetrin (cm) etäisyydellä hoitoon kohdistetusta BCC:stä tutkimuksen ajan, paitsi jos tutkija on määrännyt. Kosteuttavat ja pehmentävät aineet ovat sallittuja. Koehenkilöitä rohkaistaan ​​käyttämään aurinkovoidetta, jossa on aurinkosuojakerroin (SPF 15 tai korkeampi) vähintään kerran päivässä kaikille altistuneille ihoalueille.
7. Naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
8. Osallistuja on valmis ottamaan yhteyttä tutkimuskeskukseen jokaisen perusihonhoitolääkärin (PSCP) käynnin jälkeen antaakseen tutkimuskeskukselle tiedot vierailusta ja mahdollisesta ihokasvainten hoidosta.
9. Osallistuja on valmis luopumaan hoitoon kohdistetun BCC:n vaihtoehtoisesta hoidosta tutkimuksen ajaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on tyvisolunevus-oireyhtymä (BCNS, Gorlinin oireyhtymä, nevoidinen tyvisolusyöpäoireyhtymä; Online Mendelian Heritance in Man [OMIM] #109400).

2. Osallistuja on käyttänyt paikallisia tuotteita 5 cm:n etäisyydellä hoitoon kohdistetusta BCC:stä tai systeemisiä hoitoja, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tutkimuksen aikana. Erityisesti nämä sisältävät:

   1. Paikalliset glukokortikoidit 30 päivää ennen seulontaa
   2. Retinoidit (kuten etretinaatti, isotretinoiini, tazaroteeni, tretinoiini, adapaleeni) systeemisesti tai paikallisesti tai > 5 % alfahydroksihappoa (kuten glykolihappoa, maitohappoa), fotodynaamista hoitoa (PDT) tai 5-fluorourasiilia tai imikimodia (paitsi paikallisena hoitona erillisiin BCC-soluihin) systeemisesti tai paikallisesti iholle kuuden kuukauden aikana ennen tuloa.
   3. Systeeminen kemoterapia vuoden sisällä ennen seulontaa. (Huomaa: kenttäterapiaa paikallisesti levitettävillä hoidoilla voidaan tehdä, kunhan niitä ei käytetä 5 cm:n sisällä hoitoon kohdistetusta kasvaimesta).
   4. Tunnetut HH-signalointireitin estäjät (kuten vismodegibi, patidegibi, sonidegibi ja itrakonatsoli) paikallisesti tai systeemisesti 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
3. Osallistujalla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeformulaation ainesosalle.
4. Osallistuja ei pysty tai ei halua vilpittömästi ponnistella ollakseen läsnä kaikissa seurantakäynneissä ja -testeissä.
5. Osallistuja on tällä hetkellä hoitotyössä oleva nainen.
6. Osallistujalla on jokin systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan osallistumiskykyä.
7. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi, joka tutkijan mielestä häiritsisi osallistujan kykyä osallistua.
8. Osallistujalla on jokin tila tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan merkittävän, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistujan tutkimukseen osallistumista. Tämä sisältää aiemmat muut ihosairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tämän tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa osallistuja, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita.
9. Osallistujalla on ollut invasiivinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, I vaiheen kohdunkaulansyöpää, rintasyöpää in situ tai kroonista lymfosyyttistä lymfoomaa (CLL) (vaihe 0).
10. Osallistuja osallistuu tällä hetkellä kokeelliseen lääketutkimukseen (4 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä) tai aikoo osallistua kokeelliseen lääketutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
11. Osallistuja käyttää samanaikaisesti lääkitystä, joka on vahva CYP3A4:n estäjä. Näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: laritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli, atatsanaviiri, darunaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri ja tipranaviiri.